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1、考情分析属药物化学范畴，共8节，涉及不同系统的药物；预测考试分值：2535分；一半偏难，另一半简单。分值高，值得重视；建议：学会舍得，狠抓较易部分（分类、作用机制与药理作用）；可适当舍弃较难部分（构效关系，结构特征）。第一节中枢神经系统疾病用药镇静催眠药：苯二氮类与非苯二氮类抗精神病药：三环类（吩噻嗪、硫杂蒽、二苯并氮）和非三环类抗抑郁药：去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、单胺氧化酶抑制药、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取双重抑制药等镇痛药：天然生物碱类与合成类考点1镇静催眠药苯二氮类和非苯二氮类，GABAA受体调节剂（机制）。氨基丁酸。1.苯二氮类药：苯+二个氮的。：含杂
2、原子（ONS）的七元环。基本结构：含A、B、C三个环，二个氮的位置：1和4位。典型药物地西泮。西泮类药是含有1，4-苯二氮母核结构的苯二氮类镇静催眠药。（1）A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。如氯硝西泮和氟西泮。（2）B环：引入羟基可增加极性，更加安全，如替马西泮和奥沙西泮（均为地西泮活性代谢物）及劳拉西泮（Cl）。（3）1，2位并上三唑环：脂溶性强，代谢稳定性增加，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。2.非苯二氮类药：无耐受性和依赖性、停药反应、反跳。酒石酸唑吡坦（咪唑并吡啶结构）、扎来普隆（吡唑并嘧啶）、佐匹克隆（右旋体艾司佐匹克隆）。对于一个药物复杂的化学结构，如何认识它？
3、姓甚名谁。母核：骨架结构，决定分类、机制及药理作用（姓）。侧链：侧链修饰，微调脂/水性、酸碱性、亲和力等（名）。名多体现特征性侧链或关键基团。氨氯地平，唑吡坦。西泮家族丙嗪-奋乃静家族连连看？考点2抗精神病药：多巴胺受体阻断药阻断中脑-皮质系统和中脑-边缘系统的多巴胺受体（通路1和2），发挥抗精神病作用。经典药物有锥体外系不良反应（同时作用于通路4），而非经典药物几乎不引起锥体外系不良反应。通路3影响内分泌功能。（一）三环类：吩噻嗪类、硫杂蒽类和二苯并氮类。1.吩噻嗪类：基本结构硫氮杂蒽母核。氯丙嗪，小剂量抑制多巴胺受体，大剂量抑制呕吐中枢，镇吐。主要副作用锥体外系作用。光毒性变态反应。丙嗪/
4、奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病药。吩噻嗪母核氮以哌嗪链取代，如奋乃静、氟奋乃静。氟奋乃静庚酸酯（庚，7个碳的链，氟）和氟奋乃静癸酸酯（癸，10个碳的链，氟）。长链延长时间。2.硫杂蒽类：噻吨类。氯普噻吨（顺式异构体的抗精神病活性大于反式异构体）、珠氯噻醇（较适合于老年人）、氟哌噻吨（三氟甲基）。3.二苯并氮类：氯氮平（二苯并二氮，第一个非典型抗精神病药）、奥氮平（噻吩并苯二氮）、喹硫平（二苯并硫氮）、洛沙平（二苯并氮氧杂）、阿莫沙平（氯氧平，洛沙平的脱甲基代谢物）。 （二）非三环类1.丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯前药。2.苯甲酰胺类：舒必利、硫必利、瑞莫必利。可用于精神分
5、裂症和顽固性呕吐的对症治疗。3.其他类：利培酮（活性代谢产物帕利哌酮）和齐拉西酮（运用拼合原理设计的非经典抗精神病药）。考点3抗抑郁药1.去甲肾上腺素再摄取抑制药：丙米嗪（二苯并氮类，代谢物地昔帕明）、氯米帕明、阿米替林（二苯并庚二烯，活性代谢物去甲替林）、多塞平（二苯并噁嗪类）。2.选择性5羟色胺再摄取抑制药：氟西汀及去甲氟西汀（t12为416天）、舍曲林（S，S异构体）、氟伏沙明、西酞普兰（艾司西酞普兰S对映体）、帕罗西汀。3.单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺和托洛沙酮。4.5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取双重抑制药：文拉法辛（小剂量抑制5HT再摄取，大剂量均有抑制作用）。考点4镇痛药1.天然生物
