《诺思兰德：2021年度向特定对象发行股票募集说明书（修订稿）.PDF》由会员分享，可在线阅读，更多相关《诺思兰德：2021年度向特定对象发行股票募集说明书（修订稿）.PDF（97页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 1-1-1 证券代码：430047 证券简称：诺思兰德 北京诺思兰德生物技术股份有限公司北京诺思兰德生物技术股份有限公司 （北京市海淀区上地开拓路 5 号 A406 室） 2021 年度向特定对象发行股票年度向特定对象发行股票 募集说明书募集说明书（修订修订稿）稿） 保荐机构（主承销商） （山东省济南市市中区经七路 86 号） 二二二二年二二月 1-1-2 声声 明明 本公司及控股股东、实际控制人、全体董事、监事、高级管理人员承诺募集说明书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并对其真实性、准确性、完整性承担连带责任。 本公司负责人和主管会计工作的负责人、 会计机构负责人保证募集说明书中财务
2、会计资料真实、准确、完整。 对本公司发行证券申请予以注册， 不表明中国证监会和北京证券交易所对该证券的投资价值或者投资者的收益作出实质性判断或者保证。 任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据证券法的规定，本公司经营与收益的变化，由本公司自行负责，由此变化引致的投资风险，由投资者自行负责。 1-1-3 重大重大事项事项提示提示 本公司提请投资者仔细阅读本募集说明书中有关风险因素的章节，并特别本公司提请投资者仔细阅读本募集说明书中有关风险因素的章节，并特别注意以下风险：注意以下风险： 一一、产业化盈利不及预期拖累业绩的风险、产业化盈利不及预期拖累业绩的风险 发行人生物工程新药产业化项目的必要性
3、和可行性分析是基于当前生物工发行人生物工程新药产业化项目的必要性和可行性分析是基于当前生物工程新药产业化需要、产业政策、技术背景、市场环境及公司发展战略目标等因程新药产业化需要、产业政策、技术背景、市场环境及公司发展战略目标等因素，预期能产生良好的经济效益。募集资金投资项目实施后，公司将新增固定素，预期能产生良好的经济效益。募集资金投资项目实施后，公司将新增固定资产折旧及摊销，在募集资金投资项目建成投产达到预期收益水平前，项目的资产折旧及摊销，在募集资金投资项目建成投产达到预期收益水平前，项目的新增折旧及摊销将会对公司盈利能力产生不利影响。公司未来产业化盈利情况新增折旧及摊销将会对公司盈利能力
4、产生不利影响。公司未来产业化盈利情况取决于公司药品研发进度、药品上市获批情况、产业化实施进度、药品生产、取决于公司药品研发进度、药品上市获批情况、产业化实施进度、药品生产、市场推广及销售、市场空间、竞争对手及竞品等多方面因素。此外，随着新药市场推广及销售、市场空间、竞争对手及竞品等多方面因素。此外，随着新药研发进度的推进，后续研发、临床、注册等活研发进度的推进，后续研发、临床、注册等活动的展开，研发费用将随之增加，动的展开，研发费用将随之增加，对公司经营业绩也会在一定期间内产生不利影响。若上市后收入无法按计划增对公司经营业绩也会在一定期间内产生不利影响。若上市后收入无法按计划增长可能导致公司较
5、长时间难以实现盈利，进而可能对公司未来经营业绩产生重长可能导致公司较长时间难以实现盈利，进而可能对公司未来经营业绩产生重大不利影响大不利影响。 二二、生物工程新药产业化项目生物工程新药产业化项目实施风险实施风险 本次募投项目的产业化项目为生物工程新药产业化项目本次募投项目的产业化项目为生物工程新药产业化项目。生物工程新药产生物工程新药产业化项目能否顺利完成竣工验收，设备安装、调试能否按预计时间完成以及药业化项目能否顺利完成竣工验收，设备安装、调试能否按预计时间完成以及药品商业化生产前能否符合品商业化生产前能否符合GMPGMP标准将对公司产业化进度产生直接影响。若项目建标准将对公司产业化进度产生
6、直接影响。若项目建设进度不及预期或未能按计划取得相关药品生产许可，可能导致本次募投项目设进度不及预期或未能按计划取得相关药品生产许可，可能导致本次募投项目实施进度不及预期。尽管发实施进度不及预期。尽管发行人在制定募集资金投资项目时基于当前的国家政行人在制定募集资金投资项目时基于当前的国家政策、经济形势、市场环境、建设成本进行了详细的可行性分析和论证策、经济形势、市场环境、建设成本进行了详细的可行性分析和论证，但是相但是相关项目在实施过程中仍然存在因宏观经济形势发生重大变化，相关产品市场需关项目在实施过程中仍然存在因宏观经济形势发生重大变化，相关产品市场需求、产品价格变动、项目管理不善、求、产品
