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1、1结构性质鉴别杂质检查含量测定体内药物分析第1页/共57页2芳酸类非甾体药物药理作用：抗炎、抗风湿、止痛、退热、抗凝血应用：关节炎、发热、各种慢性疼痛第2页/共57页3分类水杨酸邻氨基苯甲酸邻氨基苯乙酸芳基丙酸吲哚乙酸苯并噻嗪甲酸第3页/共57页4第一节 典型药物的结构与性质一、典型药物与结构特点 苯环各种取代基 羧基游离、盐、酯 氨基酰胺第4页/共57页5水杨酸类第5页/共57页6典型药物：第6页/共57页7邻氨基苯甲酸类典型药物：第7页/共57页8邻氨基苯乙酸类典型药物：双氯芬酸钠第8页/共57页9芳基丙酸类典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生第9页/共57页10吲哚乙酸类典型药物：吲哚美辛第
2、10页/共57页11苯并噻嗪甲酸类典型药物：吡罗昔康、美洛昔康第11页/共57页12其他非甾体抗炎药第12页/共57页13二、主要理化性质（一）酸性 游离羧基酸性较强 芳酸芳取代脂肪酸 可用酸碱滴定法测定含量第13页/共57页14（二）水解性 酯键、酰胺键能水解 水解产物可用于鉴别 水解反应可用于定量测定第14页/共57页15（三）光谱特征 红外：鉴别 紫外：鉴别、含量测定、均匀度、溶出度（四）基团或元素特性 酚羟基、二苯甲酮、芳伯胺基、硫元素第15页/共57页16第二节 鉴别试验一、与三氯化铁反应 1.水杨酸反应 与三氯化铁反应生成紫堇色配合物 第16页/共57页17注意：1.反应条件：pH
3、46，强酸性环境产物分解 2.反应灵敏，在稀溶液中进行 3.不同药物产物颜色略有差异 4.阿司匹林紫堇色第17页/共57页182.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色第18页/共57页19二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合 第19页/共57页20三、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 第20页/共57页21 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 第21页/共57页22四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾深蓝色 棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠绿色
4、黄色第22页/共57页23五、水解反应 第23页/共57页24六、特征元素的反应 1.氯元素的鉴别 两种鉴别方法 2.硫元素的鉴别第24页/共57页25七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法 1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法（二）红外分光光度法第25页/共57页26八、色谱法 （一）TLC 对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC 对照品与供试品保留时间一致第26页/共57页27第三节 特殊杂质及其检查法一、阿司匹林和双水杨酸酯 杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）水解产生（贮存过程中水解产生）第27页/共57页28（一）合成路线：第28页
5、/共57页29（二）阿司匹林中游离水杨酸及有关物质 1.1.水杨酸 来源：原料、水解产物 酚羟基有色醌类杂质检查方法HPLCHPLC法 固定相：ODSODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 按照外标法以峰面积计算第29页/共57页302.2.有关物质的检查醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯第30页/共57页31检查方法HPLCHPLC法 固定相：ODSODS 流动相：A A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 B B 乙腈 对照液：0.5%0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大于对照液峰面积第31页/共57页32（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+显色 测定530nm
6、吸光度 要求：供试品溶液吸光度小于对照液 原料药：0.5%制剂：1.5%第32页/共57页33二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺（一）合成工艺第33页/共57页34（二）检查方法 GC程序升温法检查2,3-二甲基苯胺 限度：0.01%供试品溶液、对照品溶液 第34页/共57页35三、二氟尼柳中有关物质的检查第35页/共57页361.有关物质A高低浓度对比法 方法：第36页/共57页37供试品对照品第37页/共57页38判断：控制杂质斑点个数，控制杂质种类 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）第38页/共57页39优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价
7、廉，还可配成几种限量的对照溶液；缺点：不同物质，不同R Rf f值比较，准确度差、直观性差。第39页/共57页402.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积第40页/共57页41第四节 含量测定一、酸碱滴定法 1.直接滴定法第41页/共57页42阿司匹林 ChP（2010）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第42页/共5
8、7页43第43页/共57页44（1 1）测定方法及计算 反应摩尔比为11 11（2 2）讨论 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言第44页/共57页45 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定第45页/共57页462.水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法阿司匹林:2NaOH（过量）H2SO4Na2SO42H2O水解：剩余滴定：第46页/共57页47USPUSP方法：取本品约1.5g1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5
9、mo1/L）50.0m150.0m1，混合，缓缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相当于45.04mg45.04mg的C C9 9H H8 8O O4 4。第47页/共57页48 反应摩尔比为1212 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰第48页/共57页49 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞
10、指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的 结 果 用 空 白 试 验 校 正。每 lml的 氢 氧 化 钠 滴 定 液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。3.两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 第49页/共57页50第一步 中和第50页/共57页51第二步 水解后剩余滴定 水解：2NaOH（过量）H2SO4Na2SO42H2O 药物与氢氧化钠反应摩尔比为1 1 本法消除了酸性杂质的干扰，
11、降低了酯键水解的干扰 第51页/共57页52片剂含量测定结果的计算 第52页/共57页53二、紫外可见分光光度法二、紫外可见分光光度法1.直接紫外可见分光光度法直接紫外可见分光光度法2.柱分配色谱柱分配色谱紫外分光光度法紫外分光光度法三、三、HPLC第53页/共57页54第五节第五节 体内药物分析体内药物分析一、血浆中阿司匹林与水杨酸的一、血浆中阿司匹林与水杨酸的HPLC测定法测定法二、人血浆中布洛芬的二、人血浆中布洛芬的HPLC测定与立体选择测定与立体选择性代谢研究性代谢研究第54页/共57页55本章小结本章小结1.结构特点结构特点2.理化性质理化性质3.与三氯化铁反应鉴别与三氯化铁反应鉴别4.重氮化偶合反应重氮化偶合反应5.水解反应水解反应6.特征元素的反应特征元素的反应第55页/共57页56本章小结本章小结7.紫外法鉴别紫外法鉴别8.阿司匹林中特殊杂质的检查阿司匹林中特殊杂质的检查9.对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查10.酸碱滴定法测定含量酸碱滴定法测定含量11紫外紫外-可见分光光度法测定含量可见分光光度法测定含量第56页/共57页57感谢您的观看！第57页/共57页