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1、 第四十章第四十章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）引引 言言 -内酰胺类内酰胺类（-Lactam-Lactam antibioticsantibiotics）是指化学结构中具有是指化学结构中具有-内酰内酰胺环胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类（氨曲南）等。内酰胺类（氨曲南）等。青霉素是第青霉素是第一个用于临床的抗生素，发现于一个用于临床的抗生素，发现于19291929年；年；19431943年秋，美国人研究盘尼西林取得了决定年秋，美国人研究盘
2、尼西林取得了决定性进展。性进展。1945 1945年发现了头孢菌素；上世纪年发现了头孢菌素；上世纪六十及七六十及七十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生十年代，分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。素。19441944年，樊庆笙研制出首批盘尼西林使中国年，樊庆笙研制出首批盘尼西林使中国成为世界上率先生产盘尼西林的七个国家之一，成为世界上率先生产盘尼西林的七个国家之一，并将其取作并将其取作“青霉青霉素素”，形态上，这种霉株，形态上，这种霉株泛青黄色，故为泛青黄色，故为“青青”；英文中的词尾英文中的词尾“in in”常常译为译为“素素”。“青霉青霉素素”的名字由此诞生的名字由此诞生 盘
3、尼西林盘尼西林一、-内酰胺类抗生素的共性 1.化学结构相似：头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2.2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性3.3.抗菌机理相同抗菌机理相同（1 1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin penic
4、illin binding binding proteinsproteins，PBPsPBPs），抑抑制制细胞壁的细胞壁的 粘粘肽肽合合成成，造造成成细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，大大量量的的水水分分涌涌进细菌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性根据根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度；药物通过第一道穿透屏障的易难度；对对-内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性；与靶位的亲和力不同；与靶位的亲和力不同；可可将将对对-内内酰酰胺胺类类药药物物的的抗抗菌
5、菌作作用用分分为为6 6 种种作作用用类类型型一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：I I 类：窄谱抗生素类：窄谱抗生素如青霉素如青霉素G G及青霉素及青霉素V V，容易透过革，容易透过革 兰兰阳阳性性菌菌的的粘粘肽肽层层，但但不不能能透透过过革革兰兰阴阴性性菌菌的的外膜外膜 屏屏障障，属属于于仅仅对对革革兰兰阳阳性性菌菌有有效效而而对对革革兰兰阴阴性性杆菌杆菌 无效的窄谱抗生素；无效的窄谱抗生素；II II 类：广谱类：广谱-内酰胺类内
6、酰胺类如氨苄西林、羧苄西林、阿洛如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西西林林、哌哌拉拉西西林林、亚亚胺胺培培南南及及某某些些头头孢孢菌菌素素，既能既能 适适度度透透过过革革兰兰阳阳性性菌菌的的粘粘肽肽层层，又又能能很很好好的的透透过过 革革兰兰阴阴性性菌菌的的外外膜膜，因因而而具具有有广广谱谱抗抗菌菌作作用用，但对革但对革 兰阳性菌的作用不如青霉素兰阳性菌的作用不如青霉素G G；一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：类：不耐酶的青霉素类：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G G，能被革兰阳性，能被革兰阳性 球球菌菌细细胞胞外外的的 _ _内内酰酰
7、胺胺酶酶灭灭活活，不不能能到到达达PBPPBPS S 部部位位，因因此此，产产酶酶菌菌株株对对其其产产生生明明显显的的耐耐药药性；性；IV IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶类：耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑西林、氯唑西如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳兰阳 性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变改变 PBP PBPS S结构者无效；结构者无效；一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性4 4.有六种药物作用类型：有六种药物作用类型：V V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶类：耐革兰阴性球
8、菌产生少量的酶如羧苄西林、如羧苄西林、阿阿洛洛西西林林、美美洛洛西西林林及及一一、二二代代头头孢孢菌菌素素对胞对胞 膜膜外外间间隙隙存存在在少少量量 _ _内内酰酰胺胺酶酶时时有有效效，大大量酶量酶 时则被水解失活；时则被水解失活；VI VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三、四如第三、四 代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分十分 稳定，即使胞膜外间隙存在大量的稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 _ _内酰内酰胺酶胺酶 仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPPBPS S 结构的细菌则失
9、去抗菌作用。结构的细菌则失去抗菌作用。（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少一、一、-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性5 5.细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶（一）产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 -内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 牵制机制牵制机制 广谱青霉素广谱青霉素 -内酰胺
10、酶内酰胺酶 23 23代头孢菌素代头孢菌素 形成形成屏障作屏障作用用 药物滞留膜外药物滞留膜外 不能与不能与PBPsPBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+结合结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变 PBPPBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP PBP2 2 高高度耐药度耐药 PBP PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变 -内酰胺类内酰胺类 OmpF OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入菌体进入菌体 大大 肠肠 杆杆 菌菌 OmpF OmpF丢失丢失 耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶
11、酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变 二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素（Penicillin Penicillin AntibioticsAntibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的 _ _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有有F
12、 F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G G 性质稳定，性质稳定，抗菌作用强，产抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然用人工合成的不同基团取代天然青霉素青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。青霉素青霉素G G【化学结构】【化学结构】青霉素主核的化学结构是青霉素主核的化学结构是6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 （6-APA6-APA）其中其中-内酰胺环是内酰胺环是关键结构，此环裂关键结构，此环裂解则失去抗菌活性解则失去抗菌活性主核主核6-APA6-APA可带有各种不同
