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1、镇静催眠药与抗癫痫药现在学习的是第1页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 5 5常用药物常用药物一、一、苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮（安定）地西泮（安定）（1）抗焦虑：小于镇静剂量时即可出现，作用）抗焦虑：小于镇静剂量时即可出现，作用显著，可改善焦虑时的紧张、忧虑、恐惧、失显著，可改善焦虑时的紧张、忧虑、恐惧、失眠等症状。眠等症状。Uses:焦虑症：为焦虑症：为首选药首选药(选择性高、安全范围大，选择性高、安全范围大，作用持久、依赖性小作用持久、依赖性小)。麻醉前、心脏电击复律或内镜检查前给药麻醉前、心脏电击复律或内镜检查前给药现在学习的是第2页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 6 6（2）镇静催眠
2、：中等剂量可明显延长非快动眼）镇静催眠：中等剂量可明显延长非快动眼睡眠的第睡眠的第2期，而缩短慢波睡眠期，而缩短慢波睡眠(第第4期，有利期，有利减少发生于此期的夜惊或夜游减少发生于此期的夜惊或夜游)，对快动眼睡，对快动眼睡眠影响小，不易引起反跳。眠影响小，不易引起反跳。Uses：麻醉前给药：镇静、暂时性记忆缺麻醉前给药：镇静、暂时性记忆缺 失，加强失，加强麻醉药作用，以减少麻醉药用量。麻醉药作用，以减少麻醉药用量。失眠：对焦虑性失眠尤佳，为失眠：对焦虑性失眠尤佳，为首选药首选药现在学习的是第3页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 7 73.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫：较大剂量的地西泮具有抗惊较大
3、剂量的地西泮具有抗惊厥作用。厥作用。Uses：惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起者。起者。癫痫：癫痫：静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选静注地西泮为控制癫痫持续状态的首选药药现在学习的是第4页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 8 84.中枢性肌松中枢性肌松：作用较强，可降低肌张力，但不作用较强，可降低肌张力，但不影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌影响正常活动，此作用有助于增强全麻药的肌松效果。松效果。Uses：中枢病变中枢病变(脑血管意外、脊髓损伤等脑血管意外、脊髓损伤等)或局部或局部病变病变(关节病变、腰肌劳损等关节病变、腰肌劳损等)所致的
4、肌强直、所致的肌强直、肌痉挛。肌痉挛。现在学习的是第5页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 1212不良反应不良反应 安全范围大，毒性小。安全范围大，毒性小。1.常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降常见副作用：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济等，也可引起早醒、易激动、步态不稳、共济失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、失调等，从而影响技巧动作与驾驶安全。老年、从事危险工作者慎用。从事危险工作者慎用。2.耐受性与依赖性：久用可致，产生耐受性和依耐受性与依赖性：久用可致，产生耐受性和依赖性赖性(戒断症状为：兴奋不安、焦虑、失眠、精戒断症状为：兴奋不安、焦虑、
5、失眠、精神失常等神失常等)。故宜短期、间断性使用。故宜短期、间断性使用。现在学习的是第6页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 13133.毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运毒性反应：过量或静注过快可致急性中毒：运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼吸、循环抑制等。但致死者少见。中毒时可用特效解环抑制等。但致死者少见。中毒时可用特效解毒药毒药氟马西尼氟马西尼(苯二氮卓受体阻断药苯二氮卓受体阻断药)解救。解救。常用苯二氮卓类药物常用苯二氮卓类药物Tab.现在学习的是第7页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 1414(二二)巴比妥类（巴比妥类（barbiturat
