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1、他汀类药物临床应用 他汀类药物，即疑屮基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀 类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多，临床应用广，不同他汀类药物有哪些相同和 不同之处？临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？一、他汀类的药理作用及适应症是什么？主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆 中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。二.他汀类药动学特点有哪些？蛋口结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏F450酶 代谢，主要经胆道从粪便排泄为主
2、。三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同？药品 代谢 肝药酶 排泄 辛伐他汀 肝脏为主 3A4 胆汁为王 氟伐他汀 肝脏为主 2C9 胆汁为主 洛伐他汀 肝脏首关代谢 3A4 胆汁为主 普伐他汀 肝脏首关代谢 无 肝肾孜通道 匹伐柚汀 少量代谢 2C9（少）胆什为主 瑞舒栈他汀 10%代谢 2C9（少）胆汁为主 阿托栈他汀 肝脏/肝外代谢 3A4 胆汁为主 四、他汀类与其他药物相互作用有哪些?他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP450 3A4代谢的 药物发生相互作用，与CYF 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，其至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环砲菌素
3、、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。五、他汀类常见不良反应有哪些？常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敬反应、横 纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝 功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。六、他汀类禁忌症有哪些?对他汀类药物过敬者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。七、他汀类何时服药？人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般 每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时 他汀类药物可在饭前或饭后用药。八、他汀类的用
4、药剂量和使用强度有何不同？药品 辛伐也T 氟伐他汀 洛栈他汀 晉伐他汀 匹伐他汀 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 常用量（mg）20-40 40-80 20 10-40 1-4 10 10-20 1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg.普伐他汀10-20mg.洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg.匹伐他汀lmg；2）中等强度用药剂量:阿托伐他汀10-20mg.瑞舒伐他汀5-10mg.辛伐他汀 20-40mg普伐他汀40mgs洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀24mg：3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mgs瑞舒伐他汀20-40mg：九、糖尿病患者能否使用他汀类？糖尿病患者常伴有血
5、脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大 剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影 响，故对于糖尿病患者伴有血脂异常者，应使用他汀类药物治疗，无冠心病患者,LDL-C 一般控制LI标2.6mmol/L：有明确心血管疾病患者，LDL-C 一般控制U标 1.8mmol/Lo 十、除了调脂，他汀类还有哪些作用？研究显示他汀类药物能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白产生等作用，可用于冠 心病的一.二级预防、降血压、保护肾脏、抗肿瘤、抗骨质疏松等。他汀类药物有抗心肌缺血和心绞痛的特性 他汀类药物可以改善内皮功能，对缺 血性血管舒张反应性增强，保护缺血再灌注损伤。他汀
6、类药物（类固醇降低剂），其抗心绞痛的性质，程度和疗效可能相当于标准 药物和机械疗法。高风险没有冠心病的患者，应用他汀类药物治疗，心肌梗死平均降低27%,整体 风险降低7%。据统计，与已知的冠心病患者，应用他汀类药物治疗，总死亡率 平均降低16孰冠心病死亡率降低23%和降低主要的冠心病事件，与胆固醇基线 水平无关。他汀氟伐他汀匹伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀等他汀类药物种类多临床应用广不同他汀类药物有哪些相同和不同之处临床使用中常见问题有哪些我们应该如何合理用药一他汀类的药理作用及适应症是什么主要药理作用为抑制肝脏内动学特点有哪些蛋口结合率高首过代谢广泛大部分生物利用度较低主要通过肝脏酶代谢主要经胆
7、道从粪便排泄为主不同他汀类的代谢和排泄有何不同药品辛伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀匹伐柚汀瑞舒栈他汀阿托栈他汀代谢肝脏无少少排泄胆汁为王胆汁为主胆汁为主肝肾孜通道胆什为主胆汁为主胆汁为主他汀类辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀为主与主要经代谢的药物发生相互作用与抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险其至增加横纹肌溶解等严重不他汀类药物对于有冠心病人发生的心肌缺血事件有着显著的影响。大量文献研究 表明他汀类药物对于有冠心病患者的心肌缺血有着显著的影响。回归增长评价他 汀类药物的研究表明，普伐他汀对于短暂心肌缺血的影响。有冠心病的患者，进 行常规抗心绞痛治疗，随防两年后，实验表明他汀类治疗显著降低短暂性
8、心肌缺 血的持续时间和总的死亡率。然而安慰剂没有明显的改善。动物实验研究表明，长期他汀类治疗可以保护心肌灌注和冠状动脉微血管通透性的作用独立于降脂 作用。他汀氟伐他汀匹伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀等他汀类药物种类多临床应用广不同他汀类药物有哪些相同和不同之处临床使用中常见问题有哪些我们应该如何合理用药一他汀类的药理作用及适应症是什么主要药理作用为抑制肝脏内动学特点有哪些蛋口结合率高首过代谢广泛大部分生物利用度较低主要通过肝脏酶代谢主要经胆道从粪便排泄为主不同他汀类的代谢和排泄有何不同药品辛伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀匹伐柚汀瑞舒栈他汀阿托栈他汀代谢肝脏无少少排泄胆汁为王胆汁为主胆汁为主肝肾孜通道胆什为主胆汁为主胆汁为主他汀类辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀为主与主要经代谢的药物发生相互作用与抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险其至增加横纹肌溶解等严重不