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1、 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药12021/7/19 星期一 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants癫 痫22021/7/19 星期一32021/7/19 星期一抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsn酰脲类（巴比妥类
2、酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁42021/7/19 星期一5格鲁米特格鲁米特导眠能导眠能 巴比妥类似物巴比妥类似物甲乙哌酮甲乙哌酮 2021/7/19 星期一由巴比妥衍生得到的抗癫痫药由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物环内酰胺衍生物62021/7/19 星期一苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium大伦丁钠大伦丁钠（Dilant
3、in Sodium）5 5 5 5，5-5-5-5-二苯基二苯基二苯基二苯基-2-2-2-2，4-4-4-4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐钠盐钠盐5,5-diphenyl-2,4-5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneimidazolidinedione Sodium Sodium苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英72021/7/19 星期一吸湿性和酸性吸湿性和酸性l钠盐具有吸湿性钠盐具有吸湿性l空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英钠盐水溶液呈碱性钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.3
4、5)82021/7/19 星期一9水解性水解性l 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后生成，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。二苯基氨基乙酸，并释放出氨。2021/7/19 星期一体内代谢体内代谢l主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 l具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应谢将显著减慢，并易产生毒性反应l约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出 102021/7/19
5、 星期一l临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。l主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。l抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质来证明能增加大脑中抑制神经递质4-4-羟色胺和羟色胺和GABAGABA（-氨基丁酸）的作用氨基丁酸）的作用。112021/7/19
6、 星期一122021/7/19 星期一132021/7/19 星期一抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsn酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁142021/7/19 星期一卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepinel酰胺咪嗪酰胺咪嗪 5 5H H-二苯并二苯并二苯并二苯并bb，f f氮杂卓氮杂卓氮杂卓
7、氮杂卓-5-5-甲酰胺甲酰胺甲酰胺甲酰胺5 5H H-Dibenzb-Dibenzb，fazepine-5-carboxamidefazepine-5-carboxamide二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构三环系统三环系统大的共轭体系大的共轭体系152021/7/19 星期一体内代谢体内代谢肝脏肝脏肝脏肝脏162021/7/19 星期一作用作用l从胃肠道吸收从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间月时间l用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性
8、发作 l作用机理和特征与苯妥英钠相似作用机理和特征与苯妥英钠相似 172021/7/19 星期一类似药物类似药物l10位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine lOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 l代谢方式发生变化代谢方式发生变化182021/7/19 星期一19卡马西平的制备卡马西平的制备2021/7/19 星期一抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsn酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西
9、平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁202021/7/19 星期一丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium Valproatel2-2-丙基丙基缬草酸缬草酸钠钠 l2-2-丙基戊酸钠丙基戊酸钠l脂肪酸类脂肪酸类GABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）可增加可增加GABA的合成，同时减少的合成，同时减少GABA的降解，使脑内的降解，使脑内GABA浓度升高，增强浓度升高，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫经元的兴奋性降低而抑制癫痫212021/7/19 星期一Zonisamide唑尼沙胺唑尼沙胺
10、 Levetiracetam左乙拉西坦左乙拉西坦Gabapentin加巴喷丁加巴喷丁Halogabide卤加比卤加比Tiagabine噻加宾噻加宾Lamotrigine拉莫三嗪拉莫三嗪 222021/7/19 星期一23Anticonvulsants“Common Denominator”2021/7/19 星期一 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药242021/7/19 星期一抗精神病药的化学结构分类抗精神病药的化学结构分类p吩噻嗪类吩噻嗪类 p噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）p丁酰苯类丁酰苯类 p苯二氮卓类苯二氮卓类p其它类其它类252021/7/19 星期一作用靶点作用靶点l
11、目前一般认为目前一般认为精神分裂症精神分裂症可能与患者脑内可能与患者脑内多巴胺多巴胺DADA过多过多有关有关。抗精神病药抗精神病药能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通皮质通路的路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能。功能。Dopamine 262021/7/19 星期一27氯丙嗪的氯丙嗪的发现发现l在研究抗组织胺药在研究抗组织胺药异丙嗪异丙嗪过程中，发现还具有过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 n研究构效关系时，发现研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很具有很强的抗精神失常作用，开辟了
