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1、精神分裂症的药物治疗第1页，此课件共22页哦概 述w精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病w抗精神病药物治疗是主要手段抗精神病药物治疗是主要手段对症性对症性/治标治标经验性经验性第2页，此课件共22页哦w精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia）是一组以思维、）是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病。离为主要特征的一类精神病。wI型：以幻觉、妄想等阳性症状为主型：以幻觉、妄想等阳性症状为主wII型：以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为型：以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主主第
2、3页，此课件共22页哦w阳性症状：异常的精神活动阳性症状：异常的精神活动 幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维破破裂裂、逻逻辑辑障障碍碍、怪怪异异行行为、愚蠢行为、作态为、愚蠢行为、作态w阴性症状：正常精神活动减退或缺失阴性症状：正常精神活动减退或缺失 思维贫乏、情感平淡、意志缺乏思维贫乏、情感平淡、意志缺乏第4页，此课件共22页哦精神分裂症的转归 4个1/4之说wM.Bleuler(1941)对对500例例15年随访的结局年随访的结局1/4病人病人痊愈，痊愈，社会功能良好社会功能良好1/4病人病人少数症状残留，少数症状残留，社会功能较好社会功能较好1/4病人病人多数症状残留，多数症状残留，社会功能损
3、害社会功能损害1/4病人病人恶化、衰退恶化、衰退第5页，此课件共22页哦精神分裂症的缓解标准精神分裂症的缓解标准患者达到严重程度标准患者达到严重程度标准w对于对于 全部全部8个症状项目个症状项目P1 妄想妄想P2 概念紊乱概念紊乱P3 幻觉行为幻觉行为G9 不寻常思维内容不寻常思维内容G5 装相和作态装相和作态N1 情感迟钝情感迟钝 N4 社交退缩社交退缩N6 交谈缺乏自发性和流畅性交谈缺乏自发性和流畅性 PANSS 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻很轻很轻轻度轻度中度中度偏重偏重重度重度 极重度极重度2345671无无w时间标准：时间标准：至少至少6个月个月第6页，此课件共2
4、2页哦急性期对药物的要求w快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇静静w能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，（尽量不中途换药）（尽量不中途换药）w同一化合物具有同一化合物具有多种剂型可用多种剂型可用w兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全性性第7页，此课件共22页哦抗精神病作用机制w1.阻断中脑-边缘和中脑皮层系统多巴胺受体：20世纪60年代，提出精神分裂症患者中枢的多巴胺功能亢进的假说。w2.阻断5-HT受体：早在1954年沃利（Wolley）等就提出精神分裂症可能与5-羟色
5、胺代谢障碍有关的假说第8页，此课件共22页哦w根据化学结构将抗精神分裂症药分为四类：吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类,其他w代表:吩噻嗪类:氯丙嗪 硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氯哌啶醇 其他药物:氯氮平、利培酮 第9页，此课件共22页哦氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠灵wintermin）w w作用机制作用机制 阻断阻断阻断阻断DADADADA受体、受体、受体、受体、受体和受体和受体和受体和M M M M受体，选择性差受体，选择性差受体，选择性差受体，选择性差w药理作用阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2样受体样受体易诱导入睡，加大剂量不引
6、起麻醉作用易诱导入睡，加大剂量不引起麻醉作用对抑郁无效，甚至加剧对抑郁无效，甚至加剧对黒质对黒质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲和力，导致锥体样受体的亲和力，导致锥体外系反应外系反应第10页，此课件共22页哦临床应用 型型精神分裂症精神分裂症对急性患者疗效显著对急性患者疗效显著对慢性和对慢性和型患者疗效差型患者疗效差不能根治不能根治,需长期用药需长期用药对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效第11页，此课件共22页哦硫杂蒽类w结构与吩噻嗪相似，吩噻环上第10位的氮原子被碳原子取代w氯普噻吨（chlorprothixene），也称泰尔登，结构与三
