《医学专题—抗癫痫药及抗精神病药16320.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—抗癫痫药及抗精神病药16320.ppt（68页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第一页，共六十八页。癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能(gngnng)短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants癫 痫第二页，共六十八页。第三页，共六十八页。抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsn酰脲类（巴
2、比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯苯妥英钠）妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁第四页，共六十八页。5格鲁米特格鲁米特导眠能导眠能 巴比妥类似物巴比妥类似物甲乙甲乙(ji y)(ji y)哌酮哌酮 第五页，共六十八页。由巴比妥衍生由巴比妥衍生(yn shn)得到的抗癫痫药得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物环内酰胺衍生物第六页，共六十八页。苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium大伦丁
3、钠大伦丁钠（Dilantin Sodium）5 5 5 5，5-5-5-5-二苯基二苯基二苯基二苯基-2-2，4-4-4-4-咪唑咪唑(m zu)(m zu)(m zu)(m zu)烷二酮烷二酮钠盐钠盐钠盐钠盐5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodium Sodium苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英第七页，共六十八页。吸湿性和酸性吸湿性和酸性(sun xn)(sun xn)l钠盐具有吸湿性钠盐具有吸湿性l空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出，析出(xch)苯妥英苯妥英钠盐水溶液呈碱性钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9
4、，6.35)第八页，共六十八页。9水解水解(shuji)(shuji)性性l 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后生成，最后生成(shn chn)(shn chn)二苯基氨基乙酸，并释放出氨。二苯基氨基乙酸，并释放出氨。第九页，共六十八页。体内体内(t ni)(t ni)代谢代谢l主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 l具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著将显著(xinzh)(xinzh)减慢
5、，并易产生毒性反应减慢，并易产生毒性反应l约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出 第十页，共六十八页。l临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。l主要用于癫痫大发作，不能单独主要用于癫痫大发作，不能单独(dnd)(dnd)用于癫痫小发作，用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。l抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质能增
6、加大脑中抑制神经递质4-4-羟色胺和羟色胺和GABAGABA（-氨基丁氨基丁酸）的作用酸）的作用。第十一页，共六十八页。第十二页，共六十八页。13第十三页，共六十八页。抗癫痫药抗癫痫药 Antiepilepticsn酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥苯妥英钠）英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁第十四页，共六十八页。卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepi
7、nel酰胺咪嗪酰胺咪嗪 5H-二苯并二苯并bb，f f氮杂卓氮杂卓-5-5-甲酰胺甲酰胺甲酰胺甲酰胺5 5H H-Dibenzb-Dibenzb，fazepine-5-carboxamidefazepine-5-carboxamide二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构(jigu)(jigu)三环系统三环系统大的共轭体系大的共轭体系第十五页，共六十八页。体内体内(t ni)(t ni)代谢代谢肝脏肝脏肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)第十六页，共六十八页。作用作用(zuyng)(zuyng)l从胃肠道吸收从胃肠道吸收(xshu)由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于
8、肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间月时间l用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 l作用机理和特征与苯妥英钠相似作用机理和特征与苯妥英钠相似 第十七页，共六十八页。类似类似(li s)(li s)药物药物l10位引入羰基位引入羰基(tn j)，得到，得到Oxcarbozepine lOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 l代谢方式发生变化代谢方式发生变化第十八页，共六十八页。19卡马西平的制备卡马西平的制备(zhbi)(zhbi)第十九页，共六十八页。抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics
9、n酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥苯妥英钠）英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁第二十页，共六十八页。丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium Valproatel2-2-丙基丙基缬草缬草(xi co)(xi co)酸酸钠钠 l2-2-丙基戊酸钠丙基戊酸钠l脂肪酸类脂肪酸类GABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）可增加可增加GABA的合成，同时减少的合成，同时减少GABA的降解，使脑内的降解，使脑