7、价格变动、项目管理不善、项目实施进度、项目投资成本与预期存在项目实施进度、项目投资成本与预期存在差异的可能性。因此，发行人产业化项目存在项目实施进度不及预期、实施方差异的可能性。因此，发行人产业化项目存在项目实施进度不及预期、实施方案或资金用途发生变更、项目实施失败等风险。案或资金用途发生变更、项目实施失败等风险。 1-1-4 三三、与与 NL003NL003 有关的风险有关的风险 公司正在开发的注射用重组人肝细胞生长因子裸质粒（公司正在开发的注射用重组人肝细胞生长因子裸质粒（NL003NL003）目前处于缺）目前处于缺血性溃疡、静息痛的血性溃疡、静息痛的IIIIII期临床试验阶段，因新冠疫情
8、反复等因素影响项目研发期临床试验阶段，因新冠疫情反复等因素影响项目研发进度不及预期。虽然公司已制定较为可行的措施，但国内疫情的反复以及临床进度不及预期。虽然公司已制定较为可行的措施，但国内疫情的反复以及临床试验本身存在的难度均可能对公司如期完成计划带来较大的不确定性；由于药试验本身存在的难度均可能对公司如期完成计划带来较大的不确定性；由于药品存在固有的研发风险及审批风险，如因公司的临床进度或产品疗效不及预期品存在固有的研发风险及审批风险，如因公司的临床进度或产品疗效不及预期无法如期获批无法如期获批上市上市，可能存在较长时间内难以实现产业化的风险；由于目前国，可能存在较长时间内难以实现产业化的风
9、险；由于目前国内尚无同类产品上市，首批上市产品可能需要经历较长时间的市场教育过程，内尚无同类产品上市，首批上市产品可能需要经历较长时间的市场教育过程，上市初期的销售收入可能增长上市初期的销售收入可能增长缓慢。同时，已有其他公司类似竞争药物正在同缓慢。同时，已有其他公司类似竞争药物正在同步开展临床步开展临床试验，竞争对手可能先于公司向市场推出同类产品，也可能损害或试验，竞争对手可能先于公司向市场推出同类产品，也可能损害或延迟公司产品成功商业化的进度延迟公司产品成功商业化的进度。综上所述，综上所述，NL003NL003项目存在研发进度滞后、研项目存在研发进度滞后、研发失败及产业化不及预期等风险。发
10、失败及产业化不及预期等风险。 四、四、与与 NL005NL005 有关的风险有关的风险 本次发行部分募集资金将用于本次发行部分募集资金将用于NL005NL005项目项目IIII期临床研究，公司正在开发的期临床研究，公司正在开发的NL005NL005是重组蛋白质药物，用于治疗急性心肌梗死缺血再灌注损伤适应症，目前是重组蛋白质药物，用于治疗急性心肌梗死缺血再灌注损伤适应症，目前IIaIIa期试验已基本结束，正在进行总结报告的撰写期试验已基本结束，正在进行总结报告的撰写。尽管重组人胸腺素。尽管重组人胸腺素44在急在急性心肌梗死缺血再灌注损伤的早期临床试验性心肌梗死缺血再灌注损伤的早期临床试验及及I
11、II Ia a临床试验临床试验中表现出良好的药中表现出良好的药物安全性物安全性、有效性、有效性及人体的耐受性，但及人体的耐受性，但I II Ia a临床试验临床试验研究结果研究结果无法无法完全预示完全预示后续后续临床试验临床试验中的有效性及安全性中的有效性及安全性结果。此外，临床试验的完成进度取决于主管部结果。此外，临床试验的完成进度取决于主管部门审批、与临床试验机构等第三方的合作、临床试验中心的启动、试验所需资门审批、与临床试验机构等第三方的合作、临床试验中心的启动、试验所需资金筹集情况、患者招募、研究过程中方案执行、药物供应、数据处理及统计分金筹集情况、患者招募、研究过程中方案执行、药物供
12、应、数据处理及统计分析以及过程中与监管机构沟通等各阶段的进度，任何政策变动、临床方案调整析以及过程中与监管机构沟通等各阶段的进度，任何政策变动、临床方案调整或变更、监管机构沟通时间延长、临床试验效果不及预期或失败等，都可能对或变更、监管机构沟通时间延长、临床试验效果不及预期或失败等，都可能对临床试验的如期完成和在研药物开发的顺利推进造成不利影响。因此，临床试验的如期完成和在研药物开发的顺利推进造成不利影响。因此，NL005NL005项项目目存在存在后续临床试验进度及结果后续临床试验进度及结果不不及及预期的风险预期的风险。 五五、与临床前阶段在研药物与临床前阶段在研药物 NL006NL006、N
13、L201NL201 有关的风险有关的风险 本次募集资金将主要推进的临床前阶段项目包括用于治疗结直肠癌本次募集资金将主要推进的临床前阶段项目包括用于治疗结直肠癌的的NL006NL006与用于治疗血友病与用于治疗血友病的的NL201NL201，并计划于，并计划于20242024年申请临床。公司制定了较高年申请临床。公司制定了较高的临床前研发目标，并通过在人员、费用、时间方面进行较多的投入来实现上的临床前研发目标，并通过在人员、费用、时间方面进行较多的投入来实现上 1-1-5 述目标，但述目标，但仍仍存在因临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请或相关存在因临床前研究结果不足以支持进行新药临床试