6、碱及类似物吗啡：具菲环结构，由5个环稠合而成。立体构象T型。有效构型左旋吗啡，具酸碱性。临床用盐酸盐。可待因：吗啡3位羟基发生甲基化。镇痛活性弱，镇咳。二乙酰吗啡（海洛因）：吗啡3、6位羟基同时酯化。烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲酮：无镇痛作用，阿片受体阻断药，用于吗啡/海洛因中毒成瘾者的解救。羟考酮：阿片受体纯激动剂。无极量限制。控释片：双相吸收模式：速释相和缓释相。2.合成镇痛药盐酸哌替啶（4苯基哌啶类镇痛药，酯键的特殊性。非前药）、芬太尼（4苯氨基哌啶类）、阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、美沙酮（治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗）。3.其他合成镇痛药：布桂嗪、曲马多（几无成瘾性）。第二节外周神经系
7、统疾病用药组胺H1受体阻断剂抗过敏药：氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类。拟肾上腺素药：、受体激动药、受体激动药、受体激动药。考点1组胺H1受体阻断药1.氨基醚类：苯海拉明、茶苯海明（苯海拉明+8-氯茶碱成盐。防治晕动症，对肿瘤化疗引起的恶心、呕吐无效）。2.丙胺类：氯苯那敏和溴苯那敏。S-优映体。3.三环类：异丙嗪（最早，一代）、氯雷他定（二代）、地氯雷他定（氯雷他定活性代谢物，三代）。4.哌嗪类：西替利嗪（二代，R-体左西替利嗪）。5.哌啶类：特非那定和阿司咪唑（心脏不良反应撤市。活性代谢物非索非那定和诺阿司咪唑为第三代组胺H1受体阻断药）、斯汀类。考点2拟肾上腺素药靶点：肾上腺素受
8、体，分拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。根据作用受体与机制的不同，分、受体激动药、受体激动药和受体激动药。（一）、受体激动药肾上腺素（内源性神经递质，含邻二酚羟基，COMT甲基化代谢，口服无效）、地匹福林（双特戊酯前药，治疗开角型青光眼）、多巴胺、麻黄碱、伪麻黄碱。 （二）受体激动药去甲肾上腺素（内源性物质，、受体激动药，以1受体作用为主）、盐酸可乐定（受体激动药，良好的中枢性降压药）、去氧肾上腺素（不被COMT所代谢，可口服）、甲基多巴（甲基去甲肾上腺素的前体药）。（三）受体激动药1.非选择性受体激动药：异丙肾上腺素用于治疗支气管哮喘发作。2.选择性1受体激动药：多巴酚丁胺。含邻二酚羟基，易代谢，
9、口服无效。3.选择性2受体激动药：沙丁胺醇、沙美特罗（长链亲脂性取代基，长效2受体激动药）、特布他林（间二羟基）、班布特罗（特布他林前药）、富马酸福莫特罗（长效2受体激动药。R，R-异构体）、盐酸丙卡特罗。第三节解热镇痛及非甾体抗炎药解热镇痛药：水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯）和苯胺类（对乙酰氨基酚）非甾体抗炎药：羧酸类（吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬）和非羧酸类（昔康类与昔布类）考点1解热镇痛药：水杨酸类+苯胺类1.水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林），含羧基（必要药效团）呈弱酸性。酯键水解产生水杨酸。环氧化酶（COX）不可逆抑制剂，抑制血小板凝聚和防止血栓形成。二氟尼柳。2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
10、具酰胺键，可水解产生对氨基酚（毒性大），体内代谢成具肾毒性和肝毒性的乙酰亚胺醌。乙酰亚胺醌可耗竭谷胱甘肽，引起肝坏死。解毒用含有游离巯基结构药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸。硫醚（-S-）不能解毒。贝诺酯：对乙酰氨基酚+阿司匹林，孪药。考点2非甾体抗炎药（NSAIDs）1.羧酸类抗炎药（1）芳基乙酸类吲哚美辛（吲哚乙酸）、舒林酸（茚类衍生物，前体药，体外无效，甲硫基化物有活性）和双氯芬酸（剂量最小，效价强度）。（2）芳基丙酸类：布洛芬（S-异构体活性比R-异构体强28倍，但临床上使用消旋体，因R-异构体可转为有效的S-异构体）、萘普生（S-异构体活性是R-异构体的35倍，以S-异构体上市）、萘丁美
11、酮（萘普酮，非酸性前体药物）、依托度酸、氟比洛芬、酮洛芬（3位苯甲酰基布洛芬）、洛索洛芬（前药。通过肝脏转化为活性反式醇代谢物）、非诺洛芬。前药：啰嗦的叔叔奶奶是前辈。洛索洛芬、舒林酸和萘丁美酮。2.非羧酸类：含潜在酸性药效团，作用于环氧酶-2。（1）昔康类：昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-苯并噻嗪母核结构的非羧酸类非甾体抗炎药。吡罗昔康（第一个上市）、美洛昔康、依索昔康、替诺昔康、氯诺昔康。（2）昔布类：COX-2抑制剂。增大心血管事件风险。罗非昔布退市。塞来昔布、艾瑞昔布（适度抑制）。第四节消化系统疾病用药抗溃疡药：组胺H2受体阻断药（替丁类）、质子泵抑制药（拉唑类）促胃肠动力药
