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1、 考情分析 属药理学学科范畴。预测考试分值：2030 分；难度较低，分值高，内容基础，必须拿分，不失分。建议：熟读，理解，诵记。考点 1 药物作用与药理效应的相关概念 药物作用：药物与靶点结合，对机体的初始作用，动因。如去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞受体结合；药理效应：机体的具体表现，继发结果。如去甲肾上腺素与受体结合后引起血管收缩、血压上升。药物作用与药理效应存在先后顺序、因果关系。考点 2 药物作用的特异性和选择性 1.特异性：药物作用于特定靶点。阿托品特异性阻断 M 胆碱受体。2.选择性：药物对不同组织器官作用的差异性。阿托品选择性不高。药物作用特异性强，并不一定引起选择性高的药理效应，即
2、二者不一定平行。作用特异性强、效应选择性高的药物应用时针对性较强。反之，若效应广泛一般副作用较多。但广谱抗生素、广谱抗心律失常药有益。考试中太肯定的说法“均、都、一定、肯定、只能、只是、只有、必须”一般值得怀疑，需提高警惕。考点 3 药物作用的其他概念 药物作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。兴奋：药理效应功能的增强，如咖啡因兴奋中枢神经以及肾上腺素引起的心肌收缩力加强、心率加快、血压升高等；抑制：药理效应功能的减弱，如阿司匹林退热以及苯二氮类药物镇静、催眠等。药物作用的选择性一般是相对的，有时也与药物剂量有关。如阿司匹林、文拉法辛、依替膦酸二钠。考点 4 影响药物作用的因素 1.药物因素：
3、药物的理化性质、药物剂量、给药时间和方法、疗程、药物剂型和给药途径等。“药”2.机体因素：生理因素、精神因素、疾病因素、遗传因素（种属、种族、个体和特异体质）、时辰因素、生活习惯与环境。“人”考点 5 药物的治疗作用分类 1.对因治疗：消除原发致病因子治愈疾病。抗生素杀灭病原微生物。2.对症治疗：改善症状。应用解热镇痛药降低高热患者体温；硝酸甘油缓解心绞痛；抗高血压药降低患者过高的血压；吗啡镇痛等。3.补充/替代疗法：补充体内营养或代谢物质不足，补充铁制剂治疗缺铁性贫血（可治愈）；补充胰岛素治疗糖尿病（治不愈）。对因治疗比对症治疗重要；但对症治疗也重要。临床实践应遵循“急则治其标，缓则治其本，
4、标本兼治”原则。考点 6 药品不良反应（ADR）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错。药物不良反应是药物本身所固有的特性与机体相互作用的结果。药品？用法用量？治疗结果？考点 7 药品不良反应分类 1.副作用：药物固有药理作用所产生，药物作用选择性低导致。一般反应较轻微并可预料，多数可以恢复。阿托品用于解除胃肠痉挛时，引起口干、心悸、便秘等副作用。2.毒性反应：剂量过大或蓄积过多导致。通常比较严重，一般可预知，应避免发生。包括急性毒性反应和慢性毒性反应（包括致癌、致畸胎和致突变反应）。3.后遗效应：服用催眠药次晨出
5、现“宿醉”现象；长期应用肾上腺皮质激素，停药后数月难以恢复。4.停药反应：长期应用某种药物突然停药后出现原有疾病加剧的现象，又称回跃反应或反跳。抗高血压药普萘洛尔和可乐定常见。逐步减量停药。5.继发反应：长期应用广谱抗生素，使敏感细菌被杀灭，而非敏感菌（如厌氧菌、真菌）大量繁殖，造成二重感染。6.变态反应：异常免疫反应，过敏反应。常见于过敏体质患者。致敏物质：药物本身，代谢物和杂质（青霉素）。7.特异质反应：先天遗传异常。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者（急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症）；假性胆碱酯酶缺乏者（应用琥珀胆碱出现呼吸暂停反应）。8.依赖性：长期应用某种药物后所造成的一种强迫要求连续或
6、定期使用该药的行为或其他反应。生理/躯体依赖性：中枢神经系统对长期使用的药物所产生的一种身体适应状态；一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称为戒断综合征。精神依赖性/成瘾性：多次用药后使人产生欣快感，导致用药者在精神上对所用药物有一种渴求连续不断使用的强烈欲望，继而引发强迫用药行为，以获得满足和避免不适感。考点 8 药物不良事件（ADE）药物治疗过程中发生的任何不良医学事件，包括药物不良反应、药物标准缺陷、药物质量问题、用药失误和药物滥用等。药物不良事件不一定与药物治疗有因果关系。考点 9 量效曲线，S 形曲线 纵坐标：药理效应强度；横坐标：剂量或浓度的对数值。药理效应分量反应（数/量，研究对