12、精神病的化学治疗强的抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域的新领域2021/7/19 星期一盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine HydrochlorideChlorpromazine HydrochlorideN，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠灵冬眠灵异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪组胺组胺组胺组胺Dopamine 282021/7/19 星期一两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系l
13、母环母环吩噻嗪吩噻嗪的基本结构的基本结构三环结构三环结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环l不在同一平面不在同一平面 二个苯环沿二个苯环沿N-SN-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角 292021/7/19 星期一Chlorpromazine AND dopamine302021/7/19 星期一卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepine二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构大的共轭体系大的共轭体系与卡马西平比较与卡马西平比较与卡马西平比较与卡马西平比较结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性三环
14、系统三环系统三环系统三环系统312021/7/19 星期一还原性还原性l有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易被氧化母环，易被氧化n 注射液注射液在日光作用下变质，在日光作用下变质，pHpH值下降值下降 n 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应光化毒反应 322021/7/19 星期一33光化毒反应光化毒反应 2021/7/19 星期一代谢过程代谢过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂硫原子氧化硫原子氧化苯核羟化苯核羟化去去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化34202
15、1/7/19 星期一临床应用临床应用l多方面的药理作用多方面的药理作用 blocking blocking DA2DA2 、M M、5HT2 5HT2、H1 receptorsH1 receptors l安定作用较强安定作用较强l治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症l亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 352021/7/19 星期一氯丙嗪的合成路线氯丙嗪的合成路线362021/7/19 星期一美索达嗪美索达嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪三氟拉嗪奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪乙酰丙嗪372021/7/19 星期一Chlorpromazine类的构效关系类的
16、构效关系382021/7/19 星期一氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登泰尔登双键双键 存在顺式（存在顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用顺式比反式强抗精神病作用顺式比反式强7 7倍倍生物等排体生物等排体392021/7/19 星期一氟哌啶醇氟哌啶醇Haloperidoll丁酰苯类丁酰苯类哌替啶哌替啶 Pethidinen n 与与与与DA2DA2 、5-HT2 receptors5-HT2 receptorsn 具有相当高的亲和力具有相当高的亲和力n 强效安定强效安定n 主要代谢途径：主要代谢途径：N-去烷基去烷基 羰基还原羰基还原402021/7/19 星期一氯氮
17、平氯氮平Clozapinel氯扎平氯扎平l二苯二氮卓类抗精神病药二苯二氮卓类抗精神病药降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍长期使用不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表奥氮平奥氮平412021/7/19 星期一非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药利培酮利培酮Risperdal苯异噁唑类苯异噁唑类D2受体拮抗剂和受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂
18、受体拮抗剂422021/7/19 星期一 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药432021/7/19 星期一抑郁症抑郁症 疾病疾病情感性精神障碍情感性精神障碍常有自杀倾向常有自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状疾病的原因疾病的原因可能与脑内神经活动相关的可能与脑内神经活动相关的神经递质神经递质减少减少关联关联n多巴胺（多巴胺（DADA）n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）n5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）442021/7/19 星期一抗抑郁药抗抑郁药n 去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）n 选择性
19、选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIs）n 单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂（抑制剂（MAOIs）n 儿茶酚胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）452021/7/19 星期一n 去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）药）盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 Imipramine HydrochlorideImipramine Hydrochloride盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪462021/7/19 星期一n 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）氟西汀氟西汀 F
20、luoxetine Fluoxetine 百忧解百忧解百忧解百忧解 舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalopram ONFNC472021/7/19 星期一5-5-5-5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂抑制抑制抑制抑制5-HT5-HT5-HT5-HT和和和和NANANANA的重摄取的重摄取的重摄取的重摄取 双重作用双重作用双重作用双重作用文拉法辛文拉法辛文拉法辛文拉法辛venlafaxinevenlafaxine482021/7/19 星期一n 单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂抑制剂 MAOIsMAO
21、Is苯乙肼苯乙肼苯乙肼苯乙肼司来吉兰司来吉兰司来吉兰司来吉兰 Selegiline Selegiline Selective MAO-B inhibitors 吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺 MeclobemideMeclobemideSelective MAO-A inhibitors COMTCOMT和和和和MAOMAO492021/7/19 星期一n 儿茶酚胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）托卡朋托卡朋托卡朋托卡朋 TolcaponeTolcapone恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋 EntacaponeEntacaponeCOMTCOMT和和和和MAOM
