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1、镇静催眠药镇静催眠药sedative-hypnotics 天津医科大学基础医学院天津医科大学基础医学院药理教研室药理教研室镇静催眠药的概念镇静催眠药的概念镇静药（镇静药（Sedative）:能引起CNS轻度抑制，缓解烦躁不安，使之安静的药物。催眠药（催眠药（Hypnotics）:能引起近似生理睡眠的药物非快动眼睡眠非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep，NREMS)分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠(slow wave sleep，SWS)期。有利于机体的发育和体力的恢复快动眼睡眠快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep，REM
2、S）快动眼睡眠对脑和智力的发育起着重要作用。概概 述述睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用SWSREMSWSREMSWSREMSWS快动眼睡眠期快动眼睡眠期rapid eye movementsREM1期期2期期3期期4期期0期期睡眠睡眠潜伏期潜伏期慢波睡眠期慢波睡眠期slow wave sleep,SWS 概概 述述镇静催眠药的分类及代表药物镇静催眠药的分类及代表药物-苯二氮卓类：苯二氮卓类：地西泮（安定）、氟西泮、氯氮卓、奥沙西泮、三唑仑等-巴比妥类巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥-其他类其他类：水合氯醛、佐匹克隆、扎来普隆 概概 述
3、述 昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠镇静镇静苯二氮卓类药苯二氮卓类药巴比妥类药巴比妥类药中中枢枢效效应应增加剂量增加剂量第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类l分子结构:苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。分分 类类l长效类，t1/224h，地西泮（diazepam）、氟西泮等；l中效类，t1/2：624h，氯氮卓、奥沙西泮等；l短效类，t1/26h,三唑仑、咪达唑仑体内过程l口服吸收迅速而完全，经0.51.5小时达峰浓度。急需发挥疗效时应口服或静脉注射。l与血浆蛋白结合率高。l脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。体内过程体
4、内过程l在肝脏经肝药酶代谢，多数药物的代谢产物具有与母体药物相似的活性，但t1/2延长，故长期应用长效药物时，要防止药物及代谢物在体内蓄积。l其代谢产物与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。药理作用与应用药理作用与应用l抗焦虑作用l镇静催眠作用l抗惊厥抗癫痫l中枢性肌松作用抗焦虑作用抗焦虑作用l小剂量即有抗焦虑作用小剂量即有抗焦虑作用 消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠等l抗焦虑作用部位抗焦虑作用部位 主要在调节情绪反应的边缘系统，可能是通过对边缘系统中的GABA受体的作用而实现的l应用应用 焦虑症首选药，麻醉前给药，心脏电击复律、内镜检查前给药睡眠的生理周期与
5、镇静催眠药的作用睡眠的生理周期与镇静催眠药的作用SWSREMSWSREMSWSREMSWS快动眼睡眠期快动眼睡眠期rapid eye movementsREM1期期2期期3期期4期期0期期睡眠睡眠潜伏期潜伏期慢波睡眠期慢波睡眠期slow wave sleep,SWS镇静催眠作用镇静催眠作用l明显缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少觉醒次数，显著延长睡眠持续时间。l主要延长NREMS，对REMS的影响不明显，停药后的“反跳”较轻。进一步加大剂量也不致引起全身麻醉。l应用 催眠的首选药 作为镇静催眠药的优点作为镇静催眠药的优点l治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；l对快动眼睡眠的影响较小，停药后
6、出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻，因此可减少恶梦发生；作为镇静催眠药的优点作为镇静催眠药的优点l对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；l依赖性、戒断症状较轻；l思睡、运动失调等一般副作用较轻。抗惊厥和抗癫痫作用抗惊厥和抗癫痫作用以地西泮及三唑仑最强，通过抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作。其机制与促进GABA的功能有关。适应症：各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等癫痫持续状态：地西泮（iv）首选其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用有较强的中枢性肌松作用，但不影响正常活动适应症：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强
