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1、抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders徐江平精神失常精神活动障碍为特征的一类疾病精神分裂症躁狂症焦虑症抑郁症精神分裂症（schizophrenia）是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。Louis Wain 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）型 阳性症状为主（幻觉、妄想）精神分裂症1脑内5-HT能系统功能的缺损2NA功能的不足3GABA神经元的退变4脑内DA系统功能亢进精神分裂症的病因学说 氯丙嗪 chlorpromazine 231药理作用临床应用不良反应重点难点吩噻嗪类代表药物氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪
2、（冬眠灵wintermine）药理作用机制主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。多巴胺与多巴胺受体多巴胺多巴胺受体脑内多巴胺通路的分布黑 质 伏核基底核下丘脑腹侧被盖Stephen M.Stahl，(Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5suppl 3:913)1黑质-纹状体通路2中脑-边缘系统3中脑-皮层系统4 结节漏斗脑内多巴胺通路的分布调节理解、推理能力调控情绪和感情表达活动锥体外系运动功能激素分泌，体温调节1黑质-纹状体通路氯丙嗪的药理作用内分泌氯丙嗪植物神经中枢神经系统氯丙嗪对中枢神经系统的
3、作用12镇吐3体温调节抗精神病中脑-边缘系统中脑-皮层系统呕吐中枢下丘脑阻断DA受体阻断受体氯丙嗪对植物神经系统的作用阻断M受体血压下降口干、便秘、视力模糊催乳素分泌增多促性腺激素减少抑制生长激素分泌乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长氯丙嗪对内分泌系统的作用氯丙嗪 chlorpromazine 231药理作用临床应用不良反应重点难点吩噻嗪类代表药物氯丙嗪的临床应用 v 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情。对急性患者效果显著，对慢性疗效差。不能根治，需长期用药甚至终生治疗。治疗精神分裂症 1氯丙嗪的
4、临床应用 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对前庭神经刺激引起的呕吐无效。呕吐和顽固性呃逆 2人工冬眠体温下降基础代谢下降组织耗氧量下降提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应冬眠合剂氯丙嗪异丙嗪（组胺受体阻断剂）哌替啶（镇痛）氯丙嗪的临床应用 人工冬眠 3氯丙嗪 chlorpromazine 231药理作用临床应用不良反应重点难点吩噻嗪类代表药物氯丙嗪的不良反应1常见不良反应2锥体外系反应3 过敏及中毒v锥体外系反应v 帕金森综合征 v 急性肌张力障碍v 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进苯海索（安坦)氯丙嗪的不良反应v锥体外
5、系反应v迟发性运动障碍 v(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放氯氮平治疗 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应过敏反应：粒细胞减少、溶血性贫血、再障中毒反应：对症支持疗法氯丙嗪 chlorpromazine 231药理作用临床应用不良反应吩噻嗪类代表药物v硫杂蒽类 氯普噻吨 v 改善焦虑抑郁情绪的作用较氯丙嗪强，但治疗幻觉妄想的效果不如氯丙嗪。v 锥体外系反应较少。硫杂蒽类代表药物丁酰苯类代表药物丁酰苯类 氟哌啶醇选择性阻断DA受体，抗精神病作用强。锥体外系副作用多。非典型抗精神病药（atypical antipsychotic)治疗阴性症状的抗精神病药物1氯氮平 特异性阻断中脑
6、皮质，中脑边缘系统的DA受体。几无锥体外系反应不良反应。2利培酮对阳性症状、阴性症状均有效锥体外系反应不良反应轻。思瑞康（富马酸喹硫平）作用机制 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中，喹硫平对5-羟色胺（5-HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1 和多巴胺D2 受体的亲和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能 1 受体同样有高亲和力，对肾上腺素能2 受体亲和力低，但对M-R或BZD-R基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。【适应症】富马酸喹硫平片适用于治疗精神分裂症。第二代抗精神病药的不良反应 不良反应 氯氮平 利培酮
7、奥氮平 喹硫平 EPS 0，0，0，0，EPS与剂量相关 0+，0 0，TD 0？高催乳素血症 0+粒细胞减少+抗胆碱+，+AST/ALT增高+低血压+，+，+镇静+，+，+抽搐+体重增加+，+SeroquelMaker:AstraZenecaSales Rank:10Technology:Small molecule2009 Sales:$5.1 billion Indications:Major depressive disorder,Acute depressive episodes in bipolar disorder,Acute manic or mixed episodes in bipolar disorder alone or with lithium or divalproex;Long-term treatment of bipolar disorder with lithium or divalproex,and SchizophreniaQuetiapine fumarate 摘自：2009 世界10 大重磅药,品种,厂家,销量和适应症锥体外系反应黑质纹状体DA Ach