6、es)是巴比妥酸是巴比妥酸(丙二酸与脲的缩合物丙二酸与脲的缩合物)的衍生的衍生物。其镇静催眠的用途现已被苯二氮卓类取代。物。其镇静催眠的用途现已被苯二氮卓类取代。13OCH(R1)H(R2)脲脲丙二酸丙二酸C24O=CNHHNOC56巴比妥酸巴比妥酸现在学习的是第8页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 1616Effects and uses 对全身组织均有抑制，以对对全身组织均有抑制，以对CNS作用最强。作用最强。其对其对CNS的作用有明显的量的作用有明显的量-效性。效性。1.镇静镇静(1/3催眠量催眠量)：可缓解焦虑、紧张、烦躁、：可缓解焦虑、紧张、烦躁、恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用
7、。恐惧等症状。此剂量时也可产生抗焦虑作用。Uses:1)全麻前给药：以解除病人对手术的紧张、恐全麻前给药：以解除病人对手术的紧张、恐 惧，并增强麻醉药作用。惧，并增强麻醉药作用。1)镇静：镇静：现在学习的是第9页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 17172.催眠催眠(催眠量催眠量)：可缩短快动眼睡眠：可缩短快动眼睡眠易致反跳易致反跳依赖性。依赖性。停药后可用于失眠停药后可用于失眠(已被苯二氮卓类取代已被苯二氮卓类取代)3.抗惊厥抗惊厥(催眠量催眠量)：作用强，但过量易致呼吸：作用强，但过量易致呼吸抑制。抑制。可用于：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、可用于：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎、药
8、物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌脑炎、药物等引起的惊厥。常用苯巴比妥钠肌注；危急者可用异戊巴比妥钠。注；危急者可用异戊巴比妥钠。现在学习的是第10页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 18184.抗癫痫抗癫痫(小量小量)：苯巴比妥苯巴比妥可选择性抗癫痫。可选择性抗癫痫。常用于：癫常用于：癫痫大发作或持续状态痫大发作或持续状态(静注静注)。5.麻醉麻醉(接进中毒量接进中毒量)：硫喷妥钠硫喷妥钠作用快，持续时间短。其它药显作用快，持续时间短。其它药显效慢，剂量难控制，一般不用。效慢，剂量难控制，一般不用。现在学习的是第11页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 2121Adverse effects1.后遗
9、效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险振、定向障碍等，中、短效类较轻。从事危险工作者应注意。工作者应注意。2.耐受性：久用所致耐受性耐受性：久用所致耐受性(药酶诱导、神经耐药酶诱导、神经耐受受)；3.依赖性依赖性(反跳反跳)，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。惊厥。成瘾性苯二氮卓类成瘾性苯二氮卓类，应严格控制，避，应严格控制，避免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。免长期使用，必要时宜与其它药交替使用。现在学习的是第12页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 22224.急性中毒：催眠量急性中
10、毒：催眠量10倍或静注过速、过量。倍或静注过速、过量。表现：昏迷、呼抑、反射消失、表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP，死于呼，死于呼衰。衰。预防：控制剂量及静注速度，肝、肾功不全者预防：控制剂量及静注速度，肝、肾功不全者慎用，肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，慎用，肺功不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑，支气管哮喘者禁用。支气管哮喘者禁用。治疗：治疗：1）排毒：高锰酸钾洗胃、）排毒：高锰酸钾洗胃、Na2SO4导泻导泻(不用不用MgSO4)；输液并碱化体液及尿液、利尿，必；输液并碱化体液及尿液、利尿，必要时血透。要时血透。现在学习的是第13页，共35页镇静催眠药镇静催眠药 23232）维持呼吸：清洁呼吸
11、道、人工呼吸）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸、吸、吸 氧，中枢兴奋药氧，中枢兴奋药3）其它）其它 ：升压、保温、防感染、防脑水肿。：升压、保温、防感染、防脑水肿。Drug interaction：苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它苯巴比妥可诱导肝药酶，加速自身及其它药的代谢，合用时应注意剂量的调整。药的代谢，合用时应注意剂量的调整。(三三)其它镇静催眠药其它镇静催眠药水合氯醛水合氯醛(chloral hydrate)；佐匹克隆佐匹克隆(zopiclone)；唑吡坦；唑吡坦(zolpiden)；扎来普隆扎来普隆(zaleplon)Tab.现在学习的是第14页，共35页第第3节节 抗癫痫药抗癫痫
