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1、帕金森病概述帕 金 森 病（Parkinsons disease，PD）又 称 震 颤 麻 痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。第1页/共18页帕金森病的发病机制 发病原因：原发性、老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒。病理：中脑黑质、纹状体中多巴胺能神经元变性。机制：在锥体外系有3条重要的神经通路，多巴胺能神经通路 始于黑质而止于纹状体
2、，故称黑质-纹状体通路，其递质是多巴胺（中枢抑制性递质）；胆碱能通路 递质是Ach（中枢兴奋性递质）；GABA通路 其递质是GABA（中枢抑制性递质）第2页/共18页多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金森病的肌张力增高等症状。第3页/共18页抗帕金森病药分类影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰中枢抗胆碱药 苯海索、苯扎托品、丙环定（开马君）这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA能和胆碱能神经系统功能的平衡状态第4页/共18页拟多巴胺药分类
3、多巴胺前体药物，如左旋多巴多巴胺受体激动剂，如溴隐亭和倍高利特左旋多巴的增效药，-外周脱羧酶抑制剂，如卡比多巴、节丝肼 -单胺氧化酶B抑制剂，如司来吉兰第5页/共18页左旋多巴（levodopa,L-dopa）是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，是DA递质的前体物质。酪氨酸 多巴 多巴胺 NA Adr 第6页/共18页【药理作用与应用】1.治疗帕金森病 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。作用特点：奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，16个月后才获得最大疗效；对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。第7页/共18页可广泛用于治疗各种类型P
4、D病人，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效，因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。第8页/共18页 2.治疗肝昏迷 正常蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内分别生成苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的神经递质去甲肾上腺素，妨碍正常神经系统功能。服用左旋多巴后，在中枢可转化为NA，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者苏醒。第9页/共18页【不良反应与注意事项】左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生成的DA所引起的。胃肠
5、道反应：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。异常不随意运动：“开-关”现象精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等 包括面舌抽搐、怪相、摇头及双臂、双腿或躯干作各种各样的摇摆运动及过大的呼吸运动引起的不规则喘气或换气过度。长期服用左族多巴的患者可出现对该药的耐受，表现为“开-关”现象，即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。第10页/共18页卡比多巴（carbidopa）具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用不能通过血脑屏障而进入脑内左旋多巴合用时，可
6、减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。两药合用的优点如下：减少左旋多巴的最适剂量；明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。第11页/共18页 （-）卡比多巴 第12页/共18页溴隐亭(bromocriptine)半合成的麦角生物碱对多巴胺受体有直接激动作用由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。第13页/共18页金刚烷胺（amantadine）原为抗病毒药以预防A2型流感。抗震颤麻痹的机制-促使患者黑质-纹状体内保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。-使DA再
7、摄取减少-直接作用于DA受体-较弱的抗胆碱作用不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。第14页/共18页司来吉兰（selegiline）是高选择性的MAO-B抑制剂。体内MAO有两种，MAO-A型的底物主要是NA、5-HT；MAO-B型的底物主要是DA和苯乙胺。此药可选择性抑制B型，抑制纹状体中DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA。本药又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的发展。与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂量和副作用，使“开-关”现象消失。第15
8、页/共18页 由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。药物:苯海索、丙环定、苯扎托品等抗胆碱药第16页/共18页苯海索（trihexyphenidyl）通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。本药有成瘾性。第17页/共18页感谢您的观看！第18页/共18页