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1、2023肥胖与肺部疾病(全文)提起肥胖引起的疾病,大家最先想到的是高血压、高血脂、糖尿病等慢性 疾病。但你知道吗,其实肥胖与肺部疾病也有密切关系。除了身体质量指 数(BMI)之外,研究人员也在分析代谢紊乱和肺部疾病的关系,脂肪组 织和脂质代谢产生的循环炎症因子和肺部疾病的关系,及其他除BMI之外 的肥胖相关因素和肺部疾病之间的关系。纵隔、腹腔和胸腔中的脂肪堆积会减少肺容积和功能性残余容量,并且导 致肺、胸壁和整个呼吸系统的顺应性降低。肥胖不仅仅意味着BMI增加, 它对肺部和呼吸系统的影响远比这个复杂的多。1、随着肥胖,脂肪组织不仅在数量上发生变化,而且在功能上也发生变 化,产生促炎细胞因子和激
2、素,如瘦素、肿瘤坏死因子-a (TNF-a)和白细 胞介素-6 ,这些因子可以对肺部产生直接影响。2、肥胖患者普遍存在胰岛素抵抗,对身体有害。3、肥胖患者的免疫功能、脂质代谢、饮食结构和肠道微生物群的变化也 可能影响肺部健康和疾病。肺部疾病与肥胖代谢紊乱之间的关系在哮喘研究中得到了广泛证实,并且 在睡眠呼吸障碍相关领域占据了一席之地。但随着肥胖患病率的持续增长, 它在慢性阻塞性肺疾病和肺动脉高压等其他肺部疾病中的作用受到学术 界的关注。C0VID-19感染让人们进一步了解到肥胖如何增加了严重病毒 感染的易感性。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA )和肥胖低通气综合征(OHS)对于OSA ,既往的研究关
3、注了解剖学方面的影响,但肥胖与神经肌肉功能 和神经通气控制之间可能存在一定关系或相互作用。TNF-a可以通过其在 睡眠期间的神经通气调节,升高了 OSA的易感性和严重程度。睡眠呼吸 暂停中,由脂肪组织产生的促炎细胞因子可能会对上呼吸道神经通气控制 产生类似的影响。OHS的特征是慢性的日间高碳酸血症。瘦素在OHS的作用引起关注。瘦 素是一种饱腹激素,由脂肪组织产生,在中枢神经系统水平上抑制食欲。 瘦素会影响通气和控制呼吸。当瘦素穿过血脑屏障时,会增强高碳酸血症 引发的通气反应,但OHS患者可能在中枢神经系统水平上对瘦素有抵抗 性(瘦素无法到达控制通气的部位)。这可以解释为什么这些患者存在高 碳酸
4、血症,却没有增加通气来维持体内二氧化碳的平衡。为什么一些严重肥胖的患者会产生二氧化碳潴留,而另一些患者则不会, 原因还不完全清楚,但OHS患者在接受深呼吸指导时可以迅速使二氧化碳恢复正常。一项针对肥胖小鼠的研究显示:鼻内注射瘦素可以缓解通气不足(和上气 道阻塞),而腹腔注射瘦素则不能。这也许可以用于未来的治疗。了解胰岛素抵抗在OSA中的作用是另一个研究重点。一些数据表明,在 肥胖人群中常见的胰岛素抵抗现象,在OSA人群中更为普遍。在2016 年发表的一项机制研究中发现,有胰岛素抵抗但无糖尿病或睡眠呼吸暂停 的肥胖患者在睡眠中表现出咽部塌陷发生机率增多。研究结果表明,胰岛 素抵抗可能通过产生咽塌
5、陷”在OSA发病中发挥因果作用。脂肪的类型可能对预测OSA很重要。内脏脂肪分泌细胞因子的种类与皮 下脂肪完全不同。新陈代谢更活跃的脂肪可能会通过神经炎症机制继发性 地影响上呼吸道功能。这是目前认可的假设之一。哮喘代谢功能障碍会导致严重且控制不良的哮喘。动物模型和一些流行病学研 究的数据表明,用于治疗2型糖尿病的药物,如胰高血糖素样肽受体-1 (GLPR-1)激动剂和二甲双服,可能有助于控制哮喘。2022年的一篇肥胖 和哮喘综述中引用了最近的一项研究,与服用其他糖尿病药物的肥胖和哮 喘患者相比,服用GLPR-1激动剂的患者哮喘发作更少。一项研究显示,循环中增加的IL-6水平与哮喘的严重程度相关。
6、肥胖人群气道中的氧化应激增加,它可能通过影响气道一氧化氮水平来影响肥胖哮 喘的病理生理。哮喘控制不良与瘦素高水平之间存在关联,而脂联素低水平也存在类似的 关联。脂联素是一种抗炎脂肪因子,已证明脂联素能下调气道中嗜酸性粒 细胞的募集。减肥在小规模、单中心的研究中已证明可以改善哮喘,但除了减肥之外, 研究人员还调查了不良饮食质量不仅使体重增加,对哮喘发作也有作用。脂肪组织产生的介质可能会影响气道上皮产生炎症介质。但脂肪组织能在 多大程度上导致肺部炎症,是否所有与哮喘控制不佳相关的代谢功能障碍 都会导致肺部炎症,这些目前尚不清楚。在哮喘中最大的问题是,脂肪组织如何影响气道?是通过直接作用,还是 通过对免疫系统的影响?受饮食和肠道微生物群影响导致的肥胖,又是如 何影响气道?肥胖与许多系统的变化有关,如肠道、免疫系统和代谢功能障碍以及气道 力学等。肥胖不只是一个问题,可能是多种问题的结合。与此同时,关于肥胖和哮喘发展的潜在共同途径的问题仍然存在。肥胖是 患哮喘的危险因素,但同时哮喘也可能是肥胖症的危险因素。最近5-10 年的文献表明肥胖者更容易受到空气污染的影响。肥胖儿童暴露在空气污 染比非肥胖儿童的症状更严重。由此可见,肥胖会对人体机体造成复杂的影响,是一个慢性且长期的过程。 对于儿童而言,肥胖的处理上不首选药物,而是优先控制体重,从而达到 防治疾病的目的。