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1、药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析析第1页，此课件共37页哦第一节第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质v一、典型药物与结构特点一、典型药物与结构特点第2页，此课件共37页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质酸性酸性光谱特性第3页，此课件共37页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质酸性酸性光谱特性基团特性第4页，此课件共37页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质酸性第5页，此课件共37页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质酸性光谱特性第6页，此课件共37页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质水解光谱特性第7页，此课件共3
2、7页哦第一节第一节:结构与性质结构与性质其它非甾体类抗炎药其它非甾体类抗炎药水解光谱特性第8页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验v依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法一、与三氯化铁反应显色一、与三氯化铁反应显色阿司匹林：紫堇色阿司匹林：紫堇色双水杨酯：紫色双水杨酯：紫色二氟尼柳：深紫色二氟尼柳：深紫色均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色水杨醛反应水杨醛反应第9页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验v对乙酰胺基酚与三氯化铁显蓝对乙酰胺基酚与三氯化铁显蓝紫色紫色显玫瑰红色显玫瑰红色显玫瑰红色显玫瑰红色
3、显淡紫色显淡紫色显淡紫色显淡紫色酚羟基反应酚羟基反应第10页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验二、缩合反应显色二、缩合反应显色二苯甲酮结构二苯甲酮结构第11页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验v三、重氮化三、重氮化-偶合反应偶合反应v对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性-萘萘酚偶合生成红色偶氮化合物。酚偶合生成红色偶氮化合物。水解反应产水解反应产生芳伯胺生芳伯胺芳伯胺重氮化芳伯胺重氮化偶合反应偶合反应第12页，此
4、课件共37页哦第二节第二节 鉴鉴 别别重氮化重氮化-偶合反应偶合反应贝诺酯橙红色第13页，此课件共37页哦(三三)氧化反应氧化反应第二节第二节 鉴鉴 别别甲芬那酸H2SO4深蓝色黄色并产生绿色荧光随即变为棕绿色(四四)水解反应水解反应阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林白色水杨酸白色水杨酸白色水杨酸白色水杨酸第14页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验v六、特征元素反应：六、特征元素反应：v分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫化物进而进行鉴别。化物进而进行鉴别。七、光谱法七、光谱法1、UV2、IR第15页，此课件共37页哦第二节第二节 鉴
5、鉴 别别(七七)IR：阿司匹林-COOH-OH-COOHPh-C邻位取代Ph第16页，此课件共37页哦第二节第二节 鉴鉴 别别N-HO-HN-HPh:C=C芳胺酚第17页，此课件共37页哦第二节第二节:鉴别试验鉴别试验v八、色谱法八、色谱法供试品保留时间供试品保留时间对照品保留时间对照品保留时间第18页，此课件共37页哦第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法一、阿司匹林和双水杨酯生产工艺ASA副产物水杨酸双水杨酯第19页，此课件共37页哦第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法HPLC法法淡黄、淡黄、淡黄、淡黄、红棕、红棕、红棕、红棕、深棕色深棕色深棕色深棕色第20页，此
6、课件共37页哦第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法其它有关物质其它有关物质醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯HPLC法法第21页，此课件共37页哦二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法甲芬那酸GC法法第22页，此课件共37页哦第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法三、二氟尼柳中有关物质的检查三、二氟尼柳中有关物质的检查TLCHPLC所谓物质所谓物质A和物质和物质B的检查是采的检查是采用用自身对照法自身对照法进行检查的进行检查的相同药物相同药物,不同浓度不同浓度,相互比相互比较较,主点主点限限量量第23页，此课件共37页哦第
7、六章第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析萘普生的有关物质检查萘普生的有关物质检查萘普生的有关物质检查萘普生的有关物质检查色谱条件色谱条件杂质限量杂质限量第24页，此课件共37页哦二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺第三节第三节:特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法HPLC第25页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定一、酸碱滴定法(Acid-base titration method)苯甲酸苯甲酸pKa 4.20水杨酸水杨酸pKa 2.98酸性较强酸性较强羧酸邻位羧酸邻位-OH-OH，吸电子基团，使酸性增加；，吸电子基团，使酸性增加；分子内氢键，更增加了其极