14、验申请或相关申请未能获得监管机构审批通过，从而无法获得临床试验批件，无法进入临床申请未能获得监管机构审批通过，从而无法获得临床试验批件，无法进入临床研究阶段并最终上市研究阶段并最终上市的风险的风险。若出现上述情况，发行人可能无法收回临床前研。若出现上述情况，发行人可能无法收回临床前研发成本，可能对发行人的经营情况和财务状况产生发成本，可能对发行人的经营情况和财务状况产生较较大不利影响。大不利影响。NL006NL006项目属项目属于非病毒载体基因治于非病毒载体基因治疗药物，与疗药物，与NL003NL003所需关键技术基本一致但作为生物创新药所需关键技术基本一致但作为生物创新药完成开发并获批上市完
15、成开发并获批上市仍仍存在较大不确定性，并且虽然其口服给药方式存在较大不确定性，并且虽然其口服给药方式具有具有独特独特优势，但仍可能面临较大市场竞争风险；优势，但仍可能面临较大市场竞争风险；NL201NL201为生物类似药，虽然完成开发并为生物类似药，虽然完成开发并获批上市的可能性远高于生物创新药，但仍存在一定的失败风险，同时其上市获批上市的可能性远高于生物创新药，但仍存在一定的失败风险，同时其上市后可能面临较大市场竞争风险。因此，后可能面临较大市场竞争风险。因此，NL006NL006、NL201NL201的药品研发进度及结果均的药品研发进度及结果均存在不存在不及及预期的风险预期的风险。 六六、
16、新冠疫情对公司新冠疫情对公司募投项目进度募投项目进度影响的风险影响的风险 20202020 年年以来，国内疫情发生及反复对公司研发进度产生了较大不利影响，以来，国内疫情发生及反复对公司研发进度产生了较大不利影响，尤其是处于临床阶段的研发项目尤其是处于临床阶段的研发项目需要委托医院进行，新冠疫情的形势及防控政需要委托医院进行，新冠疫情的形势及防控政策与措施直接影响到各地医院就诊及人员进出等，从而策与措施直接影响到各地医院就诊及人员进出等，从而使使医院接受相关临床试医院接受相关临床试验患者的诊治病例大幅验患者的诊治病例大幅减少，相关临床研究工作受到不同程度的影响，导致目减少，相关临床研究工作受到不
17、同程度的影响，导致目前临床试验入组进度不及预期。如新冠疫情发生反复及持续，前临床试验入组进度不及预期。如新冠疫情发生反复及持续，可能对公司本次可能对公司本次募投项目的研发进度及新药产业化建设进度产生较大负面影响。募投项目的研发进度及新药产业化建设进度产生较大负面影响。 七七、其他重大提示、其他重大提示 公司注射用重组人肝细胞生长因子裸质粒（公司注射用重组人肝细胞生长因子裸质粒（NL003NL003）项目与韩国）项目与韩国 HelixmithHelixmith公司合作研发，待其研发成功，产品上市销售后，从初始销售年开始，公司需公司合作研发，待其研发成功，产品上市销售后，从初始销售年开始，公司需向
18、向 HelixmithHelixmith 连续支付连续支付 7 7 年销售收入或利润的提成，数额以发行人销售产品所年销售收入或利润的提成，数额以发行人销售产品所产生的净收入的产生的净收入的 7%7%或总收入的或总收入的 4%4%中的较大者为准中的较大者为准。 1-1-6 目目 录录 声声 明明 . 2 2 重大事项提示重大事项提示 . 3 3 第一节第一节 释义释义 . 7 7 第二节第二节 发行人基本情况发行人基本情况 . 1010 第三节第三节 本次证券发行概要本次证券发行概要 . 4444 第四节第四节 报告期内的主要财务数据和指标报告期内的主要财务数据和指标 . 7474 第五节第五节
19、 关于本次发行对公司影响关于本次发行对公司影响 . 8181 第六节第六节 中介机构信息中介机构信息 . 8888 第七节第七节 声明声明 . 8989 备查文件备查文件 . 9797 1-1-7 第一节第一节 释义释义 一、一般名词释义一、一般名词释义 发行人、 公司、 本公司、诺思兰德 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司 本募集说明书 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司2021年度向特定对象发行股票募集说明书 本次发行、 本次向特定对象发行、 本次向特定对象发行股票 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司2021年度向特定对象发行人民币普通股（A股）股票的行为 前次公开发行前次公开发行