22、AO502021/7/19 星期一 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药512021/7/19 星期一p兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、哌醋甲酯等p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等甲基苯丙胺等中枢兴奋药中枢兴奋药522021/7/19 星期一p兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因咖啡因Caffeinen n 三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤
23、三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤n n 生物碱生物碱生物碱生物碱n n 抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMPcAMPcAMPcAMP的分解的分解的分解的分解 n n 加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程n n 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 n n 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具
24、较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱茶碱茶碱茶碱茶碱532021/7/19 星期一p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米尼可刹米Nikethamide n n N N N N，N-N-N-N-二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺n n 无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体n n 选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2CO2CO2CO2敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深
25、加快n n 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救 542021/7/19 星期一p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦吡拉西坦PiracetamPiracetamn n-内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药n n通过对通过对通过对通过对谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆
26、碱的释放，增受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递加胆碱能传递加胆碱能传递加胆碱能传递n n可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力552021/7/19 星期一p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药甲基苯丙胺甲基苯丙胺 冰毒冰毒n n直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突
27、触浓度，直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用n n“苯丙胺精神病苯丙胺精神病苯丙胺精神病苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾瘾瘾瘾n n抑制抑制抑制抑制5-5-5-5-羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症苯丙醇胺苯丙醇胺 PPAPPA安非拉酮安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺亚甲二
28、氧甲基苯丙胺 摇头丸摇头丸美沙酮美沙酮562021/7/19 星期一全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉剂局部麻醉剂572021/7/19 星期一一、一、全身麻醉药全身麻醉药(General Anesthetics)是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯 二、二、局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)概概 述述 氨基苯甲酸酯类氨基苯
29、甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类其它类：氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等 通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。582021/7/19 星期一酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因可
30、卡因CocaineCocaine 592021/7/19 星期一4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride二乙氨基芳伯氨基602021/7/19 星期一酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究。612021/7/19 星期一生物碱生物碱Isogramine具有局麻作用具有局麻作用HCI12345
31、612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHProcaineProcainamide 局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用利多卡因利多卡因（Lidocaine HCl)利多卡因为利多卡因为Isogramine开链类似物开链类似物Isogramine622021/7/19 星期一氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因法立卡因 Falicaine 632021/7/19 星期一氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine 642021/7
32、/19 星期一亲脂部分亲脂部分中间部分中间部分亲水部分亲水部分此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次序如下：用时间次序如下：作用强度次序如下：作用强度次序如下：邻对位给电基取代有利于两性离子邻对位给电基取代有利于两性离子（1）的形成，活性增加；有吸电子）的形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降基取代时活性下降通常以通常以23碳原子为最好碳原子为最好在苯环与羰基之间插入如在苯环与羰基之间插入如-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若插入可共轭基团，如若插入可共轭基团，如-CH=CH-等活性保持。酰
33、胺类也可形成两性离子等活性保持。酰胺类也可形成两性离子可为芳环、芳杂环，这一可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质影响部分修饰对理化性质影响大，影响作用强度为：大，影响作用强度为：构效关系构效关系652021/7/19 星期一2021/7/19 星期一Introduction to Med.Chem.,66成药性成药性Drug-like Propertiesn特定的化学组成和结构、特定的化学组成和结构、特定的理化性质特定的理化性质n特定的作用靶点和体内性特定的作用靶点和体内性质质n预防、治疗、诊断疾病预防、治疗、诊断疾病 n调节人体生理机能，提高调节人体生理机能，提高生活质量、保持身体健康生活质量、保持身体健康672021/7/19 星期一