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1、LOGO关于抗结核病药关于抗结核病药现在学习的是第1页，共23页 大纲要求：大纲要求：1.1.掌握异烟肼的作用特点及作用机制；体内过程特点；掌握异烟肼的作用特点及作用机制；体内过程特点；临床应用及主要不良反应。临床应用及主要不良反应。2.2.熟悉利福平作用特点和作用机制；体内过程特点；熟悉利福平作用特点和作用机制；体内过程特点；临床应用、主要不良反应及药物相互作用。临床应用、主要不良反应及药物相互作用。3.3.熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素的抗结核作用、熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素的抗结核作用、临床应用和不良反应。临床应用和不良反应。4.4.熟悉抗结核病药的应用原则。熟悉抗结核病药的应用原则
2、。专业词汇：专业词汇：Isoniazid;rifampicin;ethambutolIsoniazid;rifampicin;ethambutol现在学习的是第2页，共23页概述概述一线药：一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 二线药：二线药：卡那霉素、阿米卡星、卡那霉素、阿米卡星、PASPAS、环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺 现在学习的是第3页，共23页常用药常用药一、异烟肼一、异烟肼 抗菌机制抗菌机制 抑制抑制分枝菌酸分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐合
3、成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制膜磷脂合成，致膜通透性酸能力；抑制膜磷脂合成，致膜通透性现在学习的是第4页，共23页常用药常用药 作用特点作用特点 1.1.杀菌和抑菌作用（杀菌和抑菌作用（活动期活动期，静止期；浓度），静止期；浓度）2.2.易产生耐药性易产生耐药性，强调联合用药，强调联合用药3.3.穿透力强穿透力强，体内分布均匀，体内分布均匀4.4.无交叉耐药无交叉耐药现在学习的是第5页，共23页常用药常用药 药动学药动学 1.1.吸收：给药途径广，快而完全，吸收：给药途径广，快而完全，F F为为90%90%2.2.分布：体内均匀分布分布：体内均匀分布3.3.代谢：代谢：肝乙酰化（快、慢型）肝
4、乙酰化（快、慢型）4.4.排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄尿排泄现在学习的是第6页，共23页常用药常用药 临床应用临床应用 各种类型的结核病（首选）各种类型的结核病（首选）单用：早期、轻症结核病或预防给药单用：早期、轻症结核病或预防给药联用：其他类型的结核病联用：其他类型的结核病1.1.急粟、结脑；急粟、结脑；2.2.普通结核普通结核现在学习的是第7页，共23页常用药常用药 不良反应不良反应 1.1.神经系统神经系统：一般剂量、大剂量：一般剂量、大剂量 周围神经炎周围神经炎 原因：原因：VB6VB6缺乏缺乏2.2.肝毒性肝毒性现在学
5、习的是第8页，共23页二、利福平二、利福平常用药常用药 抗菌作用抗菌作用 1.1.强效广谱强效广谱强：结核杆菌、麻风杆菌、强：结核杆菌、麻风杆菌、G+G+、G G球菌球菌敏感：敏感：G G杆菌、衣原体、支原体、病毒杆菌、衣原体、支原体、病毒2.2.穿透力强穿透力强3.3.繁殖期和静止期繁殖期和静止期4.4.增强其他一线药药效，无交叉耐药增强其他一线药药效，无交叉耐药现在学习的是第9页，共23页常用药常用药抑制抑制DNADNA依赖的依赖的RNARNA多聚酶多聚酶阻阻mRNAmRNA合合成成抑菌、杀菌抑菌、杀菌耐药性：不易单用耐药性：不易单用 抗菌机制抗菌机制 药动学药动学 吸收：口服吸收好，F为
6、90%-95%不宜：餐后服；同服PAS现在学习的是第10页，共23页分布：穿透力强，体内分布均匀分布：穿透力强，体内分布均匀常用药常用药代谢：乙酰化；肝药酶诱导剂排泄：胆汁（肝肠循环）；肾；橘红色现在学习的是第11页，共23页1.1.结核病：各型（联合其他一线药）结核病：各型（联合其他一线药）2.2.麻风病麻风病3.3.其他细菌感染：其他细菌感染：耐药金葡菌耐药金葡菌 胆道感染胆道感染常用药常用药 临床应用临床应用 现在学习的是第12页，共23页 不良反应不良反应 常用药常用药1.1.胃肠道反应：最常见胃肠道反应：最常见2.2.肝毒性肝毒性3.3.流感样综合征流感样综合征：大剂量间隔疗法：大剂
