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1、低分子肝素治疗糖尿病肾病的临床观察摘要目的:探讨低分子肝素治疗糖尿病肾病的临床疗效。方 法:选择40例糖尿病肾病患者,随机分成2组:A组(治疗组)在常 规治疗糖尿病肾病(降糖、降脂、潘生丁、阿司匹林等)基础上,加 用低分子肝素钙;B组(对照组)除了不加低分子肝素钙外,余同A 组。结果:A组治疗后比治疗前尿蛋白明显减少,P关键词低分子肝素;糖尿病肾病;尿蛋白中图分类号R587文献标识码B 文章编号1673-7210(2008) 07 (b) -084-02随着糖尿病发生率的增加,其微血管并发症糖尿病肾病的发病率 明显上升。糖尿病肾病作为糖尿病常见的重要并发症之一,影响着糖 尿病患者的预后,在西方
2、国家已成为终末期肾脏病而需要透析或肾移 植的最主要的疾病。它多存在着凝血纤溶异常,抗凝治疗能够有效地 降低糖尿病肾病的尿蛋白1,改善水肿及肾功能。我院应用低分子 肝素治疗糖尿病肾病取得了很好的疗效,现报道如下:1资料与方法1. 1研究对象40例糖尿病肾病住院病人具备下列条件:符合1985年WHO糖 尿病诊断标准;尿蛋白定性3次以上阳性,持续24 h尿蛋白0. 5 g, 血尿素氮、肌酊在正常范围内;排除其他原因所致蛋白尿。40例糖尿病肾病患者随机分为A、B两组。A组(治疗组)20例, 男性11例,女性9例,年龄3370岁,病程616年。1型糖尿病 2例,2型糖尿病18例。其中,高血压16例,水肿
3、12例,大量蛋白 尿(24 h蛋白尿3. 0 g) 4例。B组(对照组)20例,男性10例,女性 10例,年龄3468岁,病程514年。1型糖尿病1例,2型糖尿病 19例。其中,高血压14例,水肿10例,大量蛋白尿(24h尿蛋白3.0 g) 6 例。1.2 方法给药方法为A组(治疗组)常规治疗糖尿病肾病(降糖、降脂、潘 生丁、阿司匹林等)基础上,加用低分子肝素钙,每次5 000 U,每 日2次,皮下注射,10d为1个疗程。B组(对照组)除了不加低分 子肝素钙外,余同A组,所有病人在治疗前后检测凝血酶原时间、血 纤维蛋白原、出凝血时间及血小板。1.3 统计学处理数据以xs表示,治疗前后指标变化采
4、用t检验,P2结果2组治疗前后24 h尿蛋白变化见表lo3讨论糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)又称糖尿病性肾小球硬 化症,发病机制复杂。硫酸乙酰肝素(HS)是一种氨基多糖,由肾小 球内皮细胞及系膜细胞产生,是肾小球基底膜重要的细胞外基质成分, 对维持基底膜的完整有重要作用。HS本身带有负电荷,是构成肾小 球负电荷屏障的主要成分,并可抑制细胞外基质中胶原蛋白、纤维连 接蛋白的过度增生。在高糖状态下HS合成减少,消耗加速,从而使 得肾小球基底膜结构及功能完整性受损,细胞外基质增多、积聚,基 底膜增厚。许多临床和实验证实肾小球内皮细胞及基底膜上硫酸肝素 糖蛋白成分的耗竭
5、是DN主要原因之一 2, 3 o低分子肝素为带负电荷 的氨基多糖,结构及功能与硫酸类肝素相似,可以恢复肾小球基底膜 的电荷屏障,改善肾小球滤过膜的通透性;此外低分子肝素还具有扩 张肾脏血管和促进脂蛋白酶释放的作用,抑制交联纤维蛋白的产生及 促进纤维和细胞外基质降解4 o王尧等5还发现低分子肝素能明显 抑制肾组织中表面生长因子的表达,且不依赖高血糖及高滤过状态的 纠正,表明肝素对肾脏的保护作用可能与抑制表面生长因子的分泌有 关。糖尿病患者常伴有高凝、高纤维蛋白原和高血液黏度6。蛋白 尿是糖尿病肾病预后不良的重要标志。应用血管转换酶抑制剂控制血 压、降低尿蛋白及抗血小板聚集的基础上加用抗纤维治疗,
6、可使尿蛋 白的排泄进一步减少,纤维蛋白原进一步降低,肾功能得到明显改善。 低分子肝素也可通过抗凝作用,改善糖尿病患者血液流变性,改善肾 脏微循环,延缓肾小球硬化的进展7。郭红等8通过糖尿病大鼠早 期肾脏治疗模型,发现低分子肝素可以延长部分凝血酶时间,使得肾 内的循环血流量增大,改善肌醉清除率。标准肝素被广泛应用于临床 抗凝,抗血栓的预防和治疗,由于分子质量大,生物活性不均一,且 有出血倾向,在一定程度上限制了其临床应用。低分子肝素是普通肝 素裂解后生成的片段,分子量小,低分子肝素血小板减少的发生率低, 出血危险性小9。本组观察低分子肝素钠对DN尿蛋白的影响,治疗组治疗后比治 疗前尿蛋白明显减少
7、(P0. 05)。A、B两组疗效差异有显著性差异(P参考文献lOshima Y, Isogai S, Mogamik,et al. Protective effect of heparin on renal glomerular anionic sites of streptozotocin injected rateJ. Diabetes Resclin Pract, 1994, 25:83-89.2赵冰峰,金萍,朱艳华.低分子肝素治疗肾病综合征J.实用 诊断与治疗杂志,2003, 17(3) :218-219.3Wardle EN . How does hyperglycuemia pre
8、dispose to diabetic nephrophthyJ. Q J M, 1996, 89(12):943.4尹继明,许杰洲,云建新,等.难治性肾病综合征78例抗凝 治疗研究J.中国实用内科杂志,2001,21 (9):537-538.5王尧,王照明,翟卫中,速避凝对糖尿病大鼠肾脏表面生长因 子的干预作用J.肾脏病与透析肾移植杂志,1999,6(8) :542-544.6Meller GJ . Fat consumption and actor 11 coagulant activity in middle-aged men J. Aeherosclerosis, 1989, 75 (1) : 19.7刘元涛,袁中元,朱良湘,等.低分子肝素对糖尿病大鼠肾脏 的影响J.中华内分泌代谢杂志,1998, 14(4) :257-259.8郭红,甘良英,于仲夏,等.低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾 脏病变的保护作用J.中华医学杂志,2001,81(21):1327-1330.9房溶娟,何益平,朱敏,等.低分子量肝素的临床作用J.中国实用内科杂志,1999, 19(9):564.(收稿日期:2008-03-07)注:本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅 读原文