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1、2012 年 7月第 32 卷第 7期 中国实用内科杂志 529 论 著 生理盐水试验确诊原发性醛固酮增多症 临床价值再评价 王卫庆，徐媛媛，蒋怡然，叶俊娜，蔡建飞，苏颞为，宁光 文章编号： 1005 - 2194(2012)07 - 0529 - 04 中图分类号： R586.2 + 4 文献标志码 :A 摘要：目的评价生理盐水试验确诊原发性醛固酮增多症的诊断价值。方法收集上海交通大学医学院附属瑞金 医院内分泌科 20062010年 590例怀疑原发性醛固酮增多症患者的病例，其中有 357例确诊为原发性醛固酮增多 症， 233例确诊为原发性高血压。回顾分析这些患者输注生理盐水后血醛固酮变化，
2、绘制 ROC曲线以找到合适的 切点用来诊断原发性醛固酮增多症。结果输注生理盐水后血醛固酮 ROC 曲线下面积为 0. 975 (0. 959 0. 986)， 曲线与参照曲线下面积 0.5 比较，差异有统计学意义 （尸 Shanghai Institute of Endocrinology and Metabolism Department of Endocrinology and Metabolic Disease Ruijin Hospital Shanghai jiaotong University School of Medicine Shanghai 200025 China Abs
3、tract: Objective To evaluate the diagnostic value of saline infusion test in diagnosis of primary aldosteronism (PA). Methods Between 2006 and 2010,590 cases with suspected PA registered in Department of Secretion, Ruijin Hospital were collected. Notably 357 cases were confirmed with PA and 233 case
4、s with primary hypertension. The altered blood aldosterone was retrospectively analyzed after infusion of saline. Moreover, ROC curve was used for the suitable tangent point in order to diagnose PA. Results The area under the curve (AUC) of blood aldosterone was 0.975 after saline infusion (0. 959 0
5、. 986) . Difference was found between AUC and the area under the referential curve (0. 5) (P the sensitivity and specificity of PA diagnosis were 93 % and 97. 8% under circumstance of blood aldosterone 100 ng/L, respectively. Conclusion The saline infusion inhibition test might be used as the confir
6、matory test for diagnosis of PA. Keywords: primary aldosteronism ； aldosterone / renin ratio ； saline infusion test 原发性酸固酮增多症 （ primary aldosteronism， PA)简称原醛症，是 1955 年由 Conn 首先发现并命 名的一种内分泌性高血压，是一组醛固酮分泌过多， 肾素 -血管紧张素系统受抑制但不受钠负荷调节的 疾病。流行病学研究发现其占高血压人群的 5% 基金项目：上海市科委生物医药重点项目 （ 09411954400);上海 市科委学科带头人计划
7、 （ 10XD1403000) 作者单位 :上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上 海市内分泌代谢病临床医学中心上海市内分泌代谢病研宄所，上海 200025 通讯作者：宁光，电子信箱： guangning medmail. com. cn 10%,在难治性高血压患者中的发生率可达 15% 20% 1_3。近年研宄发现，与血压水平相匹配的原 发性高血压患者相比，原醛症患者心脏、肾脏、脑血 管等靶器官的损伤更为严重，醛固酮分泌增多是导 致左心室肥厚、心律失常、脑梗死、肾功能受损的重 要危险因素 4。此外，醛固酮瘤所致原醛症是一 种手术可治愈的继发性高血压，且病程长短与其治 疗效果及并发症的产
8、生有关。因此，找到一种可信 赖、方便的确诊试验，以便早期诊断原醛症 及早期使 这些患者得到有效的治疗并防止并发症的产生都具 有非常重要的作用。本文回顾性的研宄了我院 5 年 530 Chinese Journal of Practical Internal Medicine Jul.2012 Vol.32 No. 7 间疑诊原醛症患者的病史资料，利用受试者工作曲 线（ R0C)找到最佳的生理盐水试验后血醛固酮切 点用于确诊原醛症，对原醛症诊断流程的建立起了 很重要的作用。 1 对象与方法 1.1 研宄对象连续收集 2006 2010 年入住上海 瑞金医院内分泌科的 590 例疑诊原醛症患者的病