12、药发病机制：发病机制：局部病灶局部病灶异常高频放电异常高频放电向周围向周围脑区扩散脑区扩散受累脑区广泛兴奋、功能短暂失受累脑区广泛兴奋、功能短暂失调调(发作发作)。特点特点：突然性、短暂性和反复性。：突然性、短暂性和反复性。几种最常见的癫痫：几种最常见的癫痫：Tab.Fig.Tab.现在学习的是第15页，共35页抗癫痫药抗癫痫药4.Drugs used usuallyRepresentative drug苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium,大仑丁）大仑丁）Physiological dispositionAbsorption:oral:slow and irregular,Tm
13、ax 312h,to reach Css(1020 g/ml)need 610d.Distribution:plasma protein binding rate:85%90%Elimination:mainly metabolized in liver(60%70%);t1/2 6-24h when C10 g/ml;the C there is a large individual variation.现在学习的是第16页，共35页Effects and uses1.抗癫痫抗癫痫：强，为大发作的首选药，静注也可用强，为大发作的首选药，静注也可用于持续状态，对精神运动性发作、局限性发作于持续
14、状态，对精神运动性发作、局限性发作亦有效，但对小发作无效。亦有效，但对小发作无效。稳稳定定神神经经细细胞胞膜膜阻阻止止放放电电的的扩扩散散抗癫痫药抗癫痫药 5现在学习的是第17页，共35页抗癫痫药抗癫痫药 62.抗外周神经痛抗外周神经痛：对三叉神经痛效好，对坐骨神对三叉神经痛效好，对坐骨神经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。经痛、舌咽神经痛亦有一定疗效。3.抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好抗心律失常：对强心甙中毒所致者效好(为首为首选药选药)，也可用于其它室性过速性心律失常。，也可用于其它室性过速性心律失常。Adverse effects1.一般反应一般反应：1）局部刺激局部刺激：不宜肌注、皮下注
15、（碱性强），不宜肌注、皮下注（碱性强），静注可致静脉炎，宜慢静注可致静脉炎，宜慢20 g/ml时时眩晕、头痛、小脑眩晕、头痛、小脑综合征综合征(眼球震颤、共济失调眼球震颤、共济失调)；40 g/ml可可致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。致精神异常、严重昏睡、昏迷，停药可消失。应控制剂量，最好进行血药浓度监测。应控制剂量，最好进行血药浓度监测。现在学习的是第19页，共35页抗癫痫药抗癫痫药 84.其它：其它：1）诱导药酶，加速维）诱导药酶，加速维D代谢，久用可致低血钙，代谢，久用可致低血钙，宜加用维宜加用维D。2）静注过快，可致低血压，心肌抑制。）静注过快，可致低血压，心肌抑制。3）反跳现
16、象：久用后突然停药，可致癫痫加重）反跳现象：久用后突然停药，可致癫痫加重或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。或诱发癫痫持续状态，减量、停药宜慢。4）动物致畸：孕妇慎用）动物致畸：孕妇慎用现在学习的是第20页，共35页Summary 一、镇静催眠药一、镇静催眠药包括：苯二氮卓类、巴比妥类、其它类包括：苯二氮卓类、巴比妥类、其它类基本特点：基本特点：均能均能CNS，故不宜过量；，故不宜过量；均有依均有依赖性，故不宜长期使用；赖性，故不宜长期使用；均有抗焦虑作用。均有抗焦虑作用。代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催代表药：苯二氮卓类，具有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥抗癫痫作用有、中枢性肌松
17、作眠作用、抗惊厥抗癫痫作用有、中枢性肌松作用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好用。特点是抗焦虑作用突出，安全性好(安全安全范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用范围大，依赖性较小，大量也不产生麻醉作用)。临床应用广泛。临床应用广泛。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。巴比妥类及水合氯醛可产生麻醉作用。现在学习的是第21页，共35页Summary 2二、抗癫痫药二、抗癫痫药代表药代表药：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾：苯妥英钠，通过抑制钠、钙内流和钾外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神外流；抑制钙调素激酶，从而抑制兴奋性神经递质释放；增强经递质释放；增强GABA作用而稳定神经细作用而稳定神经细