13、的可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素的抗菌及药理特性。青霉素霉素G G的的R R1 1是一个苄基，故又是一个苄基，故又称为苄青霉素。称为苄青霉素。青霉素类药物：青霉素类药物：青霉素青霉素G Gn为为有有机机酸酸，其其钠钠盐盐易易溶溶于于水水，水水溶溶液液不不稳稳定定，遇遇酸酸、碱碱、醇醇、重重金金属属离离子子、氧氧化化剂剂及及遇遇热热易易被被破破坏坏，2020放放置置24h24h，抗抗菌菌活活性性下下降降，且且生生成成有有抗抗原原性性的的降解产物。降解产物。n优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜n缺缺点点
14、：不不耐耐酸酸（不不能能口口服服）；不不耐耐青青霉霉素素酶酶（耐耐药药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。【理化性质及优点】【理化性质及优点】n【效价】【效价】抗菌效价以国际单位（抗菌效价以国际单位（U U）表示：）表示：1 mg=1667 U 1 mg=1667 U（钠盐）（钠盐）=1600 U =1600 U（钾盐）（钾盐）【体内过程】【体内过程】n1.1.口口服服吸吸收收差差（10%,10%,因因可可被被胃胃酸酸破破坏坏）；肌肌注注后后吸吸收收快快且且完完全全，0.5h0.5h达达血血药药浓浓度度峰峰值，消除值，消除T1/2T1/2为为0.51h0.51h。n2
15、.2.主要分布于细胞外液。主要分布于细胞外液。n3.3.以原形经尿排泄，以原形经尿排泄，10%10%经肾小球过滤。经肾小球过滤。90%90%经肾小管分泌。经肾小管分泌。但作用时间为但作用时间为3 43 4小时；小时；为延长作用时间：为延长作用时间：1 1、采用、采用不易吸收的长效制剂（普鲁不易吸收的长效制剂（普鲁卡因青霉素、苄星青霉素）卡因青霉素、苄星青霉素）2 2、合用苯磺舒。、合用苯磺舒。【抗菌作用】【抗菌作用】n【抗菌谱】【抗菌谱】n主要作用于主要作用于G G+菌：菌：球菌：金葡球菌：金葡、肺炎双、肺炎双、溶链、溶链 等等 杆菌：炭疽杆菌：炭疽、白喉、白喉、破伤风、破伤风 等等nG G球
16、菌：球菌：脑膜炎双脑膜炎双、淋、淋 n其他：其他：螺旋体螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体）（钩端螺旋体、梅毒螺旋体）放线菌放线菌n抗菌作用的特点：抗菌作用的特点：1 1、对、对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-菌作用弱菌作用弱 细胞壁粘肽含量细胞壁粘肽含量 细胞壁外层成分细胞壁外层成分 菌体内渗透压菌体内渗透压 2 2、对繁殖期细菌作用强大、对繁殖期细菌作用强大 3 3、对哺乳动物和真菌无作用、对哺乳动物和真菌无作用胞壁粘肽占60胞壁粘肽占10【临床应用】【临床应用】n1.1.首首选选治治疗疗敏敏感感的的G G+球球菌菌感感染染：如如溶溶血血性性链链球球菌菌、敏敏感感葡葡萄萄球球菌菌、肺肺
17、炎炎球球菌菌等等引引起起的的感感染染（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。n2.2.首选首选治疗治疗G G球菌感染：如流脑、淋病。球菌感染：如流脑、淋病。n3.3.首首选选治治疗疗G G+杆杆菌菌引引起起的的破破伤伤风风、白白喉喉和和炭炭疽疽等等（须合用抗毒血清）。（须合用抗毒血清）。n4.4.首选首选治疗治疗钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒梅毒、回归热回归热、等。等。n5.5.治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。心内膜炎发生的首选药。n6.6.放线菌病放线菌病 。合用氨基甙类可合用氨基甙类可获协同治疗效果获
18、协同治疗效果【不良反应】【不良反应】1.过敏反应过敏反应 ：发生率约发生率约0.7%0.7%10%10%（平（平均均5%5%），各种类型的变态反应都可出现。），各种类型的变态反应都可出现。皮肤过敏反应皮肤过敏反应和和血清病样反应血清病样反应较多见，但并不严较多见，但并不严重。重。过敏性休克过敏性休克少见，但发生与发展迅速，少见，但发生与发展迅速，50%50%可在给可在给药后药后5 5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。上腺素为必备的抢救药物。预
19、防：预防：1 1、用药前详细询问过敏史、用药前详细询问过敏史2 2、做皮试、做皮试3 3、用前新鲜配制、用前新鲜配制4 4、做好急救准备、做好急救准备皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.3.停药停药3 3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素1.1.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现的现象象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理
20、机理 ：（1 1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等THANK YOUSUCCESS2023/4/927可编辑二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素（一）半合
21、成青霉素（一）半合成青霉素 1.1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V V（penicillinVpenicillinV）非奈西林非奈西林（phenethicillinphenethicillin）特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感用于轻症感染染 （一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin）苯唑西林）苯唑西林（oxacillinoxacillin）氯唑西林氯唑西林 （cloxacil
22、lin cloxacillin）氟氯西林氟氯西林（flucloxacillinflucloxacillin）特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过不易透过 血脑屏障血脑屏障 双氯西林双氯西林作用作用最强最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌的金葡菌感染感染（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（AmpicillinAmpicillin )、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对
23、G G-杆杆菌菌有有效效可可用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒以以及及G G-杆杆菌菌所所致致的的 呼呼 吸吸 道道感染、尿路感染。感染、尿路感染。（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （CarbenicillinCarbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillinticarcillin）、）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillinsulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillinazlocillin）和）和美洛西林（美洛西林（mezlocillinmezloc
24、illin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对对大大多多数数G G-菌菌有有效效可可用用于于G G-杆杆菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、胆道胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染；对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所致所致 的感染如烧伤创面感染的感染如烧伤创面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinammecillinam）匹美西林匹美西林（pivmecillinampivmecillinam）替莫西林替莫
25、西林（temocillintemocillin）特点：特点：1.1.对对G G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳稳定定 2.2.主要用于主要用于G G-杆菌所致的尿路杆菌所致的尿路感染感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一