7、直、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌肉痉挛作用机制作用机制l大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有-氨基丁酸（GABA）受体（GABAA）。l受体GABAA 是Cl离子通道的门控受体。l GABAA受体与GABA作用，调控Cl离子通道的开启和闭和，从而影响中枢神经系统。l在GABAA受体上有苯二氮类化合物的特异结合位点（BDZ受体）。l这种结合，可以增加GABA与GABAA受体的结合的亲和力，进而增加Cl通道开放频度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松作用。GABA受体受体 BDZ受体受体 氯离子通道复合体学说氯离子通道复合体学说不良反应l嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。l静脉注射
8、过快可抑制呼吸和循环功能，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤易发生，老年人和心肺功能减退者慎用。l长期应用可产生耐受性，还可产生精神和躯体依赖性，停药可出现戒断症状，如失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。l过量中毒时除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼。l孕妇和哺乳妇女忌用第第2节节 巴比妥类巴比妥类l分子结构:巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用，C2上为O或S，C5上两个H被不同基团取代后才有中枢药理作用。巴比妥药物分类及药动学特点巴比妥药物分类及药动学特点 体内过程体内过程l口服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘
9、进入胎儿循环。l各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性呈正比，如硫喷妥钠脂溶性极高，极易通过血脑屏障，故静脉注射后立即奏效，但作用很短，仅维持15分钟左右。体内过程l药物在体内经肝脏代谢和肾脏排出。尿液 pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加。因此，在苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进药物的排泄。药理作用与临床应用l镇静和催眠l抗惊厥l抗癫痫l静脉麻醉及麻醉前给药镇静和催眠 小剂量可引起安静，可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，即缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。明显缩短REMS。久用停药后，可见REMS反跳性延长，多梦，睡眠障碍
10、。镇静和催眠 l缺点：易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状有明显肝药酶诱导作用，故影响其他药物的代谢。治疗指数低，思睡、运动失调等一般不良反应多见，过量可产生严重毒性。对呼吸影响大。应用：不作镇静催眠药常规使用药理作用与应用l抗惊厥：临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。l抗癫痫：苯巴比妥临床可用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。药理作用与应用l麻醉及麻醉前给药：一些短效及超短效巴比妥类，如美索巴比妥和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前紧张情绪。l增强中枢抑制药作用：镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药
11、合用，加强后者的镇痛作用。作用机制l巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。不良反应l后遗效应：服用催眠剂量的巴比妥类后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振及定向障碍等，亦称“宿醉”（hangover）。l耐受性：主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。l依赖性：长期连续服用产生依赖性，突然停药，可出现严重的戒断症状，表现为兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。不良反应l对呼吸系统的影响：大剂量对呼吸中枢有明显抑制作用，呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死
12、的主要原因。巴比妥类可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。l过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等。l急性中毒：血压降低、深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失。l中毒解救：维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，可应用中枢兴奋药。为加速药物排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物碱化尿液，严重中毒病例可采用透析疗法 抗癫痫药抗癫痫药antiepileptic drugsl癫痫是一种反复发作的神经系统疾病l发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征l表现为突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图。概概