10、内GABA浓度升高浓度升高(shn o)，增强，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫经元的兴奋性降低而抑制癫痫第二十一页，共六十八页。Zonisamide唑尼沙胺唑尼沙胺 Levetiracetam左乙拉西坦左乙拉西坦Gabapentin加巴喷丁加巴喷丁Halogabide卤加比卤加比Tiagabine噻加宾噻加宾Lamotrigine拉莫三嗪拉莫三嗪 第二十二页，共六十八页。23Anticonvulsants“Common Denominator”第二十三页，共六十八页。抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第二十
11、四页，共六十八页。抗精神病药的化学结构抗精神病药的化学结构(jigu)(jigu)分类分类p吩噻嗪类吩噻嗪类 p噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）p丁酰苯类丁酰苯类 p苯二氮卓类苯二氮卓类p其它其它(qt)(qt)类类第二十五页，共六十八页。作用作用(zuyng)(zuyng)靶点靶点l目前一般认为目前一般认为精神分裂症精神分裂症可能与患者脑内可能与患者脑内多巴胺多巴胺DADA过多过多(u du)(u du)有关有关。抗精神病药抗精神病药能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低(jind)(jind)DADA功能。功能。Dopami
12、ne 第二十六页，共六十八页。27氯丙嗪的氯丙嗪的发现发现(fxin)(fxin)l在研究抗组织胺药在研究抗组织胺药异丙嗪异丙嗪过程中，发现还具有镇过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠(shumin)(shumin)时时间间 n研究构效关系时，发现研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很强的具有很强的抗精神失常作用，开辟抗精神失常作用，开辟(kip)(kip)了精神病的化学治疗的新了精神病的化学治疗的新领域领域第二十七页，共六十八页。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine Hydro
13、chlorideChlorpromazine HydrochlorideN，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠冬眠(dngmin)灵灵异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪组胺组胺组胺组胺(z n)(z n)Dopamine 第二十八页，共六十八页。两个两个(lin)(lin)苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系l母环母环吩噻嗪吩噻嗪的基本结构的基本结构三环结构三环结构为两个苯环为两个苯环(bn hun)(bn hun)，联
14、结一个含硫和氮原子的环，联结一个含硫和氮原子的环l不在同一平面不在同一平面 二个苯环沿二个苯环沿N-SN-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角 第二十九页，共六十八页。Chlorpromazine AND dopamine第三十页，共六十八页。卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepine二苯并氮杂卓结构二苯并氮杂卓结构(jigu)(jigu)大的共轭体系大的共轭体系与卡马西平比较与卡马西平比较(bjio)(bjio)结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性结构有一定的相似性三环系统三环系统三环系统三环系统(xtng)(xtng)第三十一页，共六十八页
15、。还原性还原性l有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易被氧化母环，易被氧化(ynghu)n 注射液注射液在日光作用下变质，在日光作用下变质，pHpH值下降值下降 n 部分用药部分用药(yn yo)(yn yo)病人在日光强烈照射下发生严重病人在日光强烈照射下发生严重的的 光化毒反应光化毒反应 第三十二页，共六十八页。33光化光化(un hu)(un hu)毒反应毒反应 第三十三页，共六十八页。代谢代谢(dixi)(dixi)过程过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂肝微粒体氧化，途径较多产物复杂硫原子硫原子(yunz)氧化氧化苯核羟化苯核羟化去去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化(ynghu)第三十四页，共
16、六十八页。临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用l多方面的药理作用多方面的药理作用 blocking blocking DA2DA2 、M M、5HT2 5HT2、H1 receptorsH1 receptors l安定作用安定作用(zuyng)较强较强l治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症l亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 第三十五页，共六十八页。氯丙嗪的合成氯丙嗪的合成(hchng)(hchng)路线路线第三十六页，共六十八页。美索达嗪美索达嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪三氟拉嗪奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪乙酰丙嗪第三十七页，共六十
17、八页。Chlorpromazine类的构效关系类的构效关系(gun x)(gun x)第三十八页，共六十八页。氯普噻吨氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登泰尔登双键双键(shun jin)(shun jin)存在顺式（存在顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用顺式比反式强抗精神病作用顺式比反式强7 7倍倍生物生物(shngw)等排等排体体第三十九页，共六十八页。氟哌啶醇氟哌啶醇Haloperidoll丁酰苯类丁酰苯类哌替啶哌替啶 Pethidinen n 与与与与DA2DA2 、5-HT2 receptorsn 具有相当具有相当(xingdng)高的亲和力高的亲和力n 强效安定强
18、效安定n 主要代谢途径：主要代谢途径：N-去烷基去烷基 羰基还原羰基还原第四十页，共六十八页。氯氮平氯氮平Clozapinel氯扎平氯扎平l二苯二氮卓类抗精神病药二苯二氮卓类抗精神病药降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用降低了椎体外系的副作用长期使用长期使用长期使用长期使用(shyng)(shyng)不产生迟发性运动障碍不产生迟发性运动障碍不产生迟发性运动障碍不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表新一代抗精神病药的代表奥氮平奥氮平第四十一页，共六十八页。非经典非经典(jngdin)(jngdin)的抗精神病药的抗精神