7、象为单一生物个体）和质反应（反应性质变化，研究对象为一个群体）。整体动物实验（给药剂量）；离体实验（药物浓度）。记忆：直方双曲线难看（A 图，非量效曲线）；S 形曲线美丽（B 图）。量变引起质变。量反应是个体；质反应是群体。考点 10 斜率和阈剂量/浓度 斜率：在效应为 16%84%区域，量-效曲线几乎呈直线，其与横坐标夹角的正切值。斜率大小大致反映临床用药的剂量安全范围。最小有效量/阈剂量：引起药理效应的最小药物剂量。最低有效浓度/阈浓度：引起药理效应的最低药物浓度。注意换个说法，意思不变：刚刚能引起药理效应的药量或浓度。考点 11 效能与效价强度的联系和区别 最大效应（Emax）或效能（个
8、头，纵坐标）：阿片类镇痛药效能高，能解除剧痛；阿司匹林镇痛效能低，用于一般轻、中度疼痛。效能比个头。效价强度（靠左靠右）：引起等效反应（一般采用 50%效应量）的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。效价强度比左右。效能排序：呋塞米环戊噻嗪=氢氯噻嗪=氯噻嗪 效价强度排序：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪 考点 12 表征疗效、毒性和安全性的关键概念 1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度（EC50）：引起 50%阳性反应（质反应）或 50%最大效应（量反应）的剂量或浓度。2.效应指标为死亡/中毒，则称半数致死/中毒量（LD50/TD50）。3.治疗指数（TI）：LD50/ED50。表示药物安全性，
9、数越大越安全。4.安全范围：ED95到 LD5之间的范围。重点：计算 TI 值（LED 灯），专业对比安全性。药效看 ED50，毒性看 LD50，安全性看治疗指数。考点 13 时-效关系与量-效关系 时-量曲线：血药浓度为纵坐标。时-效曲线：药理效应为纵坐标。时-量曲线和时-效曲线可以互相参考而不能互相取代。考点 14 药物的作用机制 1.作用于受体：胰岛素激活胰岛素受体；阿托品阻断 M 胆碱受体。2.影响酶的活性：抑制/激活酶活性产生治疗作用。3.影响细胞膜离子通道：抗心律失常药可影响 Na+、K+或 Ca2+通道。4.干扰核酸代谢：抗代谢药伪品掺入。氟尿嘧啶抗肿瘤；磺胺类抗菌。5.补充体内
10、物质：补充铁剂；补充胰岛素；补充维生素、微量元素等。6.改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药中和胃酸；静注甘露醇利尿；二巯基丁二酸钠解毒。7.影响生理活性物质及其转运体：噻嗪类利尿药抑制肾小管 Na+-Cl-转运体发挥排钠利尿作用；丙磺舒竞争性抑制肾小管对弱酸性代谢物的转运体，抑制原尿中尿酸再吸收，可用于痛风的治疗。8.影响机体免疫功能：免疫抑制药环孢素用于器官移植的排斥反应；免疫增强药左旋咪唑治疗免疫缺陷性疾病。9.非特异性作用：消毒防腐药体外杀菌或防腐。碳酸氢钠、氯化铵调节血液酸碱平衡等。考点 15 受体与配体 受体：1908 年 Ehrlich 提出。配体：能与受体特异性结合的物质。内源性
11、配体：体内存在的神经递质、激素、自身活性物质等。外源性配体：能与受体特异性结合的药物等外来物质。配体多充当第一信使角色。受体的五大性质：饱和性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性（多吃灵芝可以特别饱）。考点 16 药物与受体相互作用的三种学说 1.占领学说：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应与占领的受体数量、亲和力和内在活性（）相关。2.速率学说：主要取决于药物与受体结合及分离的速率。3.二态模型学说：活化态和失活态受体处于动态平衡。考点 17 5 大受体 1.G-蛋白偶联受体：三磷酸鸟苷（GTP）结合调节蛋白。2.离子通道受体：配体门控及电压门控型。3.酪氨酸激酶受体：胰岛素及一些生长因子受
12、体。4.细胞内受体：甾体激素受体（细胞质），甲状腺激素受体（细胞核）、细胞核激素受体。5.其他酶类受体：心钠肽可兴奋鸟苷酸环化酶（GC）。记忆：一个（G）梨（离子通道）没（酶）内核（胞内，核）。考点 18 3 大信使 1.第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等。2.第二信使：细胞膜前盖一二三四环。环磷酸腺苷（cAMP，最早发现）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）、前列腺素（PGs）、Ca2+、廿碳烯酸类（花生四烯酸）和一氧化氮（NO，兼具第一和第二信使特征）等。3.第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。考点 19 基于内在