13、 述述癫痫主要发作类型及临床特征癫痫主要发作类型及临床特征l局限性发作 -单纯局限性发作 -复合性局限性发作（颞叶性、精神运动性）l全身性发作 -失神性发作（小发作）-肌阵挛性发作 -强直-阵挛性发作(大发作)l癫痫持续状态多多种种临临床床表表现现，与与发发作作时时被被激激活活的的皮皮层层部部位位有有关关。主主要要特特征征是是不不影影响响意意识识，每每次次发发作持续作持续20206060秒秒 短暂的意识突然丧失。常伴有对称的阵挛性活动。EEG呈3Hz/秒高幅左右相称的同步化棘波，每次发作约持续30秒 肢体部分肌群或全身部分肌群发生短暂的(约1秒)休克样抽动.EEG伴有短暂爆发的多棘波 强烈的强
14、直性痉挛,而后进入匀称的阵挛性抽搐,继之较长时间的中枢神经系统功能全面抑制,而后恢复 通通常常指指大大发发作作持持续续状状态态，反反复复抽抽搐搐，持持续续昏昏迷迷，不不及时抢救则危及生命及时抢救则危及生命伴伴有有意意识识障障碍碍，对对别别人人言言语语无无反反应应，做做出出无无意意识识动动作作，事后不能回忆。事后不能回忆。大脑功能短暂失调大脑功能短暂失调抑制异常放电抑制异常放电抑制异常放电的扩散抑制异常放电的扩散癫痫的病生理机制及抗癫痫药物的作用癫痫的病生理机制及抗癫痫药物的作用高频放电高频放电扩散至周围细胞扩散至周围细胞高频放电高频放电l抑制Na+通道，消除持久反复的神经元兴奋l增增强强GAB
15、A介介导导的的抑抑制制性性突突触触传传递递的的功功能，提高突触前或突触后抑制能，提高突触前或突触后抑制l抑制电压依赖性的抑制电压依赖性的T 型型Ca2+通道通道抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制开放开放失活失活l抑抑制制Na+通通道道，消消除除持持久久反反复复的的神神经经元元兴兴奋奋l增强GABA介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前或突触后抑制l抑制电压依赖性的抑制电压依赖性的T 型型Ca2+通道通道抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制l抑抑制制Na+通通道道，消消除除持持久久反反复复的的神神经经元元兴兴奋奋l增增强强GABA介介导导的的抑抑制制性性突突触触传传递递的的功功能，提高
16、突触前或突触后抑制能，提高突触前或突触后抑制l抑制电压依赖性的T 型Ca2+通道抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制乙琥胺乙琥胺丙戊酸钠丙戊酸钠体内过程体内过程口服吸收慢而不规则，需连服610d才能达到有效血药浓度。脂溶性高，吸收后可迅速分布于脑组织。常用剂量下个体间差异较大，需进行血药浓度监测。苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）药理作用与机制药理作用与机制治疗量对CNS无镇静催眠作用，能对抗电休克惊厥，但不能对抗阵发性惊厥不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低了细胞膜
17、的兴奋性，使动作电位不易产生苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）大脑功能短暂失调大脑功能短暂失调抑制异常放电的扩散抑制异常放电的扩散癫痫的病生理机制及抗癫痫药物的作用癫痫的病生理机制及抗癫痫药物的作用高频放电高频放电扩散至周围细胞扩散至周围细胞药理作用与机制治疗量对CNS无镇静催眠作用，能对抗电休克惊厥，但不能对抗阵发性惊厥不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散具有膜稳定作用，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）临床应用临床
18、应用抗癫痫抗癫痫：治疗癫痫大发作和部分局限性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。治疗外周神经痛治疗外周神经痛：抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛。如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。抗心律失常抗心律失常：主要通过阻滞Na+通道所引起苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）l局局部部刺刺激激 对对胃胃肠肠道道有有刺刺激激性性，宜宜饭饭后后服服用用。静静脉脉注注射射可可发发生生静静脉脉炎炎。长长期期应应用用还还能能使使齿齿龈龈增增生生，一般停药可自行消退。一般停药可自行消退。l 神神经经系系统统反反应应 药药量量过过大大引引起起急急
19、性性中中毒毒，导导致致小小脑脑前前庭庭系系统统功功能能失失调调，表表现现为为眼眼球球震震颤颤、复复视视、共共济济失失调调等等。严严重重者者可可出出现现语语言言障障碍碍、精精神神错错乱乱，甚至昏睡、昏迷等。甚至昏睡、昏迷等。不良反应不良反应苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）l造造血血系系统统反反应应 长长期期应应用用可可导导致致叶叶酸酸缺缺乏乏，发发生生巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，可可能能与与本本药药抑抑制制叶叶酸酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。l过过敏敏反反应应 少少数数患患者者发发生生皮皮疹疹、粒粒细细