12、：多巴胺D2受体阻断药（甲氧氯普胺），外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮），阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利）和选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利）考点1抗溃疡药1.组胺H2受体阻断剂替丁类药是含有双药效团的组胺H2受体阻断剂类抗溃疡药。西咪替丁（咪唑环+含硫醚的四原子链+末端取代胍，肝药酶抑制剂）、雷尼替丁（呋喃环）和法莫替丁（噻唑环）、尼扎替丁及罗沙替丁乙酸酯（前药）。2.质子泵抑制剂：抑制H+，K+-ATP酶（质子泵）拉唑类药是含有吡啶环+亚磺酰基+苯并咪唑环母核的质子泵抑制剂类抗溃疡药。代表药物：奥美拉唑（奥美拉唑循环或前药循环，前药，S和R两种光学异构体疗效一致，
13、但代谢选择性却有所区别）、艾司奥美拉唑（奥美拉唑的S-异构体，代谢更慢，维持时间更长，特殊的硫手性，艾司，S）、兰索拉唑（三氟乙氧基，酸不稳定，肠溶制剂）、右兰索拉唑（R-异构体，控释胶囊，2次释药，双重控释）、泮托拉唑（二氟甲氧基）和雷贝拉唑钠等。考点2促胃肠动力药中枢和外周多巴胺D2受体阻断药（甲氧氯普胺，第一个用于临床的促动力药，锥体外系症状，常见嗜睡和倦怠）外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮，极性较大，不能透过血-脑屏障）阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利）选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利，西沙必利心脏副作用而撤市）第五节循环系统疾病用药抗高血压药：血管紧张素转换酶
14、抑制药（普利类）和血管紧张素II受体阻断药（沙坦类）调节血脂药：HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）抗心律失常药：钾通道阻滞药（胺碘酮）、-受体阻断药（洛尔类）抗心绞痛药：硝酸酯类、钙通道阻滞药抗血栓药：抗凝血药、血小板二磷酸腺苷受体阻断药和糖蛋白GP IIb/IIIa受体阻断药考点1抗高血压药1.血管紧张素转换酶（ACE）抑制药，主要副作用干咳。普利类药是含巯基（1卡托）、二羧基（若干）和磷酰基（1福辛）结构的血管紧张素转换酶抑制剂类抗高血压药。卡托普利：巯基ACE抑制剂的唯一代表，巯基为关键药效团，但会产生斑丘疹和味觉障碍。阿拉普利：卡托普利的前药。赖诺普利（赖氨酸）、卡托普利非前药。赖卡
15、不是前药。依那普利、贝那普利、喹那普利、培哚普利、群多普利、螺普利：双羧基ACE抑制药，前体药。福辛普利：膦酰基ACE抑制剂，前体药。2.血管紧张素受体阻断药：含酸性基团的联苯（两个苯环手拉手）结构，酸性基团为四氮唑环或羧基。口诀：沙坦类药是含联苯结构的血管紧张素受体阻断药类抗高血压药。氯沙坦（第一个，原药与活性代谢物）、缬沙坦、厄贝沙坦（螺环化合物，贝壳，田螺）、替米沙坦（不含四氮唑，分布体积最大）、依普罗沙坦和坎地沙坦酯（前药，原药为坎地沙坦）。考点2调节血脂药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药。他汀类会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用，西立伐他汀撤市。口诀：他汀类药是含多氢萘母核结构和3，5-
16、二羟基羧酸药效团的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药类调节血脂药。天然及半合成类：洛伐他汀（天然，内酯，前体药）、辛伐他汀（内酯，前体药）、普伐他汀（普通）。普通不是前药。全合成类：氟伐他汀（第一个全合成，吲哚环）、阿托伐他汀（吡咯环）、瑞舒伐他汀（嘧啶环）。考点3抗心律失常药类，钠通道阻滞药；类，受体阻断药；类，延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；类，钙通道阻滞药。1.钾通道阻滞药：胺碘酮，含有碘原子，易产生积蓄，长期用药导致心律失常。可影响甲状腺素代谢。2.-受体阻断药侧链上均含有带羟基的手性中心，是关键药效团。口诀：洛尔类药是芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的-受体阻断药类抗心律失常药。芳氧丙醇胺：芳