19、病药利培酮利培酮Risperdal苯异噁唑类苯异噁唑类D2受体拮抗剂和受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂第四十二页，共六十八页。抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第四十三页，共六十八页。抑郁症抑郁症 疾病疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)情感性精神障碍情感性精神障碍常有自杀常有自杀(zsh)(zsh)倾向倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状疾病疾病(jbng)(jbng)(jbng)(jbng)的原因的原因可能与脑内神经活动相关的可能与脑内神经活动相关的神经递质神经递质减少减少关
20、联关联n多巴胺（多巴胺（DADA）n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）n5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）第四十四页，共六十八页。抗抑郁药抗抑郁药n 去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素肾上腺素重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）n 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIs）n 单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂（抑制剂（MAOIs）n 儿茶酚胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）第四十五页，共六十八页。n 去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）重摄取抑制剂（
21、三环类抗抑郁药）盐酸盐酸盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪 Imipramine HydrochlorideImipramine Hydrochloride盐酸(yn sun)(yn sun)氯丙嗪第四十六页，共六十八页。n 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）氟西汀氟西汀 Fluoxetine Fluoxetine 百忧解百忧解 舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalopram ONFNC第四十七页，共六十八页。5-5-羟色胺和去甲羟色胺和去甲羟色胺和去甲羟色胺和去甲(q ji)(q ji)(
22、q ji)(q ji)肾上腺素抑制剂肾上腺素抑制剂肾上腺素抑制剂肾上腺素抑制剂抑制抑制抑制抑制5-HT5-HT5-HT5-HT和和和和NANANANA的重摄取的重摄取的重摄取的重摄取 双重作用双重作用双重作用双重作用文拉法辛文拉法辛文拉法辛文拉法辛venlafaxinevenlafaxine第四十八页，共六十八页。n 单胺氧化酶单胺氧化酶抑制剂抑制剂 MAOIsMAOIs苯乙肼苯乙肼苯乙肼苯乙肼司来吉兰司来吉兰司来吉兰司来吉兰 Selegiline Selegiline Selective MAO-B inhibitors 吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺吗氯贝胺 MeclobemideMeclobe
23、mideSelective MAO-A inhibitors COMTCOMT和和和和MAOMAO第四十九页，共六十八页。n 儿茶酚胺儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）托卡朋托卡朋托卡朋托卡朋 TolcaponeTolcapone恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋恩他卡朋 EntacaponeEntacaponeCOMTCOMT和和和和MAOMAO第五十页，共六十八页。抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第五十一页，共六十八页。p兴奋大脑皮层兴奋大脑皮层(dno-pcng)(dno-pcng)的药物的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、
24、哌醋甲酯等p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等甲基苯丙胺等中枢中枢(zhngsh)兴奋兴奋药药第五十二页，共六十八页。p兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)大脑皮层的药物大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因咖啡因Caffeinen n 三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤n n 生物碱生物碱生物碱生物碱n n 抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的活性，减少抑制磷酸二酯酶的
25、活性，减少cAMPcAMPcAMPcAMP的分解的分解的分解的分解(fnji)(fnji)(fnji)(fnji)n n 加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程加强大脑皮层的兴奋过程n n 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 n n 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用还具较弱的兴奋心脏和利尿作用柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱柯柯豆碱茶碱茶碱茶碱茶碱(ch(ch
26、(ch(ch jin)jin)jin)jin)第五十三页，共六十八页。p兴奋延髓呼吸兴奋延髓呼吸(hx)(hx)中枢中枢尼可刹米尼可刹米Nikethamide n n N N N N，N-N-N-N-二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺二乙基烟酰胺n n 无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体无色或淡黄色油状液体(yt)(yt)(yt)(yt)n n 选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2CO2CO2CO2敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快敏感性，呼吸加深加快n n
27、用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救 第五十四页，共六十八页。p促进大脑功能促进大脑功能(gngnng)(gngnng)恢复的药物恢复的药物吡拉西坦吡拉西坦PiracetamPiracetamn n-内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药内酰胺，脑功能改善药n n通过对通过对通过对通过对谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能受体通道的调节
