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1、 磺胺类药物的作用机理及 应用 Prepared on 22 November 2020 常见磺胺类药物简介及合理应用指导 胡树罗浩万硕 摘要：磺胺药（Sulfonamides）为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口 服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药（如磺胺喀唳，SD）能通过血脑屏障渗入 脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往 会带来一系列严重的不良反应，如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重 占 八、O 关键字：磺胺药应用指导 引言 磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化 学性质稳定、使用方便既可注射用乂可内服。特别是高效、长效、广
2、谱的磺胺 药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也 存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很 多问题。正文 1.常见的磺胺药 磺胺药的合成及结构 类具有抑菌活性的化学合成药，为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生 物：磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺（退热冰）为起始原料，经磺酸氯磺 化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐 酸中和便得磺胺（SN）。磺胺与硝酸肌、纯碱熔融，处理后得磺胺眯。磺胺和 磺胺月米曾是磺胺药常用品种，现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺 药生产的中间体。磺胺喀噪和磺胺甲基异异塞瞠的生产方法不同。
3、磺胺喀 唳:在二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醸进行加成反 应，所得加成物与磺胺眯在甲醇钠中进行环合反应，即得磺胺喀唳钠盐，再 经酸析和精制便得成品。磺胺甲物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得
4、对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作基异异塞哩：草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠 作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯，与盐酸轻胺进行环合便得5-甲基异异塞瞠-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基异异塞 醴。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合，便得乙酰化物，最后 经碱液水解、酸析和精制便得成品。短效及中效磺胺 磺胺嚎呼(ST)国内作为消炎片单独使用，也和SD、SM2：联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好，但毒性强、副作用多，有被其他磺胺药
5、取代的趋势 磺胺喀唳(SD)仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作用和疗效均较好，口 服后有较多药物(40%-80%)进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐 药者曰益増多，故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化 率较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h,宜称之为中 效磺胺，而常用的剂量和服药间期(每4-6hl次，每次lg)显然是过大和过短。磺胺甲基喀唳(SM1)抗菌作用和疗效与SD大致相同，其最大缺点为出现血尿 和结晶尿的机会较多。其半衰期为24h.,已和一些长效磺胺如SMP、SMD等的 半衰期相接近，因此以往的服药方法，每曰2-3h次，每次l-2g可能不
6、妥当，也 可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。磺胺二甲基喀唳(SM2)抗菌作用较弱，临床疗效也较SD和SM1为差，其优点 为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解，毒性较 低，也是三磺合剂中主要成分之一。磺胺二甲异喀唳抗菌作用较SD差，但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率 低，自尿中排出时呈游离状态，因而可用于尿路感染。磺胺异口恶呼(SIZ)本品的乙酰化率低，抗菌作用较SD强，临床疗效较好。其特点在尿中不易出现结晶，即在酸性时也然。本品的蛋白结合率虽然较高，但仍有一定浓度的药物渗入脑脊液中。磺胺甲基异口恶呼(SMZ)本品的抗菌作用和SIZ基本相同，因半衰期和抗菌増 效剂
7、(TMP)物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨
8、基苯磺酰氯都只作接近，故两者常合用；合用后抗菌作用可増加数倍至数十倍，抗 菌范围和临床应用范围也大见増广。其主要缺点为乙酰化率较高(48%),应 用后出现结晶尿和血尿的机会远比SIZ为多，因此在较大量和较长时间应用时宜 和碳酸氢钠合用。磺胺苯毗呼(SPP)抗菌作用和SM2相似，乙酰化率也低，也可应用于尿路感 染,但其疗效不及SIZ或SMZ。长效磺胺 磺胺甲氧嗪(SMP)是国内最常用的长效磺胺，抗菌作用和临床疗效较好，其 半衰期为37h,可每曰服药1次。其主要缺点为毒性和过敏性反应较多，某些且 相当严重，儿童尤易发生，故有被新长效制剂SMD和DS-36取代的趋向。磺胺-2-二甲氧喀唳(SDM)抗