8、性分子内氢键，更增加了其极性直接滴定Aspirin、丙磺舒丙磺舒(Ch.P.BP.JP 等等)苯甲酸苯甲酸(Ch.P等等)均采用均采用本法本法第26页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定1.直接滴定法直接滴定法乙醇乙醇作用：溶解作用：溶解ASAASA；防止；防止ASAASA在水溶在水溶 液中滴定过程易水解液中滴定过程易水解中性乙醇：中性乙醇：对指示剂对指示剂(酚酞酚酞)而言为中性，而言为中性，可消除滴定误差可消除滴定误差 pKa 36 的药物溶于中性醇的药物溶于中性醇,可可直接用直接用NaOH滴定滴定 pKa 69 的药物要用的药物要用非水溶液滴定法非水溶液滴定法若若SA不合格，不
9、宜采用本法不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法第27页，此课件共37页哦第四节第四节第四节第四节 含量测定含量测定含量测定含量测定本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几乎不本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几乎不溶，在丙酮中微溶。所以溶，在丙酮中微溶。所以CHP使用使用定量过量定量过量的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液溶解后，再用盐酸滴定液溶解后，再用盐酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠。回滴剩余的氢氧化钠。烯醇式结构烯醇式结构:酸性酸性为什么氢氧为什么氢氧化钠能溶解化钠能溶解之？之？第28页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定2.水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法(Resi
10、dual titration after hydrolysis)取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4USP32-NF27第29页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定滴定度滴定度滴定度滴定度浓度浓度待测物反应系待测物反应系数数滴定液物反滴定液物反应系数应系数滴定液物摩而滴定液物摩而质量质量空白反应体积空白反应体积样品测定消样品测定消耗体积耗体积样品
11、称重量样品称重量第30页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定3.两步滴定法两步滴定法(Two-step titration)Aspirin片枸橼酸枸橼酸Citric acid酒石酸酒石酸Trataric acid水解产物水解产物水杨酸水杨酸SAHAc第一步：NaOH滴定所有的酸滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc第二步：水解后剩余滴定水解后剩余滴定第31页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaO
12、H液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每每1ml1ml的的NaOHNaOH液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8OO4 4第32页，此课件共37页哦第四节第四节第四节第四节 含量测定含量测定含量测定含量测定空白消耗样测消耗校正因数滴定度片剂规格第33页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定二、非水溶液滴定法吡罗昔康第34页，此课件共37页哦第四
13、节第四节 含量测定含量测定四、UV1.直接直接UV法法2.离子交换离子交换-UV法法氯贝丁酯在氯贝丁酯在226nm226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰质亦有吸收，干扰UVUV法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用离子交换色谱分离后，采用UVUV法测定。法测定。第35页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定3.CPC-UV法法(Column Partition Ch
14、romatography)利用固定相酸碱性的不同酸碱性的不同进行分离利用药物和固定相起化学反应而进行分离利用生成离子对离子对进行层析分离单纯靠选择流动相进行分离200300mm60mm4mm22mm层析柱玻棉压榨棒350mm21mm担体：硅藻土：硅藻土(Celite 545)(Celite 545)固定相：一定：一定pHpH的缓冲水溶液的缓冲水溶液流动相：与水不相混溶的有机溶剂：与水不相混溶的有机溶剂(洗脱前必须先用水饱和洗脱前必须先用水饱和)第36页，此课件共37页哦第四节第四节 含量测定含量测定b.ASA测定供试液制备洗脱洗脱 5,25mlCHCl3 相继洗脱，弃去相继洗脱，弃去CHCl3洗脱洗脱 10ml冰冰HAc-CHCl3(150)*；85ml冰冰HAc-CHCl3(1100)，并稀释至，并稀释至100ml测定：280nm 空白：CHCl3NaHCONaHCO3 3使使ASA和和SA成盐成盐保留于柱上保留于柱上 用用CHClCHCl3 3洗脱的目的洗脱的目的：去除中性或碱性杂质去除中性或碱性杂质冰冰HAcHAc酸化的目的酸化的目的：使使ASAASA游离游离，易被，易被 CHCl3洗脱洗脱第37页，此课件共37页哦