20、指指 股票向不特定合格投资者公开发行并在精选层挂牌股票向不特定合格投资者公开发行并在精选层挂牌 诺思兰德生物制药 指 北京诺思兰德生物制药有限公司，系发行人控股子公司 （曾用名：北京诺思兰德医药科技有限公司，简称：医药科技） 汇恩兰德 指 北京汇恩兰德制药有限公司，系发行人控股子公司 欧康维视 指 欧康维视生物（1477.HK）以及控制的企业 人福医药 指 人福医药集团有限公司， 本文中指代中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所/武汉光谷人福生物医药有限公司/人福医药集团股份公司 实际控制人 指 许松山、许日山，两人系兄弟关系、一致行动人 国务院 指 中华人民共和国国务院 国家药监局
21、 指 国家药品监督管理局 全国股转公司 指 全国中小企业股份转让系统有限责任公司 股东大会 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司股东大会 董事会 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司董事会 监事会 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司监事会 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 北交所 指 北京证券交易所 中泰证券、 保荐机构 指 中泰证券股份有限公司 报告期 指 2019年度、2020年度、2021年1-9月 报告期各期末 指 2019年12月31日、2020年12月31日、2021年9月30日 元、万元 指 人民币元、人民币万元 公司章程 指 北京诺思兰德生物技术股份有限公司章程 公司法
22、 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 1-1-8 二、专业名词释义二、专业名词释义 临床研究/临床试验 指 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性 CRO 指 Contract Research Organization 的缩写，即医药行业合同研究组织，为医药研发提供合同外包服务，外包服务内容主要包括临床试验方案和病例报告表的设计和咨询，临床试验监查工作，数据管理，统计分析等药品研发相关的专业外包服务 NL002 指 注射用重组人改构白介素-11
23、NL003 指 重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 NL005 指 注射用重组人胸腺素 4 NL006 指 重组 PD-L1 抑制剂活菌胶囊 NL201 指 注射用重组人凝血因子 VIIa CGT 指 细胞和基因治疗 CMO 指 Contract Manufacture Organization 的缩写， 即全球生物制药合同生产，主要是接受制药公司的委托，提供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产（如粉剂、针剂）以及包装等服务 NDA 指 New Drug Application，新药上市申请 MAH 指 Marketing Auth
24、orization Holder 的缩写，即药品上市许可持有人 严重下肢缺血性疾病/CLI 指 Critical limb ischemia， 属于外周缺血性疾病， 指持续突然急剧发生的肢体血流灌注不足而产生的一系列临床症候群，病因主要是动脉粥样硬化、 动脉炎、 血栓闭塞性脉管炎等。 CLI 在临床症状上主要以腿部和脚部静息痛、溃疡及坏疽为主，随疾病的进展，感染、溃疡和坏疽逐渐恶化，严重者需要进行截肢 外周动脉疾病/PAD 指 Peripheral artery diseas， PAD 是因肢体动脉狭窄或闭塞而引起的外周血管常见的、严重威胁健康的一类疾病，主要包括动脉硬化性闭塞症 （简称ASO
25、） 和血栓闭塞性脉管炎 （简称TAO） 等由各种原因导致的下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，从而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现的一类疾病 肝细胞生长因子/HGF 指 Hepatocyte growth factor，是一种具有多生物学功能的蛋白类生长因子，具有促血管生成、促肝再生、抗肝纤维化等多种生物学功能 急性心肌梗死/AMI 指 Acute myocardial infarction，是在冠状动脉病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致的部分心肌急性坏死。临床表现为胸痛，急 1-1-9 性循环功能障碍，反映心肌急性缺血、损伤和坏死一