9、菌作用和临床疗效与SMP相仿，其乙酰化率较 低，但尿中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为 小，但严重的过敏性反应仍偶有所见。磺胺-4,2-二甲氧11密碇(SDM)即周效磺胺，其抗菌作用虽较弱，但本品的半 衰期为磺胺药中最长者(150h),因此可每周或每数曰服药1次。除用以治疗一 般感染外，也可用以治疗疟疾、结核和麻风，其毒性反应及其他副作用较少。磺胺甲氧毗嗪(SMPZ)本品的半衰期为65h,毒性也较低，和TMP合用对间曰 疟和恶生疟(包括对氯隆耐药的疟疾)有效，对麻风也有一定疗效。磺胺5-甲氧喀唳(SDM)本品的抗菌作用虽较SDM和SMP略差.但和TMP合用 时其
10、抗菌效能有显着(10-40倍)増长，国内用于尿路感染取得了良好效果。本 品的乙酰化率较低，毒性和其他副作用也较小，偶可发生严重过敏性反应。磺胺-2-甲氧卩密唳(SMM或DS-36)本品的半衰期为36-48,其抗菌作用和对动 物感染的保护效能较其他磺胺药为强，临床应用物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较
11、多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作也取得较好疗效。本品的乙酰 化率较低(5%-10%),因此尿中有较多的游离型，而出现结晶尿或血尿的机会 较少。毒性较低，是一个较好的长效磺胺。不吸收的磺胺或肠道磺胺 磺胺眯(SG)是国内最常用的控制肠炎、菌痢等的磺胺药，但其毒性及用量均 较PST为大。駄磺胺嚎醴(PST)本品在肠内很少吸收，其抗菌作用系由于ST的释出而发生；用
12、量较小、疗效较好和副作用较少为本品的特点。琥珀磺胺嚎呼(SST)本品肠内也很少吸收，其疗效和,PST相同，但用量较大。轻隆駄磺胺嚎哩(0QPST)是PST的8-轻隆啦衍生物，对阿米巴肠病和菌痢均有 定疗效。駄磺胺醋酰(PSA)在肠内有少量吸收，其抗菌作用和疗效较PST差，国内较少 采用。水杨酸偶氮磺胺毗唳本品口服后在肠内分解为氨基水杨酸和磺胺毗唳而起治疗 作用，对溃疡性结肠炎有事实上疗效。副作用有恶心、呕吐等。也可有由磺胺 毗唳所引起的毒性反应。此外尚有水杨酸偶氮磺胺二甲喀唳，乃较新的治疗溃 疡性结肠炎的药物，副作用较小，在国内均尚未生产。局部应用的磺胺药 甲磺灭脓（磺胺米隆）本品有较广的抗菌
13、谱，对绿脓杆菌创面感染尤有良好作 用，用药后4-6h即能将创面的细菌杀灭且能渗入创面及焦痂中，而不为对氨苯 甲酸、脓液、组织分解物、坏死组织等所破坏。其缺点为用药量大，外敷时有 灼痛感，盐酸制剂大量应用后有产生酸中毒的可能。国内曾以注射法给药治疗 绿脓杆菌感染而取得一定效果（一般认为本品在血中很快失去性）。本品和甲磺灭脓一样，主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌等创面感染，有良好疗 效，用量小（1%2%）局部灼痛感轻、具有收敛作用等为其优点。物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应
14、如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作本品为眼科常用药物，毒性低，对结膜炎、沙眼等有良好疗效。2 磺胺药的作用 磺胺药的作用机理 细菌不能直接利用英生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸（P
15、ABA）和二氢 喋咙、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原 酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嚓 吟、嚅咙）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类 似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酚，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受 到抑制。叶酸磺胺药 磺胺药的临床价值 自从1908年发现苯磺胺后的10年里经合成并研究过的同类物质超过5400 种，但有治疗价值的不足20种。磺胺类药物是人类发现的作为全身应用以预防 和治疗细菌性感染的第一类有效的抗菌药物。德国科学家首例用于治疗感染葡 萄球菌的
16、婴儿并获得奇效。磺胺类药具有抗菌谱广、疗效确切、生产时不消耗 粮食的特点，对医疗和公共卫生所起的重要作用很快地就反映出来。磺胺药与 磺胺増效药甲氧节唳(TMP)的联合应用更扩大了磺胺类药用于治疗特殊微生 物感染的途径。虽然抗生素的出现减少了磺胺类药的应用，但磺胺类在治疗中 仍占有重要位置，且有数个品种为历版中华人民共和国药典收载，如用于 全身感染性治疗的磺胺甲呼(SMZ)、磺胺喀唳(SD)等，口服易吸收。SMZ 与磺胺増效药TMP联合应用，抗菌作用更强，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤 化脓性感染、扁桃体炎、中耳炎等疗效显着；SD易透过血脑屏障，在脑脊液中 的浓度可达血清浓度的70%.故至今仍为治
17、疗流行性脑膜炎的首选药物；磺胺 眯(SG)、駄磺醋胺(PSA)等口服吸收甚少，对肠道菌丛局部作用强，应用 于肠炎、细菌性痢疾的治疗及预防肠手术感染；甲磺灭脓(SML)、磺胺喀唳 银(SDAg)等对铜绿假单胞菌及多种致病菌有很强作用，且不受脓液、物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺
18、点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作坏死组 织的影响，能迅速渗入创面和焦痂，局部应用于烧伤感染及化脓创面，SD-Ag 还保留了硝酸银的抗菌作用，故效果更佳；磺胺醋酰钠(SA)易溶于水，刺激 性小，对葡萄球菌及沙眼衣原体疗效较佳，制成滴眼剂用于结膜炎、沙眼、角 膜炎等治疗。3磺胺药的合理运用 磺胺药的主要不良反应 磺胺药的应用因各种高效、低毒抗菌药的出现而使其应用范围受到限制。在 当前
19、药品分类管理尚不严格的情况下，特别是一些经济条件尚不富裕的患者更 认为这类药使用方便，价格低廉，常自买自用，以致出现一些不良后果。如较 为常见的过敏反应，主要表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥夺性 皮炎及大疱表皮松懈萎缩性皮炎，也有表现为对光敏感性增强、药物热、关节 及肌肉疼痛等反应；血液系统可出现粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍 性贫血、溶血性贫血、血红蛋白尿、高胆红素血症及新生儿黄疸等；还可能引 起肝、肾损害，严重者可发生急性肝坏死、血尿、结晶尿、管型尿等。磺胺药的正确使用方法 应用磺胺药要严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和风湿 热，用于治疗的主要适应症为流脑、
20、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细菌(如溶血 性链球菌、肺炎球菌、金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌等)所致的各种感染。和 抗菌増效剂(TMP)合用时尚可应用于伤寒、副伤寒、布氏杆菌病、结核、麻 风、金葡菌、骨髓炎等。病毒性疾病或疑为病毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感染并无 疗效。咽峡炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分为病毒所引起，因此很少有采用 磺胺药的指征。中草药如板蓝根、大青叶、银花、连翘等对病毒性感染，特别 是流感有较好疗效，故其煎剂、冲剂或针剂宜首先采用。物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往
21、会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作发热原因不明者不宜用磺胺。因其应用后常使正确诊断难以建立而延误了恰当 的治疗。中草药如柴胡、穿山龙、银黄等具有良好退热作用，而对骨髓
22、、肝、肾等并无影响，值得在原因不明的发热患者中优先应用。应尽量避免皮肤、粘膜等局部应用磺胺药。局部应用后易发生过敏反应，有碍 于曰后全身性应用，同时也易于导致耐药菌侏的产生。因此，除主要供局部应 用的磺胺药如甲磺灭脓、SD银盐、磺胺醋酰钠等外，其他磺胺药的局部应用要 尽量避免。有条件时应及早分离出致病菌，并测定其药敏，以供选用或调整药 物参考。应结合诊断、感染轻重患者的一般情况、药物副作用、细菌产生耐药 酶可能性、药物供应状况等选用适当的磺胺药。为有利于战备和节约化工原 料，应优先采用中草药。用量应适当，疗程应充足，以免细菌产生耐药性或引起复发剂量过大过小均不 适宜，过小起不了治疗作用，反可促
23、使细菌产生耐药性。过大剂量不但浪费药 物，而且引起更多的副作用。首次剂量可以加倍，使血中浓度迅速达到有效水 平。急性感染在症状完全消退后2-4天可以考虑停药。磺胺药通常以口服为主，必要时也可静脉内推注、静脉滴注和肌肉注射。静脉 内推注时速度宜慢，肌肉注射要深，并时常更换注射部位。病人需多喝水，每 曰入水量宜在1500m咗右以利排岀。使尿液呈碱性以防止结晶析出，这对于应 用溶解度较低的磺胺药如SD、ST、SMZ等尤为重要。应用以上磺胺药，如剂量 较大，或每曰服用次数较多时，宜和等量碳酸氢钠同服。三磺合剂的应用使临 床疗效有所提高，而三者在尿中的溶解度则各不影响；由于合用时单药剂量相 应减少，故出
24、现结晶尿的机会也有减少，值得推广采用。细菌对磺胺药之间可 产生不同程度的交叉耐药性，因此细菌对某一磺胺药产生耐药后，换另一种磺 胺药一般是无效的。磺胺药之间有交叉致敏性，因此当病人对某一磺胺药产生 过敏后，换用其他磺胺药是不妥当和不安全的。对磺胺药过敏者应在病史卡上 显明处注明，并物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在
25、用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作不再采用。4.结论 磺胺药应用于临床上已近70年，在控制各种细菌感染疾病上疗效较好，而近10 余年来由于各种抗生素的研制，其临床应用受到了一定限制。有人错误地认为 磺胺药已属淘汰之列，但实际情况并非如此。高效、速效和长效而副作用较少 的品种不断出现，而更重要的是抗菌増效剂的出现，使磺胺药的抗菌作用増强 很多倍，
26、而且抗菌和治疗范围也有増广，如布氏杆菌病、结核、麻风等均可因 新磺胺药的应用而获治愈。参考文献：1 磺胺药物的合理临床应用 孙俊玲，郑州牧业工程高等专科学校 医务所，河南郑州。2 浙江医科大学抗菌素和磺胺药的临床应用编写组编 3 湖南医药工业研究所编 1药理实验研究和临床应用/钱倩编写 5 一浙江医科大学本书编写组 6 一期刊论文卜 Daoban 物具有抗菌谱广可以口服吸收较迅速等优点有的磺胺药如磺胺喀唳能通过血脑屏障渗入脑脊液作用稳定且药效不易消失但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重用方便既可注射用乂可内服特是高效长效广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素但磺胺类药品同时也存在用量大不良反应较多细菌易产生耐药性等缺点如使用不当会出现很多问题正文常见的磺胺药磺胺药退热冰为起始原料经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化碱液水解和盐酸中和便得磺胺磺胺与硝酸肌纯碱熔融处理后得磺胺眯磺胺和磺胺月米曾是磺胺药常用品种现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作