17、+氧+丙醇+胺；苯乙醇胺：苯+乙醇+胺。（1）非选择性受体阻断药：普萘洛尔（芳氧丙醇胺，萘核，S-构型（左旋体）作用佳，临床仍用外消旋体）、阿普洛尔、氧烯洛尔（烯丙氧基）、吲哚洛尔（吲哚环）、纳多洛尔（半衰期最长）、噻吗洛尔（噻二唑）。（2）选择性1受体阻断药：美托洛尔、倍他洛尔、醋丁洛尔（活性代谢物二醋洛尔）、阿替洛尔、艾司洛尔。（3）、受体阻断药：卡维地洛（咔唑）、塞利洛尔（脲）、拉贝洛尔（副作用少，妊娠高血压首选，腹中宝贝）。考点4抗心绞痛药1.硝酸酯类：硝酸甘油舌下片通过口腔黏膜迅速吸收，避免首关效应，起效快。谷胱甘肽的消耗可导致对本品的快速耐受性。给予硫化物还原剂（1，4-二巯基-2
18、，3-丁二醇）能迅速反转耐受性。2.钙通道阻滞药（1）1，4-二氢吡啶类：地平类药是含1，4-二氢吡啶母核结构的二氢吡啶类钙通道阻滞药类抗心绞痛药。遇光发生歧化反应，产生硝基苯吡啶和亚硝基苯吡啶衍生物（不再是1，4-二氢吡啶，而是苯吡啶）。应注意避光。硝苯地平（对称结构）、尼群地平（降压作用温和而持久）、非洛地平、氨氯地平（氨+氯，生物利用度近100%，吸收不受食物影响）、尼莫地平（易通过血脑屏障，预防和治疗蛛网膜下出血）、依拉地平、拉西地平。（2）芳烷基胺类：维拉帕米，N-脱甲基化代谢物。（3）苯硫氮类：地尔硫，结构中有两个手性碳原子，具有四个立体异构体。临床仅用其d-顺式异构体，即（2S，
19、3S）-异构体。代谢反应有脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化。考点5抗血栓药（一）抗凝血药1.香豆素类：华法林钠、双香豆素和醋硝香豆素。 2.凝血酶抑制药：达比加群酯（前药）、阿加曲班（精氨酸、哌啶和四氢喹啉的三脚架结构）。3.凝血因子Xa抑制药：阿哌沙班和利伐沙班。（二）血小板二磷酸腺苷受体阻断药：氯吡格雷（S-构型，前药）、噻氯匹定、普拉格雷、坎格雷洛和替卡格雷等。（三）糖蛋白GPb/a受体阻断药：肽类（阿昔单抗和依替巴肽）和小分子非肽类（替罗非班）。第六节内分泌系统疾病用药甾体激素类药：肾上腺糖皮质激素、雌激素、孕激素和雄性激素及蛋白同化激素。降血糖药：胰岛素及其类似物和口服降糖药，促胰
20、岛素分泌药（甲苯磺丁脲、格列和列奈类）、胰岛素增敏药（双胍和列酮类）、-葡萄糖苷酶抑制药（糖/醇）、二肽基肽酶-4抑制药和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药；调节骨代谢与形成药：双膦酸盐类和促进钙吸收药。考点1甾体激素类基本母核主要有孕甾烷、雄甾烷和雌甾烷。1.肾上腺糖皮质激素天然存在的可的松（无活性）和氢化可的松；氢化可的松21-OH酯化制备醋酸氢化可的松前药；可的松和氢化可的松1位增加双键制备泼尼松和氢化泼尼松。曲安西龙、曲安奈德、地塞米松（应用广泛的强效糖皮质激素）、丙酸氟替卡松（非前药，丙酸酯，平喘药）。2.雌激素（1）雌激素激动药天然雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇。雌二醇结构改造的目的：延
21、长作用时间和口服有效。苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间长的酯类前药。炔雌醇：乙炔基，口服有效。尼尔雌醇：可口服的长效雌激素。丙酸己烯雌酚：酯化，延效。磷酸己烯雌酚：水溶性化合物，对前列腺癌具有选择性。（2）雌激素受体调节药1）选择性雌激素受体调节药：氯米芬（非甾体，治疗不孕症）、他莫昔芬（Z-异构体，治疗雌激素依赖型的乳腺癌）、雷洛昔芬（治疗女性绝经后骨质疏松症）和托瑞米芬（三苯乙烯衍生物）。2）芳构化酶抑制药：甾体芳构化酶抑制药的代表药物有依西美坦和福美司坦。非甾体芳构化酶抑制药有阿那曲唑和来曲唑。3.孕激素天然孕激素黄体酮。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮（可口服）。炔诺酮（睾酮去除19-甲基
22、，引入17-乙炔基，可口服的孕激素）。炔诺孕酮（左旋体才具有活性，左炔诺孕酮（毓婷）。4.雄性激素及蛋白同化激素天然雄激素有睾酮和雄烯二酮。药用雄激素的修饰（针对睾酮）目的：增加作用时间或可口服。丙酸睾酮（睾酮的17-OH丙酸酯化，前药，作用时间延长）。甲睾酮（睾酮17位引入甲基，可口服）。蛋白同化激素：苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、司坦唑醇（吡唑环）。汇总结构改造结构改造：延长作用时间（3个碳）和口服有效（1-2个碳）苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间延长的酯前药。炔雌醇：雌二醇的17位引入乙炔基，口服有效。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮：可口服。炔诺酮：引入17-乙炔基，可口服。丙酸睾酮：作用时间延长