26、系列特征性心电图演变以及血清心肌酶和心肌结构蛋白的变化 心肌梗死所致缺血再灌注损伤/MIRI 指 Myocardial ischemia reperfusion injury， 心肌梗死患者接受再灌注治疗能有效减少心肌梗死面积，但恢复血流供应后还会因氧化过激、钙离子超载、炎症反应等原因导致心肌细胞的二次损伤 经皮冠状动脉介入治疗/PCI 指 Percutaneous coronary intervention，是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法 STEMI 指 ST segment elevation myocardial infarction ，
27、 是指 ST 段抬高型心肌梗死，具有典型的缺血性胸痛，持续超过 20 分钟，血清心肌坏死标记物浓度升高并有动态演变，心电图具有典型的ST 段抬高的一类急性心肌梗死 NSTEMI 指 Non ST segment elevation myocardial infarction ， 是指非 ST 段抬高型心肌梗死，大多是由于不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块破裂，随后局部血栓形成，或者存在斑块病变部位的冠脉血管痉挛，引起冠脉血流量突然严重下降导致的临床后果 肿瘤化疗所致血小板减少症/CIT 指 Chemotherapy induced thrombocytopenia， 是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制
28、，导致外周血中血小板计数低于正常值的一种常见的肿瘤治疗并发症，是临床常见的血液毒性反应 创新药 指 含有新的结构、具有明确药理作用且具有临床价值的药品 生物药 指 也被称为生物制品（biologics），是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品 药品批准文号 指 国家药监局批准某药品生产企业能够生产某品种药物而颁发的法定文件中列示的批准文号 药品注册批件 指 国家药监局批准某药品生产企业生产某品种药物而颁发的法定文件 注：本募集说明书中部分合计数与各加数直接相加之和在尾数上
29、如有差异，均系四舍五入原因造成。 1-1-10 第二节第二节 发行人基本情况发行人基本情况 一、发行人概况一、发行人概况 中文名称 北京诺思兰德生物技术股份有限公司 英文名称 Beijing Northland Biotech Co.,Ltd. 成立日期 2004 年 6 月 3 日（有限责任公司成立） 2008 年 6 月 16 日（股份有限公司设立） 股本总额 257,250,203 元 法定代表人 许松山 股票简称和代码 诺思兰德；430047 股票上市地 北京证券交易所 住所 北京市海淀区上地开拓路 5 号 A406 室 联系电话 010-82890893 传真号码 010-82890
30、892 网址 www.northland- 电子信箱 gaojienorthland- 经营范围 技术开发、技术转让、技术服务、技术咨询、技术推广；投资及资产管理；组织文化艺术交流活动（不含演出） ；销售生物制品；技术进出口、货物进出口、代理进出口；委托生产药品、食品；零售药品；批发药品；销售食品。 （市场主体依法自主选择经营项目，开展经营活动；销售食品、批发药品、零售药品以及依法须经批准的项目， 经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动； 不得从事国家和本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。 ） 二、股权结构、控股股东及实际控制人情况二、股权结构、控股股东及实际控制人情况 （一）公司股本结
31、构（一）公司股本结构 截至 2021 年 9 月 30 日，公司总股本为 257,250,203 股，股本结构如下： 股份性质股份性质 股份数量（股）股份数量（股） 比例（比例（%） 一、有限售条件股份一、有限售条件股份 120,963,394 47.02 其中：境内自然人持股 120,963,394 47.02 二、无限售条件股份二、无限售条件股份 136,286,809 52.98 其中：国有法人 2,671,336 1.04 境内非国有法人 32,516,673 12.64 境内自然人 87,238,367 33.91 1-1-11 股份性质股份性质 股份数量（股）股份数量（股） 比例（