7、环类抑郁药相似 调整情绪、控制焦虑抑郁较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用稍弱 适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者 不良反应较轻，锥体外系症状少第12页，此课件共22页哦丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用；作用可持续3天 对慢性症状有较好疗效 锥体外系反应严重，但心血管系统、肝功能副作用小第13页，此课件共22页哦其他类w氯氮平（clozapine）w属于苯二氮卓类，目前在我国为治疗精神分裂症首选药w选择性D4受体拮抗剂，阻断5-HT2A，也称5-HT-DA受体阻断剂；w疗效与氯丙嗪相当，但起效快（1w）w
8、对其他药物无效的病例仍有效，也适用慢性患者，对阴性症状也有效w几乎无锥体外系反应和内分泌紊乱第14页，此课件共22页哦建议的药物剂量范围建议的药物剂量范围(mg/d)药物药物首发患者首发患者复发患者复发患者急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗利培酮利培酮2.5-5.02.0-4.54.0-6.53.5-5.5氯氮平氯氮平300-500250-500400-600300-550奥氮平奥氮平10-2010-2015-2512.5-22.5奎硫平奎硫平350-700300-600500-800400-750氯丙嗪氯丙嗪200-650150-600400-800250-75
9、0氟哌啶醇氟哌啶醇3.0-13.51.5-10.57.0-18.56.0-13.5奋乃静奋乃静8-386-3616-4812-42FD(mg/2-3 w)12.5-37.56.25-37.512.5-62.512.5-50.0HD(mg/4 w)50-20050-200100-250100-200第15页，此课件共22页哦规范治疗阶段规范治疗阶段w急性期治疗：至少急性期治疗：至少4-6周（急性期治疗效果对周（急性期治疗效果对于精分症患者预后改善非常重要）于精分症患者预后改善非常重要）w巩固期治疗：至少巩固期治疗：至少3-6个月（强调原药原剂量）个月（强调原药原剂量）w维持期治疗：首发者不少于维
10、持期治疗：首发者不少于2-5年（强调对年（强调对 于于大多数病人来说需要终生服药）大多数病人来说需要终生服药）第16页，此课件共22页哦抗精神病药物的不良反应抗精神病药物的不良反应w一、常见不良反应一、常见不良反应第17页，此课件共22页哦1、过度镇静、过度镇静w机制：与药物阻断组胺机制：与药物阻断组胺H1等受体作用有关等受体作用有关w药物：多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平药物：多见于氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平w处理：处理：睡前服用睡前服用w 严重者减药或换药严重者减药或换药w 告诫勿开车、操纵机器、高空作业告诫勿开车、操纵机器、高空作业第18页，此课件共22页哦2、体位性低血压、体位性低血压w机
11、机制制：药药物物对对-肾肾上上腺腺素素能能受受体体作作用用有有关关。见于起始药量大、加量过快。见于起始药量大、加量过快。w 药药物物：多多见见于于氯氯丙丙嗪嗪、硫硫利利达达嗪嗪、氯氯氮氮平，利培酮、奥氮平、奎硫平亦有报导。平，利培酮、奥氮平、奎硫平亦有报导。w 处处理理：告告诫诫患患者者，起起始始量量小小、缓缓慢慢加加量量。发发生生时时须须平平卧卧、头头低低位位，监监测测血血压压，必必要要时时静脉滴注葡萄糖，减量或换药。静脉滴注葡萄糖，减量或换药。第19页，此课件共22页哦3、流涎、流涎w机制：药物激动毒蕈碱能机制：药物激动毒蕈碱能M4受体有关。受体有关。w药物：氯氮平最多见，约药物：氯氮平最
12、多见，约64.3%患者出现。患者出现。w 最近发现氯氮平不增加唾液量而是最近发现氯氮平不增加唾液量而是w 减少了吞咽。减少了吞咽。w处理：侧卧位，利于口涎流出，防止吸入气处理：侧卧位，利于口涎流出，防止吸入气 w 管，必要时减量或换药。管，必要时减量或换药。第20页，此课件共22页哦4、锥体外系不良反应、锥体外系不良反应w（包括（包括Eps表现和表现和TD）w机制：药物阻断多巴胺受体。机制：药物阻断多巴胺受体。w药物：氟哌啶醇（发生率药物：氟哌啶醇（发生率80%）、氟奋乃静、）、氟奋乃静、w 奋乃静第一代药物。第二代药物利培酮奋乃静第一代药物。第二代药物利培酮 w 剂量相关剂量相关 Eps，余
13、药风险较低。，余药风险较低。w处理：给予抗胆碱能药物。减量，换服氯氮处理：给予抗胆碱能药物。减量，换服氯氮 w 平，奎硫平等。平，奎硫平等。第21页，此课件共22页哦5、催乳素水平升高、催乳素水平升高w机制：药物拮抗下丘脑机制：药物拮抗下丘脑垂体结节漏斗区垂体结节漏斗区DAw 受体有关。可能影响月经、性功能、骨质受体有关。可能影响月经、性功能、骨质w 疏松、乳汁分泌。疏松、乳汁分泌。w药物：第一代药物、第二代药物的利培酮、奥氮药物：第一代药物、第二代药物的利培酮、奥氮w 平剂量相关性升高催乳素。平剂量相关性升高催乳素。w处理：减药、停药、处理：减药、停药、DA受体激动剂，和激素处受体激动剂，和激素处 w 理，中药调经，必要时换药。理，中药调经，必要时换药。第22页，此课件共22页哦