28、，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递传递传递传递n n可改善轻度及中度可改善轻度及中度可改善轻度及中度可改善轻度及中度(zhn d)(zhn d)(zhn d)(zhn d)老年痴呆者的认知能力老年痴呆者的认知能力老年痴呆者的认知能力老年痴呆者的认知能力第五十五页，共六十八页。p苯丙胺类中枢苯丙胺类中枢(zhngsh)(zhngsh)兴奋药兴奋药甲基苯丙胺甲基苯丙胺 冰毒冰毒(bn d)(bn d)n n直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度直接的
29、多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度(nngd)(nngd)(nngd)(nngd)，中枢兴奋作，中枢兴奋作，中枢兴奋作，中枢兴奋作用用用用n n“苯丙胺精神病苯丙胺精神病苯丙胺精神病苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾n n抑制抑制抑制抑制5-5-5-5-羟色胺
30、的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症羟色胺的分泌，可导致抑郁症苯丙醇胺苯丙醇胺 PPAPPA安非拉酮安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺亚甲二氧甲基苯丙胺 摇头丸摇头丸美沙酮美沙酮第五十六页，共六十八页。全身全身(qun shn)(qun shn)麻醉药麻醉药局部麻醉剂局部麻醉剂第五十七页，共六十八页。一、一、全身麻醉药全身麻醉药(General Anesthetics)是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。弛，主要用于外科手术前麻醉。
31、吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸(yn sun)氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯 二、二、局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)概概 述述 氨基苯甲酸酯类氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类其它类：氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等 通过与钠离子通道通过与钠离子通道(tngdo)的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。第五十八页，共六十八页。酯类局部(jb)麻醉药
32、酯类局麻药(myo)具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因可卡因CocaineCocaine 第五十九页，共六十八页。4-氨基(nj)苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸盐酸(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因Procaine Hydrochloride二乙氨基芳伯氨基第六十页，共六十八页。酰胺类局部(jb)麻醉药在前述酯类局麻药(myo)中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，
33、使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究。第六十一页，共六十八页。生物碱生物碱Isogramine具有局麻具有局麻(j m)(j m)作用作用HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHProcaineProcainamide 局麻作用，同时可直接抑制局麻作用，同时可直接抑制(yzh)心室肌肉作用心室肌肉作用利多卡因利多卡因（Lidocaine HCl)利多卡因为利多卡因为Isogramine开链类似物开链类似物Isogramine第六十二页，共六十八
34、页。氨基(nj)酮类局部麻醉药 盐酸盐酸(yn sun)达克罗宁达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因法立卡因 Falicaine 第六十三页，共六十八页。氨基(nj)醚类局部麻醉药 普莫卡因普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine 第六十四页，共六十八页。亲脂部分亲脂部分(b fen)中间中间(zhngjin)部部分分亲水部分亲水部分(b fen)此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时此部分决定药物的稳定性，影响局麻药作用时间次序如下：间次序如下：作用强度次序如下：作用强度次序如下：邻对位给电基取代有利于两性离子（邻对位给电基取代有利
35、于两性离子（1）的形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降的形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降通常以通常以23碳原子为最好碳原子为最好在苯环与羰基之间插入如在苯环与羰基之间插入如-CH2-,-O-等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若等基团，破坏两性离子的形成，活性下降，若插入可共轭基团，如插入可共轭基团，如-CH=CH-等活性保持。酰胺类也可形成两性离子等活性保持。酰胺类也可形成两性离子可为芳环、芳杂环，这一部分修饰可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质影响大，影响作用强度对理化性质影响大，影响作用强度为：为：构效关系构效关系第六十五页，共六十八页。2023/3/7Introduc
36、tion to Med.Chem.,66成药性成药性(yoxng)(yoxng)Drug-like Propertiesn特定的化学组成和结构、特特定的化学组成和结构、特定的理化性质定的理化性质n特定的作用靶点和体内特定的作用靶点和体内(t(t ni)ni)性质性质n预防、治疗、诊断疾病预防、治疗、诊断疾病 n调节人体生理机能，提高调节人体生理机能，提高生活质量、保持身体健康生活质量、保持身体健康第六十六页，共六十八页。67第六十七页，共六十八页。内容(nirng)总结抗癫痫(dinxin)药。抗癫痫(dinxin)药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫(dinxin)的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants。用于治疗癫痫(dinxin)大发作和综合性局灶性发作。可增加GABA的合成，同时减少GABA。抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂。兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)。N，N-二乙基烟酰胺。67第六十八页，共六十八页。