23、。甲睾酮：睾酮17位引入甲基，可口服。考点2降血糖药（一）胰岛素及其类似物人胰岛素为多肽类激素，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。速效 胰岛素格鲁辛胰岛素餐前015分钟、皮下或静脉注射，用于控制餐时高血糖门冬胰岛素餐前注射，控制餐后血糖；与胰岛素合用控制晚间或晨起血糖赖脯胰岛素本品吸收较人胰岛素快3倍，餐前注射即可短效 胰岛素普通胰岛素本品30分钟起效，作用58小时。用于控制餐后高血糖。人胰岛素是唯一可静脉注射的胰岛素制剂，只在急症时使用长效 胰岛素甘精胰岛素本品12小时起效，作用24小时，一日给药一次，可与短效胰岛素或口服降糖药合用，适用于中度糖
24、尿病患者（二）口服降糖药1.促胰岛素分泌药（1）磺酰脲类：格列类药是含有磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。磺+酰脲。风流黄。甲苯磺丁脲（最早，甲苯+磺+丁+脲）、格列齐特、格列本脲和格列吡嗪、格列美脲（甲基环己基）。（2）非磺酰脲类：列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。瑞格列奈（氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，S-异构体）、那格列奈（D-苯丙氨酸衍生物，R-体活性高，特殊）、米格列奈。2.胰岛素增敏剂：双胍类及噻唑烷二酮类。双，二，增敏。（1）双胍类：二甲双胍（2个甲基，2个胍）。具强碱性。几乎全部以原形由尿排出。肾功能损害者禁用。（2）噻唑烷二酮类：罗格列
25、酮和吡格列酮，细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体。3.-葡萄糖苷酶抑制剂：单糖或多糖类似物，阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。4.二肽基肽酶-4抑制药：格列汀类药是二肽基肽酶-4抑制药类降血糖药。磷酸西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀。5.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药：根皮苷（第一个）、舍格列净和瑞格列净（碳酸酯前药，O-糖苷）、达格列净、卡格列净、恩格列净和伊格列净（稳定性强的C-糖苷类似物）。考点3调节骨代谢与形成药1.双膦酸盐类：口服吸收较差，食物会减少吸收。药物不在体内代谢，以原形从尿液排出。依替膦酸二钠（双向作用，小剂量（每日5mg/kg）抑制骨吸收，大剂量（20mg/k
26、g）抑制骨矿化和骨形成）、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠（第三代）和米诺膦酸钠（第三代）。2.促进钙吸收药物：维生素D3须在肝脏和肾脏两次羟基化，先在肝脏转化为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇，才具活性。老年人肾中1-羟化酶活性几乎消失，无法将维生素D3活化。故老年人应使用骨化三醇。第七节抗感染药抗生素类抗菌药：内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类和单环内酰胺类）；合成抗菌药：喹诺酮类（沙星类）、磺胺类（磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶和甲氧苄啶）、抗真菌类（多烯类、咪唑类和三唑类）；抗病毒药：抗非逆转录病毒药（洛韦类）、抗逆转录病毒药（夫定类）；抗疟药：青蒿素类。考点1抗生素类抗菌药：内酰胺类抗菌药1.青
27、霉素类：四元-内酰胺环与四氢噻唑环骈合。杂质蛋白及青霉噻唑高聚物是其过敏源。交叉过敏反应。（1）耐酸青霉素：非奈西林（6位侧链苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位侧链叠氮）。（2）耐酶青霉素：耐内酰胺酶。甲氧西林（第一个用于临床，但对酸不稳定）、苯唑西林（对酸稳定，可口服）。（3）广谱抗生素：氨苄西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羟氨苄西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧苄西林、磺苄西林。2.头孢菌素类抗生素：内酰胺环与氢化噻嗪环骈合。第一代：耐青霉素酶，但不耐内酰胺酶。头孢氨苄、头孢唑林和头孢拉定。第二代：对多数内酰胺酶稳定，抗菌谱广。头孢克洛、头孢呋辛和头孢呋辛酯（前药）、氯