13、活性（）的药物分类 1.激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性（0）。完全激动药：亲和力高，内在活性很强（=1）；部分激动药：亲和力高，内在活性不强（02；1+01，如磺胺甲噁唑+甲氧苄啶；普鲁卡因+肾上腺素）和增敏（钙增敏药，胰岛素增敏剂）。（2）拮抗作用：生理性（组胺+肾上腺素）、生化性（苯巴比妥+避孕药）、化学性（肝素+鱼精蛋白）和药理性（苯海拉明+异丙肾上腺素）。考点 24 遗传药理学相关内容 基因/遗传多态性：染色体同一基因位点上有2 种的基因型。通常分 3 种形式：限制性片段长度多态性（RFLP）、DNA 重复序列多态性和单核苷酸多态性（SNP，分布最广泛、含量最丰富、最稳定的可遗
14、传变异）。考点 25 药动学差异之 N-乙酰基转移酶 人体通过 N-乙酰基转移酶将异烟肼转变为乙酰化异烟肼而灭活。人群分快代谢者（EM）和慢代谢者（PM）。慢代谢者（埃及人、白种人居多）更易多发性神经炎，而快代谢者（黄种人居多）更易发生肝脏毒性。考点 26 药动学差异之水解作用 血浆假性胆碱酯酶缺乏者（约 1：1500）对琥珀胆碱水解灭活能力减弱，常规剂量应用时可以引起呼吸肌麻痹时间延长。考点 27 药动学差异之氧化作用 异喹胍氧化多态性：CYP2D6。S-美芬妥英代谢多态性：CYP2C19。考点 28 药动学差异之葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 溶血性贫血的遗传病，平时一般无症状，但在吃蚕豆或服
15、用伯氨喹啉类药物后可出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。考点 29 药动学差异之乙醛脱氢酶与乙醇脱氢酶异常 乙醛脱氢酶是乙醇代谢的关键酶，约 50%的亚洲人缺乏。血管扩张、面部潮红以及代偿性心动过速。考点 30 药效学差异 1.华法林活性降低 2.胰岛素耐受性 3.血管紧张素转化酶抑制药疗效降低 考点 31 遗传药理学 1.合理选择药物：癌症患者以巯鸟嘌呤化疗，筛选出 PM，降低不良反应的发生率。选择高敏感性药，提高化疗效果。2.合理调整药物治疗剂量：奥美拉唑是细胞色素酶 CYP2C19 的作用底物，近 20%亚洲人为弱代谢型，亚洲患者中的弱代谢型及肝功受损的患者应调低剂量治疗。3.肿瘤
16、分子靶向治疗中基因检测的临床意义：针对性基因检测主要分 2 类，有药可治的基因突变和判断疗效的基因突变。考点 32 时辰药理学的研究内容 1.他汀类降脂药推荐临睡前给药；2.铁剂 19：00 服用较 07：00 服用的吸收率增加一倍；3.茶碱 5：00 给药比 22：00 给药 Cmax明显升高；4.卡马西平 22：00 时给药比 8：00 时给药 Cmax明显升高。5.硝苯地平日平均剂量 80mg 对心肌缺血有明显的改善作用。6.隔日口服阿司匹林 325mg 可以明显抑制上午 69 时的心肌梗死的发作高峰。7.拉贝洛尔 100200mg，每日 23 次，早晨 06：00 时给药，血压、心率的
17、昼夜节律曲线变得平坦。8.2受体激动剂平喘药可采取剂量晨低夜高给药方法。特布他林 08：00 时口服 5mg，20：00 时服 10mg，可使该药的血药浓度昼夜保持相对稳定，有效控制哮喘发作；晚间临睡前口服沙丁胺醇缓释片 16mg，可获较好疗效。茶碱类药物白天吸收快，而晚间吸收较慢，采取日低夜高的给药剂量。9.糖皮质激素 08：00 时 1 次予以全天剂量比 1 天多次给药效果好，不良反应也少。10.糖尿病患者的空腹血糖、尿糖都有昼夜节律（非糖尿病患者无此节律）。胰岛素泵维持血糖水平的相对稳定。11.抗肿瘤药物起伏式给药，较之阶梯式（在一天中有高、低两种剂量）或均分式（将一天总量平均分配于各次注射）给药法优越。汇总 第八章的高频考点 药物作用的两重性：相关概念，对因与对症治疗，药品不良反应分类。药物作用的量-效和时-效规律与评价：量效关系，效能和效价强度。药物的作用机制与受体：作用机制分类，受体的特性与分类，三大信使，激动药与拮抗药的分类，受体脱敏与增敏。药物相互作用：体外理化作用、药动学和药效学，协同与拮抗。遗传药理学、时辰药理学与临床合理用药，药物应用的毒性问题。