20、胞胞缺缺乏乏、血血小小板板减减少少、再再生生障障碍碍性性贫贫血血、肝肝坏坏死死。长长期用药者应定期检查血常规和肝功能。期用药者应定期检查血常规和肝功能。不良反应不良反应苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）l骨骨骼骼系系统统 本本药药能能诱诱导导肝肝药药酶酶，可可加加速速维维生生素素D的的代代谢谢，长长期期应应用用可可致致低低血血钙钙症症，儿儿童童患患者者可可发发生生佝佝偻偻病病样样的的改改变变。少少数数成成年年患患者者可可出出现现骨骨软化症。必要时应用维生素预防。软化症。必要时应用维生素预防。l其其他他反反应应 偶偶见见男男性性乳乳房房增增大大、女女性性多多毛毛
21、症症、淋淋巴巴结结肿肿大大等等。早早孕孕妇妇女女服服药药后后，可可偶偶致致畸畸胎胎，故故孕孕妇妇慎慎用用。久久服服骤骤停停可可使使癫癫痫痫发发作作加加剧剧，甚甚至诱发癫痫持续状态。至诱发癫痫持续状态。不良反应不良反应苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）l苯妥英钠为苯妥英钠为肝酶诱导剂肝酶诱导剂，可以加速许多，可以加速许多合用药物的代谢，使其疗效下降。合用药物的代谢，使其疗效下降。l苯妥英钠苯妥英钠本身被肝药酶代谢本身被肝药酶代谢，异烟肼、，异烟肼、氯霉素等肝酶抑制剂合用时，血药浓度氯霉素等肝酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强。升高，疗效增强。l与苯巴比妥、乙
22、醇等肝酶诱导剂合用时，与苯巴比妥、乙醇等肝酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效下降。血药浓度降低，疗效下降。药物相互作用药物相互作用苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin，大仑丁）大仑丁）l药理作用药理作用 -除除镇镇静静、催催眠眠作作用用外外，是是巴巴比比妥妥类类中中最最有有效效的的一一种种抗抗癫癫痫痫药药物物。苯苯巴巴比比妥妥既既能能提提高高病病灶灶周周围围正正常常组组织织的的兴兴奋奋阈阈值值、限限制制异异常常放放电电扩扩散散，又又能能降降低低病病灶灶内内细细胞的兴奋性，从而胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电抑制病灶的异常放电。苯巴比妥苯巴比妥 （phenobarbital，鲁米
23、那），鲁米那）l可用于可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态状态。对单纯性局限发作及精神运动性。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。果差。临床应用临床应用苯巴比妥苯巴比妥 （phenobarbital，鲁米那），鲁米那）l化学结构类似苯巴比妥。化学结构类似苯巴比妥。l对对大大发发作作及及局局限限性性发发作作疗疗效效较较好好，可可作作为为精精神运动性发作的辅助药。神运动性发作的辅助药。l与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。l扑扑米米酮酮与与苯苯巴巴比比妥妥相相比比并并
24、无无特特殊殊优优点点，且且价价格格较较贵贵，故故只只用用于于其其他他药药物物不不能能控控制制的的病病人人。不宜与苯巴比妥合用。不宜与苯巴比妥合用。扑米酮（扑米酮（primidone）-抗抗癫癫痫痫作作用用：广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药，对对于于各各类类型型癫癫痫痫均均有有不不同同程程度度的的疗疗效效，对对精精神神运运动动性性发发作作疗疗效效较较好好，对对大大发发作作也也有有效效，对对小小发发作作（失失神神性性发作）效果差。发作）效果差。-治治疗疗外外周周神神经经痛痛：对对三三叉叉神神经经痛痛疗疗效效优优于于苯苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。妥英钠，对舌咽神经痛也有效。-抗抗躁躁狂狂作作用用：可可用用
25、于于锂锂盐盐无无效效的的躁躁狂狂症症患患者者，其副作用比锂盐少而疗效好。其副作用比锂盐少而疗效好。卡马西平卡马西平（carbamazepine）l对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为故为防治小发作的首选药防治小发作的首选药。对其他型癫。对其他型癫痫无效。痫无效。l作用机制与选择性抑制丘脑神经元作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型型Ca2+通道有关。通道有关。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）l广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药，临临床床上上对对各各类类型型癫癫痫痫都都有有一一定定疗疗效效。不