18、胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛胞及心肌细胞膜。具有抗癫痫、抗中枢性痛症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，症、抗室性心律失常作用。但安全范围较小，用时应监控血药浓度。用时应监控血药浓度。常见癫痫的临床选药常见癫痫的临床选药：Tab.现在学习的是第22页，共35页Questions1.why have been become the most frequently used sedative-hypnotics benzodiazepines now?2.Are there any different in effects and uses between benzodiazepine
19、s and barbiturates?现在学习的是第23页，共35页Preparation Lessonsfor Next ClassChapter 14Drugs Used forPsychiatric Disorders(抗精神失常药抗精神失常药)现在学习的是第24页，共35页生理睡眠生理睡眠1 睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态。睡眠与觉醒是大脑的两种正常功能状态。睡眠是主动抑制过程。睡眠是主动抑制过程。1.睡眠时相：睡眠时相：非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS)1期期 80120min 2期期 3期期 4期期 快动眼睡眠快动眼睡眠(RENS)：多见梦境：多见梦境 2030min慢波睡
20、眠慢波睡眠(SWS)易发夜惊、夜游易发夜惊、夜游现在学习的是第25页，共35页生理睡眠生理睡眠22.睡眠过程：睡眠过程：非快动眼睡眠非快动眼睡眠 快动眼睡眠快动眼睡眠 觉醒觉醒 每次睡眠两个时相交替约每次睡眠两个时相交替约34次；次；两个时相时间比为两个时相时间比为4：13.生理意义：生理意义：非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。非快动眼睡眠：促进体力恢复；促进生长。快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育快动眼睡眠：促进智力恢复；促进神经发育Back现在学习的是第26页，共35页苯二氮卓类的代谢苯二氮卓类的代谢氯氮卓氯氮卓I）去甲氯氮卓去甲氯氮卓*（I）地莫西泮地莫西泮*（L）地西泮地西泮（
21、L）去甲地西泮去甲地西泮*（L）奥沙西泮奥沙西泮*（I）氟西泮氟西泮羟乙基氟西泮（羟乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（去烷基氟西泮（L）结合物结合物肾排泄三唑仑三唑仑（S）-羟代谢物（羟代谢物（S）*=活性代活性代谢谢物物S=t1/2 6hI=t1/26-24hL=t1/2 24hBack排出排出现在学习的是第27页，共35页常用苯二氮卓类药物常用苯二氮卓类药物类类别别药物药物主要特点主要特点长长效效中中效效短短效效地西泮地西泮氟西泮氟西泮阿普唑仑阿普唑仑劳拉西泮劳拉西泮硝西泮硝西泮氯硝西泮氯硝西泮三唑仑三唑仑艾司唑仑艾司唑仑作用全面，常用。作用全面，常用。催眠作用强而持久，不易产生耐受性。催眠作
22、用强而持久，不易产生耐受性。抗焦虑兼抗抑郁抗焦虑兼抗抑郁抗焦虑作用较强，常作麻醉前用药。抗焦虑作用较强，常作麻醉前用药。催眠、抗癫痫作用好。催眠、抗癫痫作用好。抗惊厥、抗惊厥、抗癫痫抗癫痫作用好。作用好。催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。偶偶可致激惹和攻击行为可致激惹和攻击行为。我国已将其列为一类精神。我国已将其列为一类精神药品。药品。水溶性，作用强而短，常取代地西泮用于水溶性，作用强而短，常取代地西泮用于麻醉前麻醉前。Back现在学习的是第28页，共35页GABAA-R模型模型 组成组成GABAA-R的亚的亚单位有单位有16种：种：6种种 型；型
23、；3种种 型；型；3种种 型；型；、和和 各各1种。每个种。每个GABAA-R由其中的由其中的5个个亚单位组成，其中亚单位组成，其中1个个，1个个，1个个 为为BZ结结合位点的基本需要。合位点的基本需要。苯二氮卓的结合位点苯二氮卓的结合位点有有BZ1(1)和和BZ2两种亚两种亚型：小脑主要为型：小脑主要为BZ1亚亚型；大脑皮层有两种亚型；型；大脑皮层有两种亚型；脊髓只有脊髓只有BZ2亚型。亚型。Back现在学习的是第29页，共35页巴比妥药物分类巴比妥药物分类 类类别别药物药物油油/水分水分配系数配系数显效显效 (h)维持维持(h)消除消除长长效效中中效效短短效效超超短短苯巴比妥苯巴比妥(鲁米
24、那鲁米那)戊巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥(阿米妥阿米妥)司可巴比妥司可巴比妥(速可眠速可眠)硫贲妥硫贲妥33942525800.510.250.50.250.50.25静注立即静注立即683636230.25约约30%原形原形经肾经肾主经肝主经肝主经肝主经肝主经肝主经肝先再分布，先再分布，再全经肝再全经肝Back现在学习的是第30页，共35页其它镇静催眠药其它镇静催眠药药物药物主要特点主要特点水合氯醛水合氯醛佐匹克隆佐匹克隆唑吡坦唑吡坦扎来普隆扎来普隆可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作可采用口服及直肠给药，有催眠及抗惊厥作用，不缩短用，不缩短FWS，胃肠刺激作用较强。适于，胃肠刺激作