7、量间隔疗法4.4.其他：过敏反应；神经系统；致畸其他：过敏反应；神经系统；致畸现在学习的是第13页，共23页常用药常用药利福喷汀利福喷汀利福定利福定特点特点 1)1)作用强；抗菌机制、临床应用、不良反应等均作用强；抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平；有交叉耐药同利福平；有交叉耐药 2)2)利福喷汀为长效，利福喷汀为长效，2 2次次/w/w与利福平每日给药疗效与利福平每日给药疗效相当相当 现在学习的是第14页，共23页三、乙胺丁醇：一线三、乙胺丁醇：一线常用药常用药 抗菌作用抗菌作用 细胞内、外抗菌细胞内、外抗菌;繁殖期；对耐药株有效，但对其繁殖期；对耐药株有效，但对其他细菌无效他细菌无效
8、 机制：与机制：与MgMg2+2+结合结合抑制抑制RNARNA合成合成 临床应用临床应用 1.1.需联合用药（穿透力弱）需联合用药（穿透力弱）2.2.以以15mg/kg/d15mg/kg/d为宜，若为宜，若 25mg/kg/d25mg/kg/d，需定期做眼科，需定期做眼科检查检查现在学习的是第15页，共23页常用药常用药 不良反应不良反应：少见：少见 1.1.球后视神经炎球后视神经炎：视力：视力，红绿色盲，可逆性与剂，红绿色盲，可逆性与剂量疗程有关：剂量在量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d15 mg/kg/d时，视觉障碍时，视觉障碍 1%1%,若若 25 mg/kg/d25 mg/kg/d
9、时达时达5%5%2.2.其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症现在学习的是第16页，共23页常用药常用药链霉素链霉素特点：特点：1)1)对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）2)2)穿透力差穿透力差;疗效差疗效差3)3)易产生耐药性，必联合用药易产生耐药性，必联合用药 4)4)毒性大，毒性大，1g/d1g/d为宜，或为宜，或2-32-3次次/w/w，疗程疗程2-32-3月月现在学习的是第17页，共23页常用药常用药吡嗪酰胺吡嗪酰胺特点：特点：1)1)抗结核作用中等（酸性环境杀菌）抗结核作用中等（酸性环境杀菌）2)2)口
10、服易吸收，通透性好口服易吸收，通透性好3)3)无交叉耐药无交叉耐药 4)4)毒性较大毒性较大:肝损害肝损害;诱发痛风、关节痛等。诱发痛风、关节痛等。现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗现在学习的是第18页，共23页常用药常用药对氨水杨酸对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acidpara-aminosalicylic acid，PASPAS）特点：作用弱（为二线抗特点：作用弱（为二线抗TBTB药）药）毒性小毒性小 单用耐药慢（单用耐药慢（4 4月才产生）且延缓其他药耐月才产生）且延缓其他药耐药性药性 作为作为联合化疗的辅助用药联合化疗的辅助
11、用药现在学习的是第19页，共23页临床用药应用原则临床用药应用原则1)1)早期用药早期用药 如早期浸润性结核：病灶区血液供如早期浸润性结核：病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区；病变可修复性大应未受损害，药物易达病灶区；病变可修复性大，修复机能强，修复机能强 2)2)联合用药联合用药 疗效；延缓耐药性产生；疗效；延缓耐药性产生；毒性（适当降低单药剂量）毒性（适当降低单药剂量）以异烟肼为基础，加以异烟肼为基础，加1-21-2种均可种均可重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联现在学习的是第20页，共23页临床用药应用原则临床用药应用原则3)3)坚持全疗程规律
12、用药坚持全疗程规律用药 1.长疗程法（长疗程法（1818个月）初始：较强药物联合治个月）初始：较强药物联合治疗疗6-96-9个月左右个月左右症状消失、空洞关闭、痰菌阴性；症状消失、空洞关闭、痰菌阴性；巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2 2次次/w/w）2.2.短程疗法（短程疗法（6 6个月）：为强效疗法个月）：为强效疗法-适于初治：适于初治：一线药三联或四联一线药三联或四联2 2个月，之后异烟肼加利福平个月，之后异烟肼加利福平4 4个月巩固（可间歇疗法）个月巩固（可间歇疗法）优点：疗效好，复发率低；患者顺应性好，优点：疗效好，复发率低；患者顺应性好，康复早；毒性反应轻康复早；毒性反应轻 现在学习的是第21页，共23页临床用药应用原则临床用药应用原则4)4)适量适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性；用药、复查剂量适当以保证疗效和避免毒性；用药、复查病情等最好在医务人员督视下，确保规范治疗病情等最好在医务人员督视下，确保规范治疗现在学习的是第22页，共23页感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第23页，共23页