32、比例（%） 境外自然人 198,792 0.08 基金、理财产品 13,661,641 5.31 三、股份总数三、股份总数 257,250,203 100.00 注：有限售条件股份包括公司第一期股权激励计划向激励对象授予的301万股限制性股票。 （二）前十大股东持股情况（二）前十大股东持股情况 截至 2021 年 9 月 30 日，公司前十大股东情况如下： 序号序号 股东名称股东名称 股东性质股东性质 持股比例持股比例（%） 持股数（股）持股数（股） 限售股份数限售股份数量（股）量（股） 1 许松山 境内自然人 14.2145 36,566,730 36,566,730 2 许日山 境内自然人
33、 11.3998 29,325,957 29,325,957 3 聂李亚 境内自然人 6.8711 17,675,951 17,675,951 4 许成日 境内自然人 6.0377 15,532,008 15,532,008 5 李相哲 境内自然人 4.9923 12,842,708 11,244,531 6 马素永 境内自然人 3.6438 9,373,650 7,030,238 7 中国银行股份有限公司富国积极成长一年定期开放混合型证券投资基金 基金、 理财产品 2.4237 6,234,861 - 8 武汉启迪东湖创业投资有限公司 境内非国有法人 2.2157 5,700,000 - 9
34、 沈超英 境内自然人 2.1628 5,563,795 - 10 北京启迪明德创业投资有限公司 境内非国有法人 1.5296 3,935,000 - 合计合计 55.4910 142,750,660 117,375,415 （三）发行人控股股东及实际控制人基本情况（三）发行人控股股东及实际控制人基本情况 截至本募集说明书出具日， 公司控股股东、 实际控制人对公司持有股权及控制关系如下图所示： 1-1-12 截至本募集说明书出具日，公司控股股东、实际控制人为自然人许松山、许日山；许松山为公司董事长、总经理，持有公司 36,566,730 股股份，占公司总股本的 14.21%；许日山为公司董事，持
35、有公司 29,325,957 股股份，占公司总股本的11.40%； 许松山和许日山为兄弟关系并于 2020 年3月签署了 一致行动协议 ，为一致行动人，两者共持有公司 65,892,687 股股份，占公司总股本的 25.61%，为公司共同控股股东及实际控制人。 三三、产品或服务的主要内容、产品或服务的主要内容、主要业务模式主要业务模式 （一一）公司产品或服务的主要内容）公司产品或服务的主要内容 发行人定位于创新型生物制药企业， 主要产品为生物工程新药 （基因治疗药物、重组蛋白质类药物）和眼科药物，并依托自身技术平台提供技术转让和技术服务。生物工程新药为发行人重点开发的产品，但因其开发周期长、投
36、入大，发行人同步开发了滴眼液化学仿制药。 该类药物资金投入小、 周期短、 资金回笼快，可为生物工程新药的开发和公司持续运营提供资金支持。 此外， 发行人充分利用现有滴眼液生产技术和产能优势提供受托加工服务， 以增加造血功能、 缓解资金压力。 截至本募集说明书出具日， 发行人正在研发 13 个生物工程新药对应 15 个适应症，其中基因治疗药物 7 个、重组蛋白质类药物 6 个；2 项 III 期临床研究、1项 II 期临床研究、其余多个创新项目处于临床前研究阶段。发行人在研产品功能覆盖下肢缺血性疾病、 急性心肌梗死所致缺血再灌注损伤、 急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征、肿瘤化疗导致的血小板减少症、
37、2 型糖尿病、绝经后妇女骨质 1-1-13 疏松症、甲型血友病、干眼症等多个治疗领域。发行人研发梯度合理，具有较高的成熟度；其中多个药品在心血管疾病等治疗领域取得了重要的突破。 1、生物工程新药、生物工程新药 截至募集说明书出具日， 生物工程新药产品处于研发阶段， 其管线整体进展情况如下： 类类型型 在研产品在研产品 注册注册分类分类 适应症适应症 临床临床前前 I 期期 II 期期 III 期期 基基因因治治疗疗 重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003） 1 类 下肢缺血性疾病 缺血性溃疡 静息痛 间歇性跛行 注射用重组人甲状旁腺激素裸质粒（Y001） 1 类 绝经后妇女骨质疏松症 注