28、碳头孢（碳头孢）。第三代：对多数内酰胺酶高度稳定，抗菌谱更广。头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢曲松、头孢泊肟酯（前药）、拉氧头孢。第四代：引入季铵。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利。3.其他内酰胺类抗生素（1）氧青霉烷类：克拉维酸，“自杀性”酶抑制剂。（2）青霉烷砜类：不可逆竞争性内酰胺酶抑制剂。舒巴坦、舒他西林（氨苄西林舒巴坦1：1，前药）、他唑巴坦。（3）碳青霉烯类：亚胺培南、西司他丁（肾肽酶抑制剂）、美罗培南（对肾脱氢肽酶稳定）、比阿培南（不需并用酶抑制剂）、厄他培南、法罗培南（不属碳青霉烯类，青霉烯）。（4）单环内酰胺类：氨曲南（耐受性好，副作用发生率低，不发生交叉过敏反应）。考点2合成
29、抗菌药1.喹诺酮类抗菌药：1，4-二氢-4-氧代喹啉（或氮杂喹啉）-3-羧酸。靶点：DNA螺旋酶（拓扑异构酶，阴性菌）和拓扑异构酶（阳性菌）。3位羧基和4位羰基极易和金属离子螯合，引起妇女、老人和儿童缺钙、贫血（缺铁）、缺锌等副作用。典型药物诺氟沙星（第一个引入氟）、环丙沙星、左氧氟沙星（药用左旋体，活性高；水溶性好，毒副作用为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者）、洛美沙星（光毒性）、加替沙星（光毒性较小）。2.磺胺类抗菌药基本结构：对氨基苯磺酰胺。靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（黄河）。抗菌增效剂甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂。磺胺甲噁唑与甲氧苄啶（TMP）按5：1比例配伍合用。磺胺嘧啶银盐可
30、预防和治疗重度烧伤的感染。3.抗真菌药（1）多烯类：主要用于深部真菌感染。制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉素。（2）唑类：五元芳香杂环。咪唑类（含2个氮）有噻康唑、酮康唑、咪康唑等。咪唑易代谢。三氮唑类（含3个氮）有氟康唑、伏立康唑（药物相互作用发生率高于氟康唑）、伊曲康唑和泊沙康唑。（3）其他抗真菌药：烯丙胺类（萘替芬、特比萘芬）、苯甲胺类（布替萘芬）、棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）、嘧啶类（氟胞嘧啶）。考点3抗病毒药（一）抗非逆转录病毒药1.干扰病毒核酸复制的药物（1）核苷类：代谢拮抗，嘧啶核苷类和嘌呤核苷类。（2）开环核苷类：阿昔洛韦（开环鸟苷类似物，嘌呤核
31、苷，链中止剂，疱疹病毒首选药）、更昔洛韦（巨细胞病毒）、喷昔洛韦（更昔洛韦生物电子等排衍生物）、泛昔洛韦（喷昔洛韦前体药）、伐昔洛韦和6-脱氧阿昔洛韦（阿昔洛韦前体药）、替诺福韦酯和阿德福韦酯。（3）非核苷类：利巴韦林（广谱抗病毒药）。2.干扰病毒进入宿主细胞和病毒释放的药物（1）金刚烷胺类：对称的饱和三环癸烷，刚性笼状结构。（2）干扰素（3）奥司他韦：流感病毒的神经氨酸酶抑制药，可防、可治。（二）逆转录病毒药1.逆转录酶抑制药（1）核苷类：齐多夫定（叠氮）、司他夫定（双键，不饱和胸苷衍生物）、拉米夫定、恩曲他滨。（2）非核苷类：奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定。2.HIV蛋白酶抑制药：沙奎那韦、
32、利托那韦。考点4抗疟药青蒿素：屠呦呦从菊科植物黄花蒿中提取分离得到的具有过氧键的倍半萜内酯抗疟药。双氢青蒿素：青蒿素分子C10羰基还原。 蒿甲醚：双氢青蒿素甲醚化产物；体内O-脱甲基代谢转化为双氢青蒿素。青蒿琥酯：双氢青蒿素与琥珀酸形成的单酯。第八节抗肿瘤药烷化剂类抗肿瘤药：氮芥、亚硝基脲、金属铂；抗代谢抗肿瘤药：嘧啶、嘌呤和叶酸类；天然产物类抗肿瘤药：紫杉烷、喜树碱、鬼臼毒素、抗肿瘤抗生素；靶向抗肿瘤药：替尼类；放疗与化疗的止吐药：司琼类。考点1烷化剂类抗肿瘤药烷化剂：共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。1.氮芥类：-氯乙胺是关键药效基团。烷基化+载体。环磷酰胺：环状磷酰胺内酯，体