25、用较强。适于顽固性失眠及控制惊厥。顽固性失眠及控制惊厥。通过激动通过激动BZ-R而产生与而产生与BZ相似的作用，不相似的作用，不明显影响记忆功能，可延长明显影响记忆功能，可延长SWS，而较少影，而较少影响响FWS。具有高效、低毒、依赖性小的特点。具有高效、低毒、依赖性小的特点。选择性作用于选择性作用于BZ1亚型，有明显镇静催眠作亚型，有明显镇静催眠作用，而无肌松及抗癫痫作用；不破坏睡眠周用，而无肌松及抗癫痫作用；不破坏睡眠周期，用于各种失眠。期，用于各种失眠。同唑吡坦，对认知功能无影响，适于成人及同唑吡坦，对认知功能无影响，适于成人及老年人失眠的短时治疗。老年人失眠的短时治疗。Back现在学习
26、的是第31页，共35页其它镇静催眠药其它镇静催眠药2上述药因不良反应多而重，现已少用。药物药物主要特点主要特点羟嗪羟嗪(安泰乐安泰乐)甲丙氨酯甲丙氨酯(眠尔通眠尔通)甲喹酮甲喹酮(安眠酮安眠酮)格鲁米特格鲁米特(导眠能导眠能)具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、具有镇静、催眠、抗焦虑、抗组胺、抗胆碱作用。主用于神经官能症、失眠症、抗胆碱作用。主用于神经官能症、失眠症、过敏性疾病。过敏性疾病。似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短似苯二氮卓类，作用较弱，也缩短REM，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的，仅用于严重失眠，伴焦虑、紧张的神经官能症。神经官能症。具有镇静催眠、抗惊厥、外周性镇咳具有镇静催眠、抗惊厥、外
27、周性镇咳和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽和抗组胺作用。催眠作用较强，主用于顽固性失眠，也可用于神经官能症。固性失眠，也可用于神经官能症。似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，似巴比妥类，主用于失眠、焦虑症，大量时可阻断大量时可阻断MR。Back现在学习的是第32页，共35页癫痫的病理图示癫痫的病理图示发作发作Back病灶病灶异常放电异常放电其它脑区其它脑区抗癫痫药抗癫痫药(一)扩散扩散现在学习的是第33页，共35页癫痫的临床类型癫痫的临床类型全身性发作全身性发作部份性发作部份性发作1.大发作大发作(强直阵挛性发作强直阵挛性发作)2.小发作小发作(失神性发作失神性发作)3.不典型小发作不典型小发作
28、4.强直发作强直发作5.肌阵挛发作肌阵挛发作6.无张力发作无张力发作单纯单纯部分部分性发性发作作(局局限性限性发作发作)1.运动性发作运动性发作2.感觉性发作感觉性发作3.植物神经性发作植物神经性发作4.精神性发作精神性发作未能分型的发作未能分型的发作复杂部复杂部分性发分性发作作1.意识障碍起病者意识障碍起病者 (精神运动性发作精神运动性发作)2.继发于单纯部分性发作继发于单纯部分性发作的意识障碍者的意识障碍者1.新生儿错乱性发作新生儿错乱性发作2.婴儿痉挛婴儿痉挛3.良性中央区癫痫良性中央区癫痫4.偏侧性发作偏侧性发作5.间脑癫痫间脑癫痫Back现在学习的是第34页，共35页最常见的几种癫痫
29、类型最常见的几种癫痫类型类型类型主要临床表现主要临床表现1.大发作大发作2.癫痫持癫痫持续状态续状态3.小发作小发作4.精神运精神运动性发作动性发作5.局限性局限性发作发作 突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒突然意识丧失，全身抽搐，脑电图为每秒1540次高幅慢波，持续数分钟。次高幅慢波，持续数分钟。大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，大发作频繁发作，间歇很短，病人持续昏迷，危险性大，需及时抢救。危险性大，需及时抢救。意识短时丧失，但不跌倒，双目凝视，失神，意识短时丧失，但不跌倒，双目凝视，失神，无抽搐，脑电图呈无抽搐，脑电图呈3次次/秒，圆型波与高幅尖波相间，秒，圆型波与高幅尖波相间，历时数秒，以儿童多见。历时数秒，以儿童多见。阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈阵发性精神失常，伴无意识动作，脑电图呈4次次/秒高幅方波，历时数分秒高幅方波，历时数分数天。数天。仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感仅大脑皮层局部受刺激。一侧面部或肢体的感觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意觉异常或肌肉抽搐，如抽搐发展至对侧，则伴有意识丧失，尤如大发作。识丧失，尤如大发作。Back现在学习的是第35页，共35页