38、射用重组人胰高血糖素样肽-1 裸质粒（Y002） 1 类 2 型糖尿病 重组 2019 新型冠状病毒 DNA 疫苗注射液（Y003） 1 类 预防 2019 新型冠状病毒感染 重组带状疱疹病毒DNA 疫苗注射液（Y004） 1 类 预防带状疱疹感染 重组发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒DNA 疫苗注射液（Y005） 1 类 预防发热伴血小板减少综合征（SFTS） 重组 PD-L1 抑制剂活菌胶囊（NL006） 1 类 结直肠癌 重重组组蛋蛋白白 注射用重组人胸腺素4（NL005） 1 类 急性心肌梗死所致缺血再灌注损伤 重组人胸腺素 4 滴眼液（NL005-1） 干眼症 注射用重组人胸腺素4（
39、NL005-2） 急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征 注射用重组人改构白介素-11（NL002） 2 类 肿瘤化疗导致的血小板减少症 1-1-14 类类型型 在研产品在研产品 注册注册分类分类 适应症适应症 临床临床前前 I 期期 II 期期 III 期期 注射用重组人凝血因子 VIII（NL202） 3 类 血友病 A 患者出血的控制和预防 注射用重组人凝血因子 VIIa（NL201） 3 类 血友病患者的出血发作及预防 注：NL003 适应症间歇性跛行可直接开展 II 期临床；NL201、NL202 适应症为罕见病，可直接开展 III 期临床。 报告期内，公司新增报告期内，公司新增 Y003Y
40、003、Y004Y004、Y005Y005 和和 NL006NL006 等等 4 4 个基因治疗研发项目，个基因治疗研发项目，其中，其中，Y003Y003 用于预防用于预防 20192019 新型冠状病毒感染，新型冠状病毒感染，Y004Y004 用于预防带状疱疹感染，用于预防带状疱疹感染，Y005Y005 项目用于预防发热伴血小板减少综合征（项目用于预防发热伴血小板减少综合征（SFTSSFTS），），NL006NL006 项目主要用于治项目主要用于治疗结直肠癌。疗结直肠癌。 Y003Y003、Y004Y004 和和 Y005Y005 项目均属于以裸质粒为载体的基因治疗药物，同项目均属于以裸质粒
41、为载体的基因治疗药物，同 NL003NL003项目一样，均依托公司的“裸质粒基因治疗药物研发平台”开发。在新冠疫苗项目一样，均依托公司的“裸质粒基因治疗药物研发平台”开发。在新冠疫苗的开发中，核酸疫苗（包括的开发中，核酸疫苗（包括 mRNAmRNA 疫苗和疫苗和 DNADNA 疫苗）是其中一个重要的开发路线，疫苗）是其中一个重要的开发路线，DNADNA 疫苗所具有的安全性好、工艺简疫苗所具有的安全性好、工艺简单、成本低等优点已逐步被单、成本低等优点已逐步被业业内认可。内认可。 上述三个项目均属于预研项目，尚处于研发阶段早期，其中上述三个项目均属于预研项目，尚处于研发阶段早期，其中 Y003Y0
42、03 项目已于项目已于20202020 年年 9 9 月申请专利，专利名称为“一种新型冠状病毒疫苗及其应用”，目前月申请专利，专利名称为“一种新型冠状病毒疫苗及其应用”，目前处于实质审查阶段；处于实质审查阶段；Y004Y004 项目已完成工程菌构建和筛选；项目已完成工程菌构建和筛选；Y005Y005 项目于项目于 20212021 年年 3 3月申请专利，专利名称为“一种截短的发热伴血小板减少综合征病毒月申请专利，专利名称为“一种截短的发热伴血小板减少综合征病毒 GnGn 蛋白及蛋白及其应用”，目前已获得专利授权其应用”，目前已获得专利授权。预研项目预研项目计划通过初步的体内外实验判定其计划通
43、过初步的体内外实验判定其表达量及有效性后确定是否正式开发。表达量及有效性后确定是否正式开发。 NL006NL006 项目是以细菌为载体的基因治疗项目。 细菌载体同项目是以细菌为载体的基因治疗项目。 细菌载体同 NL003NL003 等项目使用等项目使用的裸质的裸质粒载体均属于非病毒载体，均具有免疫原性低、安全性高的优点。另外粒载体均属于非病毒载体，均具有免疫原性低、安全性高的优点。另外二者均采用原核表达系统，可依托公司的微生物表达平台进行开发，所需专业二者均采用原核表达系统，可依托公司的微生物表达平台进行开发，所需专业技术基本一致，生产成本较低，通过该项目公司将技术基本一致，生产成本较低，通过
44、该项目公司将建立以细菌为载体的基因治建立以细菌为载体的基因治疗核心技术平台，并进一步扩充公司的基因治疗药物研发管线疗核心技术平台，并进一步扩充公司的基因治疗药物研发管线。NL006NL006 可实现口可实现口服给药，提高患者的依从性，且与已上市抗体类药物相比，能大幅降低生产成服给药，提高患者的依从性，且与已上市抗体类药物相比，能大幅降低生产成本本，减轻患者的用药负担。减轻患者的用药负担。 NL006NL006 项目项目从从中国科学院动物研究所引进，具有自主知识产权（专利名称：中国科学院动物研究所引进，具有自主知识产权（专利名称：一一种组成型乳酸菌启动子、重组载体及其重组菌和应用，种组成型乳酸菌