33、外无效，体内活化成磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用，前药。异环磷酰胺：前药，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）联用，降低毒性。异样的美。2.亚硝基脲类：-氯乙基+N-亚硝基脲，XX司汀。3.金属铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂（第一个结肠癌有效）。考点2抗代谢抗肿瘤药：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类1.嘌呤类：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。2.嘧啶类：尿嘧啶（治疗实体肿瘤首选的氟尿嘧啶）和胞嘧啶（阿糖胞苷、吉西他滨（双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，体内磷酸化生成活性代谢物三磷酸类似物）、卡培他滨（5-FU前体药，卡福）。3.叶酸类：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂，中毒用亚叶酸钙解毒）、亚叶酸钙（叶酸在体内的活化形式，与甲氨蝶呤合
34、用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性）和培美曲塞（非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤）。考点3天然产物类抗肿瘤药1.紫杉烷类：紫杉醇（Taxol，他赛，红豆杉，具有紫杉烯环的二萜类化合物，有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。水溶性小，注射剂常加入表面活性剂聚环氧化蓖麻油）、多西他赛（水溶性好，毒性较小）、卡巴他赛（多西他赛双甲基化产物，激素难治性前列腺癌）。2.喜树碱类：拓扑异构酶抑制剂，喜树碱（中国特有珙桐科植物喜树分离的内酯生物碱）、羟基喜树碱、伊立替康（水溶，SN-38的前药）、拓扑替康（水溶）。3.鬼臼毒素类：作用于DNA拓扑异构酶，生物碱类，表鬼臼毒素衍生物。依托泊苷（小细胞肺癌首选，小鸟依人），化疗指数
35、高，水溶性差。依托泊苷磷酸酯：磷酸酯前药，增加水溶性。替尼泊苷脂溶性高，活性高；脑瘤首选药（你是首脑）。4.抗肿瘤抗生素：多柔比星（阿霉素），蒽环糖苷，骨髓抑制和心脏毒性。考点4靶向抗肿瘤药酪氨酸激酶抑制剂。甲磺酸伊马替尼（第一个上市，耐药性）、吉非替尼（第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，非小细胞肺癌）、阿帕替尼（靶点VEGFR-2，国内企业研发，晚期胃癌）。口诀：替尼类药是酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药。考点5放疗与化疗的止吐药拮抗5HT3受体，主要有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼（吲哚环+托品醇）、帕洛诺司琼（苯并异喹啉）和阿扎司琼（1，4苯并噁嗪和氮杂双环）。口诀：司琼类药是5
36、HT3受体拮抗剂类止吐药。总结重要类别药物的口诀，姓+结构母核+机制+分类+疗效1.西泮类药是含有1，4-苯二氮母核结构的苯二氮类GABAA受体调节剂类镇静催眠药。2.昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-苯并噻嗪母核结构的非羧酸类非甾体抗炎药。3.替丁类药是含有双药效团的组胺H2受体阻断剂类抗溃疡药。4.拉唑类药是含有苯并咪唑母核的质子泵抑制剂类抗溃疡药。5.普利类药是含有巯基（1卡托）、二羧基（若干）和膦酰基（1福辛）结构的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂类抗高血压药。6.沙坦类药是含联苯结构的血管紧张素受体阻断药类抗高血压药。7.他汀类药是含有多氢萘环母核结构和3，5-二羟基羧酸药效
37、团的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药类调节血脂药。8.洛尔类药是含有芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的-受体阻断药类抗心律失常药。9.地平类药是含有1，4-二氢吡啶母核结构的二氢吡啶类钙通道阻滞药类抗心绞痛药。10.格列类药是含有磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。11.列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。12.格列汀类药是二肽基肽酶-4抑制药类降糖药。13.列净类药是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药类降糖药。14.沙星类药是含有3位羧基和4位羰基药效团的喹啉酮结构的喹诺酮类合成抗菌药。15.洛韦类药是开环核苷类抗病毒药。16.替尼类药是酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤
38、药。17.司琼类药是5HT3受体拮抗剂类止吐药。18.丙嗪/奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病药。异构体：首选S异构体活性好。特殊情况，需关注药物异构体备注佐匹克隆艾司佐匹克隆右旋体，非苯二氮类镇静催眠药舍曲林S，S异构体选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药西酞普兰艾司西酞普兰S-对映体，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药奥美拉唑艾司奥美拉唑异构体疗效一致。但艾司奥美拉唑代谢慢，更易重复生成，时间长萘普生S-异构体活性远高于R-异构体布洛芬S-异构体布洛芬R-异构体体内可转化为S-异构体，故使用消旋体。不分普萘洛尔S-异构体临床上仍应用外消旋体地尔硫d-顺式异构体2S，3S-异构
39、体，苯硫氮类钙通道阻滞药瑞格列奈S-异构体非磺酰脲结构，促胰岛素分泌药类降血糖药吗啡左吗啡中枢镇痛药卡巴斯汀左卡巴斯汀哌啶类抗组胺药氧氟沙星左氧氟沙星活性好，水溶性好，毒副作用小药物异构体备注炔诺孕酮左炔诺孕酮源自睾酮结构改造的可口服的孕激素兰索拉唑右兰索拉唑兰索拉唑R-异构体，类似奥美拉唑那格列奈R-体活性高非磺酰脲结构，促胰岛素分泌药类降血糖药福莫特罗R，R-异构体长效2受体激动药西替利嗪左西替利嗪R-异构体帕罗西汀3S，4R-异构体选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药氯普噻吨顺式异构体三环类抗精神病药，吃了药更温“顺”、“顺”从总结前体药前体药（无活性）原药（有活性）备注氟奋乃静庚酸酯
40、、癸酸酯氟奋乃静长链延长时间，吩噻嗪类抗精神病药氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇长链延长时间，丁酰苯类抗精神病药海洛因吗啡吗啡3、6位羟基同时酯化的二乙酰吗啡地匹福林肾上腺素长链延长时间，治疗开角型青光眼甲基多巴甲基去甲肾上腺素班布特罗特布他林选择性2受体激动药舒林酸甲硫基化合物芳基丙酸类羧酸类非甾体抗炎药，啰嗦的叔叔奶奶是前辈萘丁美酮6-甲氧基-2-萘乙酸洛索洛芬反式醇代谢物前体药（无活性）原药（有活性）备注阿拉普利卡托普利赖（赖诺普利）卡（卡托普利）不是前药。徕卡不是前药。XX普利XX普利拉坎地沙坦酯坎地沙坦洛伐他汀、辛伐他汀3，5-二羟基戊酸内酯结构，普通的不是前药达比加群酯达比加群凝血酶抑制药氯
41、吡格雷噻吩环开环的活性代谢物血小板二磷酸腺苷受体阻断药前体药（无活性）原药（有活性）备注醋酸氢化可的松氢化可的松醋酸酯苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇雌二醇长链延长时间丙酸己烯雌酚己烯雌酚长链延长时间磷酸己烯雌酚己烯雌酚磷酸酯，水溶性化合物醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮甲羟孕酮、甲地孕酮醋酸酯，可口服丙酸睾酮睾酮丙酸酯，长链延长作用时间头孢呋辛酯头孢呋辛提高脂溶性，可口服前体药（无活性）原药（有活性）备注头孢泊肟酯头孢泊肟提高脂溶性，可口服舒他西林氨苄西林舒巴坦（1：1）抗菌药+保镖组合泛昔洛韦喷昔洛韦生物利用度提高（喷饭组合）伐昔洛韦阿昔洛韦吸收好（修饰后成为PEPT1的底物）6-脱氧阿昔洛韦阿昔洛韦提
42、高水溶性替诺福韦酯、阿德福韦酯替诺福韦、阿德福韦磷酸酯，提高水溶性和生物利用度前体药（无活性）原药（有活性）备注奥司他韦奥司他韦羧酸盐流感病毒首选药环磷酰胺、异环磷酰胺磷酰氮芥、去甲氮芥氮芥类烷化剂类抗肿瘤药卡培他滨5-氟尿嘧啶卡福伊立替康SN-38增加水溶性，降低毒性，喜树碱类药依托泊苷磷酸酯依托泊苷磷酸酯，增加水溶性具有酯类结构，但非前药的特殊情况：4苯基哌啶类镇痛药盐酸哌替啶；合成镇痛药瑞芬太尼；平喘药丙酸氟替卡松总结西药一首选药药物疾病拉贝洛尔妊娠高血压酮康唑与伊曲康唑抗真菌外用药氟康唑深部真菌病阿昔洛韦疱疹病毒感染奥司他韦流感病毒（明星药）氟尿嘧啶实体肿瘤依托泊苷小细胞肺癌化疗（小鸟依人）替尼泊苷脑瘤（尼是首脑）抗菌增效药增效药物被增效药物备注丙磺舒青霉素降低青霉素的排泄速度克拉维酸青霉素类、头孢类抗菌药氧青霉烷类，“自杀性“的酶抑制剂巴坦类青霉素类、头孢类抗菌药青霉烷砜类，“自杀性“的酶抑制剂甲氧苄啶磺胺类抗菌药磺胺是细菌二氢叶酸合成酶抑制剂，甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶的可逆性抑制剂