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1、第十八章抗精神失常药一、抗精神病药(antipsychotic drugs)：主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩睡嗪类、硫杂葱类、丁酰苯类及其他类。氯丙嗪(chlorpromazine),又名冬眠灵(wintermine)。药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的DA受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系 不良反应。此外，也能阻断。肾上腺素受体和M胆碱受体。作用及用途：(1)抗精神病作用对以精神运动性兴奋和幻觉妄想(阳性症状)为主的I型精神分裂症疗效较好，对II型 精神分裂症(感情淡漠、思维贫乏等阴性症状为主)疗效差。亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动, 继续用
2、药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制与阻断中脑一边缘叶及中脑一皮质通路中 的多巴胺D2受体有关。(2)镇吐作用对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区(CTZ)的D2受体所致。大 剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效，因而不能用于治疗晕动病。(3)对体温调节的影响抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配 合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。(4)加强中枢抑制药的作用可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。不良反应：氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的a受体和M受体亦有阻
3、断作用，主 要与引起某些不良反应有关。如阻断黑质一纹状体通路的D2受体，使纹状体中DA功能减弱，ACh的功能 增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征(parkinsonism)、急性肌张力障碍(acutedystonia)和静 坐不能(akathisia),可减少用药量或用中枢性抗胆碱药缓解另一种锥体外系反应一迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)可能与长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗DA药可减轻此反应。阻断结节一漏斗 通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的。受 体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因
4、而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上 腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者 禁用。一次吞服超大剂量(12克)氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。氟奋乃静 抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。硫利达嗪抗精神病疗效弱于氯内嗪，但锥体外系反应少，镇静作用强。哌泊嘎嗪强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。氯普曝吨镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分 裂症，更年期抑郁症等。氟哌咤醇(haloperidol) ?抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、
5、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。五氟利多为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。舒必利对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。氯氮平(clozapine)常用的非典型抗精神病药。特点：(1)抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状，对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。作 用机制为阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4、D2受体以及阻断5-HT2A受体，协调5-HT与DA系统 的相互作用和平衡。(2)几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。(3)严重不良反应为引起粒细胞减少，需高度警惕。利培酮(risperidone
6、)为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗 胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。二、抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。病因：尚不明。现认为与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT缺乏伴NA功能亢进表现为躁狂；5-HT缺乏伴 NA功能不足表现为抑郁。(一)抗抑郁症药(antidepressants)常用三环类药物，米帕明是主要代表。米帕明(imipramine) ?连 续用药23周，可呈现明显的抗抑郁作用。作用机制可能与抑制突触前膜对NA及5HT的再摄取，使突 触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗
7、。常见副作用为阿托品样作用, 体位性低血压及心动过速。其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。马普替林 为广谱抗抑郁药，主要抑制NA再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老年抑郁症患 者。氟西汀选择性5-HT再摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效， 克服了诸多不良反应。(_)抗躁狂症药(antimanic drugs)碳酸锂 对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA 浓度而抗躁狂。也可干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢。过量可致锂盐中毒，应监测用药者的血锂浓度。 静滴生理盐水可加速锂的排泄。三、焦虑药 常用苯二氮卓类丁螺环酮 为选择性5-HT1A受体的部分激动剂，减少5-HT释放，降低5-HT神经功能而治疗焦虑症。不 良反应少，无明显药物依赖性。