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1、抗结核病药()现在学习的是第1页，共14页 现在学习的是第2页，共14页抗菌作用及机制抗菌作用及机制 1.1.选择性选择性抑制抑制分枝菌酸分枝菌酸合成，使结核杆菌细合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。下降而死亡。2.2.抑制结核杆菌抑制结核杆菌DNADNA合成。合成。现在学习的是第3页，共14页v特点：特点：v分子量小，穿透性强，对细胞内外结核杆菌均分子量小，穿透性强，对细胞内外结核杆菌均有效有效,可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结,易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药 为肝药酶
2、抑制剂，易发生药物相互作用。为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。临床应用临床应用 各种类型结核病各种类型结核病 与其他抗结核病药联用与其他抗结核病药联用现在学习的是第4页，共14页不良反应不良反应 (少、轻少、轻)长期应用有长期应用有 1.1.外周神经炎和中枢神经系统症状，外周神经炎和中枢神经系统症状，用用Vit BVit B6 6 少量预防少量预防 2.2.肝损害肝损害 乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）定期复查肝功能定期复查肝功能 3.3.其他：过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减其他：过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少等。少、血小板减少等。现在学习的是第
3、5页，共14页抗菌谱抗菌谱：广谱，结核杆菌、麻风杆菌、广谱，结核杆菌、麻风杆菌、G G+、G G-等。低浓度抑菌，高浓度杀菌药等。低浓度抑菌，高浓度杀菌药作用机制：抑制作用机制：抑制依赖依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶多聚酶，阻，阻碍碍mRNAmRNA合成。合成。现在学习的是第6页，共14页体内过程体内过程 口服吸收快、完全，穿透力强，体内分口服吸收快、完全，穿透力强，体内分布广。布广。经乙酰化代谢，与经乙酰化代谢，与INHINH有协同作用，有协同作用，肝药酶诱导剂，连续使用能加速自身和肝药酶诱导剂，连续使用能加速自身和其他药代谢，主要从胆汁排泄，其他药代谢，主要从胆汁排泄，分泌物分泌物
4、(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色。现在学习的是第7页，共14页临床应用临床应用 各种类型结核病（常与他药联用）各种类型结核病（常与他药联用）麻风病麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染。耐药金葡菌等敏感菌引起感染。现在学习的是第8页，共14页v不良反应不良反应 v胃肠刺激反应胃肠刺激反应 较常见较常见v肝损害肝损害 少数人出现少数人出现v致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用v过敏反应过敏反应 需停药需停药现在学习的是第9页，共14页作用及机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。作用及机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子（如与二价金属离子（如MgMg2+2+）
5、结合，干扰菌体）结合，干扰菌体RNARNA合成。合成。耐药性：不易产生耐药性：不易产生临床应用：临床应用：各型结核（主要与异烟肼、利福平合用）各型结核（主要与异烟肼、利福平合用）不良反应不良反应 较少较少 长期用药：球后视神经炎（弱视、视野缩小、红绿色盲或长期用药：球后视神经炎（弱视、视野缩小、红绿色盲或分辨能力减退）分辨能力减退）定期作眼科检查定期作眼科检查现在学习的是第10页，共14页 抗结核作用较异烟肼和利福平弱，在体内仅抗结核作用较异烟肼和利福平弱，在体内仅呈现抑菌作用。因穿透力弱，不易透入细胞呈现抑菌作用。因穿透力弱，不易透入细胞内及脑脊液和纤维化、干酪化病灶，故对结内及脑脊液和纤维
6、化、干酪化病灶，故对结核性脑膜炎等疗效较差。核性脑膜炎等疗效较差。对急性渗出型病灶疗效好。对急性渗出型病灶疗效好。现在学习的是第11页，共14页特点：特点：口服吸收迅速。口服吸收迅速。酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。易产生耐药性。易产生耐药性。长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。良反应明显减少。现在学习的是第12页，共14页v1.早期用药早期用药 2.联合用药联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。药性产生。一般：二联一般：二联
7、 异烟肼异烟肼+利福平利福平 严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼+链霉素链霉素+吡嗪酰胺吡嗪酰胺 现在学习的是第13页，共14页3.坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药 以往主张以往主张治疗阶段治疗阶段 3-6月月 强效药联合强效药联合 控制症状控制症状巩固阶段巩固阶段 1-1.5年年 联用或单用联用或单用 延缓复发延缓复发 现在主张现在主张短程疗法（强化疗法）短程疗法（强化疗法）6月月 如如 2（个月）（个月）HRZ/4（个月）（个月）HR方案方案 异烟肼（异烟肼（H）、利福平（、利福平（R）和吡嗪酰胺（）和吡嗪酰胺（Z）治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高现在学习的是第14页，共14页