45、启动子、重组载体及其重组菌和应用，CNCN 111518801111518801 A A），）， 1-1-15 其有效性已经动物试验初步证明，预期可治疗目前总体疗效不佳的晚期结直肠其有效性已经动物试验初步证明，预期可治疗目前总体疗效不佳的晚期结直肠癌，为癌症患者带来更好、更有效的治疗产品。该项目尚处于临床前研究阶段，癌，为癌症患者带来更好、更有效的治疗产品。该项目尚处于临床前研究阶段，计划计划 20222022- -20232023 年开展临床前研究，年开展临床前研究，20242024 年申请临床试验。年申请临床试验。 公司新增项目的开发主要考虑依托现有的技术平台，以未被满足的临床需公司新增项
46、目的开发主要考虑依托现有的技术平台，以未被满足的临床需求为出发点，在考虑项目成熟度的前提下，不断完善技术平台并开发和推进新求为出发点，在考虑项目成熟度的前提下，不断完善技术平台并开发和推进新项目的研发，以扩充公司的研发管线。项目的研发，以扩充公司的研发管线。 （1）临床阶段产品 A.重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 药品名称 重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 项目代号 NL003 注册分类 治疗用生物制品 1 类 剂型 注射液 药物规格 2mg/1mL/瓶 知识产权 一类通过质粒载体介导的基因治疗重组载体 （ZL201810371281.X） ；人肝细胞生长因子
47、突变体及其应用（ZL201910010091.X） 适应症 严重下肢缺血性疾病（CLI），包括缺血性溃疡和静息痛，可进一步开发间歇性跛行的下肢缺血性疾病适应症 政府支持 十一五、十三五“重大新药创制”科技重大专项、G20 后备企业培育项目、中关村国家自主创新示范区重大高精尖成果产业化项目 研发进展 2008 年：I 期临床批文；2011 年：II 期临床批文；2017 年：III 期临床批文，现正在开展 III 期临床试验 开发计划 计划计划 20222022- -20232023 年年完成完成一个适应症一个适应症的的临床试验并临床试验并递交递交 N NDADA 作用机理 通过在缺血部位的局部
48、肌肉注射 NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子 HGF 蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，以达到治疗缺血性疾病的目的 产品优势/成果 a）从结构方面看，本品含有内含子序列，在高表达量的同时可表达两个异构体，具有协同效应，产生更高的生物学活性；b）从安全性方面看，本品采用局部肌肉注射，由于 HGF 蛋白的半衰期较短，因此本品为局部表达，只能在给药部位表达 HGF，不影响其他组织细胞，安全性高，并且临床前药代动力学试验和毒理学试验，I 期和II 期临床试验研究证明了本品的安全性；c）从有效性方
49、面看，II 期临床试验中，通过 CLI 的疼痛完全消失率以及溃疡完全愈合率两项有效性指标来看，治愈率较好；d）从项目成熟度方面看，本项目已经建立 500L 生产规模工艺及完善的质量标准；且已进入 III 期临床试验研究， 成熟度好； e） 与传统手术治疗比较， 本品治疗方式简便，病人依从性高 B.注射用重组人胸腺素注射用重组人胸腺素 4 1-1-16 药品名称 注射用重组人胸腺素 4 项目代号 NL005 注册分类 治疗用生物制品 1 类 剂型 冻干粉针 药物规格 0.1mg/支 知识产权 授权专利： 携带人胸腺素 4 基因的重组质粒 （ZL200510105792.X） ，胸腺素 4 衍生物
50、及其应用（ZL200510103293.7），胸腺素 4 衍生物及其应用（ZL200680025339.0），胸腺素 4 衍生物及其应用（韩国）（KR10-0984635） ， 胸腺素 4 衍生物及其应用 （美国）（US7816321 B2），胸腺素 4 衍生物及其应用（欧洲）（EP1908779），胸腺素4 衍生物及其应用（日本）（JP5180074） 适应症 心肌梗死所致缺血再灌注损伤（MIRI） 政府支持 十一五、十二五、十三五国家“重大新药创制”科技重大专项、G20工程创新研究项目、首都市民健康项目 研发进展 2015 年：I、II 期临床批文；2019 年：完成 I 期临床研究；20