26、不抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶放放电电，但但能能阻阻止病灶异常放电的扩散。止病灶异常放电的扩散。丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）l抗癫痫作用与抗癫痫作用与GABA有关有关：l抑制脑内抑制脑内GABA转氨酶，减慢转氨酶，减慢GABA的代谢；的代谢；l提提高高谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶活活性性，使使GABA形形成成增增多多，使使脑脑内内GABA含含量量增增高高，并并能能提提高高突突触触后后膜膜对对于于GABA的的反反应应性性，从从而而增增强强GABA能能神神经经突突触触后后抑制。抑制。l抑制抑制Na+通道和通道和L型型Ca2+通道。通道。丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproa
27、te）l临床常用于癫痫治疗的药物有：临床常用于癫痫治疗的药物有：-地地西西泮泮（diazepam,安安定定）是是治治疗疗癫癫痫痫持续状态的首选药持续状态的首选药，且较其他药物安全。，且较其他药物安全。-硝硝西西泮泮（nitrazepam,硝硝基基安安定定）主主要要用用于于癫癫痫痫小小发发作作，特特别别是是肌肌阵阵挛挛性性发发作作及及婴婴儿痉挛等。儿痉挛等。苯二氮卓类苯二氮卓类l临床常用于癫痫治疗的药物有：临床常用于癫痫治疗的药物有：-氯氯硝硝西西泮泮（clonazepam，氯氯硝硝安安定定）是是苯苯二二氮氮卓卓类类中中抗抗癫癫痫痫谱谱比比较较广广的的抗抗癫癫痫痫药药物物。对对癫癫痫痫小小发发作
28、作疗疗效效比比地地西西泮泮好好，也也可可治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态。对对肌肌阵阵挛挛性性发发作作、婴婴儿儿痉痉挛挛也也有良效。有良效。苯二氮卓类苯二氮卓类l为为电压依赖性钠通道阻断剂电压依赖性钠通道阻断剂l阻滞病灶快速放电和神经元去极化阻滞病灶快速放电和神经元去极化l不影响正常神经兴奋传导不影响正常神经兴奋传导l吸收快而完全，不受食物影响，肝内代吸收快而完全，不受食物影响，肝内代谢，代谢物与葡萄糖醛酸结合从肾排出谢，代谢物与葡萄糖醛酸结合从肾排出l用于成人或用于成人或12岁以上儿童岁以上儿童复杂部分性发复杂部分性发作作或或全身强直阵挛性癫痫发作全身强直阵挛性癫痫发作的辅助治的辅助治疗。疗
29、。拉莫三嗪拉莫三嗪（lamotrigine）应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项 l一年内偶发一年内偶发12次者，一般不用药物预防。次者，一般不用药物预防。l单单纯纯型型癫癫痫痫选选用用一一种种有有效效药药即即可可，一一般般先先从从小小剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增量量，至至获获得得理理想想疗疗效效时时维维持持治治疗疗。若若一一种种药药难难于于奏奏效效或或混混合合型型癫癫痫痫患者，常需合并用药。患者，常需合并用药。l在在治治疗疗过过程程中中不不宜宜随随便便更更换换药药物物，必必要要时时须须采采用用过过渡渡用用药药方方法法，即即在在原原药药基基础础上上加加用用新新药药，待待其其发发挥挥疗疗效
30、效后后再再逐逐渐渐撤撤掉掉原原药药。即即使使症症状状完完全全控控制制后后，也也不不随随意意停停药药，至至少少维维持持23年再逐渐停药年再逐渐停药。否则会导致复发。否则会导致复发。l长长期期使使用用抗抗癫癫痫痫药药时时，需需注注意意毒毒副副作作用用，密密切观察和定期进行有关检查。切观察和定期进行有关检查。应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项 抗惊厥药抗惊厥药 anticonvulsantsl惊惊厥厥是是由由于于中中枢枢神神经经系系统统过过度度兴兴奋奋而而引引起起的的全全身身骨骨骼骼肌肌强强烈烈的的不不随随意意收收缩缩，呈呈强强直直性性或或阵阵挛挛性性抽抽搐搐，常常见见于于高高热热、子子痫痫、
31、破破伤伤风风、癫癫痫痫大大发发作作及及某某些些药药物物中中毒等引起中枢神经的过度兴奋。毒等引起中枢神经的过度兴奋。l常常用用巴巴比比妥妥类类、地地西西泮泮或或水水合合氯氯醛醛治治疗疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。也可注射硫酸镁抗惊厥。l药理作用及应用药理作用及应用 -可可因因给给药药途途径径不不同同而而产产生生完完全全不不同同的的药药理理作作用用。口口服服给给药药很很少少吸吸收收，有有泻泻下下及及利利胆胆作作用用；外外用用热热敷敷可可消消炎炎去去肿肿。注注射给药则发挥全身作用。射给药则发挥全身作用。硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）l药理作用及应用药理作用及应用 -注注射射硫硫酸酸镁
32、镁抑抑制制中中枢枢及及外外周周神神经经系系统统，使使骨骨骼骼肌肌、心心肌肌、血血管管平平滑滑肌肌松松弛弛，从从而而引引起起肌肌松松和和血压下降。血压下降。-临临床床上上主主要要用用于于缓缓解解子子痫痫、破破伤伤风风等等惊惊厥厥，也常用于高血压危象的救治。也常用于高血压危象的救治。硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）l血血镁镁过过高高可可引引起起呼呼吸吸抑抑制制、血血压压剧剧降降和和心心脏骤停而致死。脏骤停而致死。l肌肌腱腱反反射射消消失失是是呼呼吸吸抑抑制制的的先先兆兆，因因此此在在连续用药期间应经常检查腱反射。连续用药期间应经常检查腱反射。l中中毒毒时时应应立立即即进进行行人人工工呼呼吸吸，并并缓缓慢慢静静脉脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。不良反应不良反应硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）谢谢！