9、史 资料，这些患者均有原发性高血压史。疑诊原醛症 患者标准：（ 1)难治性原发性高血压史； （ 2)利尿剂 引起的或自发性低血钾、尿钾增多； （ 3)原醛症患者 的一级亲属“4) 肾上腺影像学检查结果异常； （ 5) 早发高血压及早发脑血管意外家族史的高血压患 者。满足以上 5 条中的 1条及以上者为可疑原醛症 患者，入组本研宄 （ 诊断流程见图 1)。 PA:原发性醛固酮增多症； EH:原发性高血压； ARR:醛固酮 /肾 素比值 ;PRA:血浆肾素活性； PAC:血浆醛固酮； SIT:生理盐水实验； ALD0:醛固酮 （ ng/L) 图 1 疑诊原醛症的患者入院后检查流程 1.2 研宄方法
10、疑诊原醛症的患者入院后均进行 血浆肾素活性、醛固酮测定，计算其醛固酮肾素比值 (ARR)，并进行生理盐水实验。 ARR 测定：所 有研宄对象入院前均需停用对激素测定有干扰的药 物（利尿剂、甘草及其制剂 ） 4 周以上 ,血管紧张素转 换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、二氢吡啶类钙 离子拮抗剂、 (3今体阻滞剂、非留体类抗炎药 2周以 上，降压可改用非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或 ct 受 体阻滞剂控制血压。入院后患者平卧休息 8 h 以 上，上午8 时平卧位抽血测定醛固酮及血浆肾素活 性 ;之后站立 2 h (此期间可以走动、倚靠墙壁，但不 能坐或卧），于上午 10 时立位抽血测定醛固酮及血 浆肾
11、素活性。（ 2)生理盐水试验：试验前须卧床休 息 1 h， 上午 8 时开始，在 4 h 内静脉滴注 0. 9%的生 理盐水 2000 mL (每小时 500 mL， 滴速恒定 ） ，在整 个过程中需要密切监测血压和心率变化。在静滴前 和静滴后分别测定血醛固酮及血钾。 1.3 诊断标准须满足以下 4 条诊断标准中的 1 条： （ 1)立位血浆肾素降低 1. h)，立位 血酸固酮大于正常上限 867 pmol/L(313.3 ng/ L)，同时生理盐水抑制试验后血醛固酮 & 277 Pml/L(100 ng/L) ; (2)立位血浆肾素降低矣 1.0 JJ(L h)， 立位血醛固酮正常 （ 10
12、5 867 pm l/L)，同时生理盐水抑制试验后血醛固酮 & 277 pmol/L; (3 )立位血浆肾素正常 1. 0 閼 / (L h)，立位血醛固酮大于正常上限 （ 867 Pm l/ L),同时生理盐水抑制试验后血醛固酮 277 pmol/ L; (4)立位血浆肾素降低矣 1.0 |x(L h)，立位血 醛固酮大于正常上限 （ 867 pmol/L)，生理盐水抑 制试验后血醛固酮 。 1.4 统计学分析检查数据进行分组和数据处理。 计量资料行正态性和方差齐性检验，符合正态分布 者以均数 标准差表示，计数资料则以例数表示，保 留两位小数。符合正态分布的计量资料两组间比较 采用独立样本
13、t 检验，计数资料比较用 R x C 列表检 验 。P 0.05)， 这些指标是相匹配的。同时可见 PA 组男女性别分布较均衡， EH 组女性患者较男性患 者多 （ P0.05)，卧位立位血醛固酮、卧位立位 ARR 比值及尿钾水平都有显著性升高 （ P 125 hypertensive patients j . J Am Coll Cardiol,2006,48 (11) :2293 -2300. 3 Umpierrez GE， Cantey P， Smiley D， et al. Primary aldosteronism in diabetic subjects with resistan
14、t hypertension j . Diabetes Care ， 2007,30(7) : 1699 -1703. 4 Milliez P， Girerd X， Plouin PF， et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism j. J Am Coll Cardiol,2005,45 (8) :1243 - 1248. 5 Rossi GP Bernini G,Desideri G,et al. Renal damage in pr
15、imary aldosteronism :results of the PAPY Study D Hypertension, 2006,48 (2) :232 -238. 6 Funder JW, Carey RM， Fardella C， et al. Case detection， diagnosis， and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline J . J Clin Endocrinol Metab， 2008,93 (9) :
16、3266 -3281. 7 Mulatero P， Milan A， Fallo F， et al. Comparison of confirmatory tests for the diagnosis of primary aldosteronism j . J Clin Endocrinol Metab,2006,91 (7) :2618 -2623. 8 Mysliwiec J, Zukowski L, Grodzka A, et al. Diagnostics of primary aldosteronism: is obligatory use of confirmatory tes
17、ts justified? j . J Renin Angiotensin Aldosterone Syst， 2012. 9 Rossi GP， Belfiore A， Bernini G， et al. Prospective evaluation of the saline infusion test for excluding primary aldosteronism due to aldosterone-producing adenoma j . J Hypertens 2007 ,25 (7) : 1433 - 1442. 2011 -09-10 收稿 2012-01 -15 修回本文编辑：高森