26、类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA），与青霉素类），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：与青霉素相比它有如下特点：1 1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强 2 2、对、对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3 3、过敏反应发生率低、过敏反应发生率低药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻
27、腭、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡腭、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染一、药物发展趋势（一）体内过程（一）体内过程 1.1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用
28、 抗菌谱：抗菌谱：1.1.第一代第一代和和第二代第二代对对G G+菌作用较强，菌作用较强，对对 G G-菌含铜绿假单胞菌及菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱厌氧菌作用弱 或无效；或无效；2.2.第三代第三代和和第四代第四代对对G G-菌作菌作用较强，对用较强，对 G G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPsPBPs结合结合 粘肽的粘肽的形成形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）（三）临床应用（三）临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及
29、敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 （四）不良反应（四）不良反应 1.1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏敏 2.2.肾毒性：肾毒性：第一代多见第一代多见 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖
30、苷类、万古霉素、高效利尿药如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等等 3.3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌哌 酮；酮；防治：防治：Vit KVit K 4.4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5.5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等（五）各代头孢菌素的特点（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.1.体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.2.抗菌谱：抗菌谱：对对G G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24 24
31、代头孢菌素代头孢菌素 对对G G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3.3.酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2424代代 头孢头孢 4.4.不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1.1.抗菌谱抗菌谱 G G+菌：作用菌：作用与第一代相仿或与第一代相仿或稍逊；稍逊；G G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无无效效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物部分药物有效有效 2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3.3.肾毒性较第一代肾毒性
32、较第一代降低降低 第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t t1/21/2延长延长2.G2.G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.3.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代头孢菌第四代头孢菌素素1.1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强 2.2.对对_ _内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体尤其是超广谱质
33、粒、染色体介导介导 的酶稳定的酶稳定 3.3.无无肾脏肾脏毒性毒性各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G G+G G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉耐青霉素酶素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感金葡菌感染染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆杆菌感染；菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱
34、强强 高度稳定高度稳定 重症耐重症耐药药G G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大 1.作用机制相同 2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3.抗菌谱广，抗菌作用强 4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应(510%)三、与青霉素类相比三、与青霉素类相比五、非典型五、非典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）
35、单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole）1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；2 2、用于、用于G G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)Imipenem)1 1、抗菌
36、谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G G+、G G-菌有效，菌有效，对厌氧菌是对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者2 2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用制剂西司他丁合用4 4、临床用于、临床用于G G+、G G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（LatamoxefLatamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久
37、，与第三代头孢菌素相似2 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1 1、对、对G G-杆菌高敏，杆菌高敏，G G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂菌剂2 2、对、对G G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3 3、用于、用于G G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Clavulanic AcidAcid）舒巴坦（舒巴坦（SulbactamSulbactam）1 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰内酰 胺酶，保护胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、对质粒编码的、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3 3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染THANK YOUSUCCESS2023/4/952可编辑