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1、关于抗焦虑和镇静催眠药第1页，讲稿共25张，创作于星期一中枢神经系统药物概论中枢神经系统药物概论中中枢枢神神经经系系统统（CNS）在在机机体体生生理理活活动动中中发发挥挥着着主主导导和和协调作用。协调作用。通通过过神神经经体体液液性性调调节节维维持持内内环环境境稳稳定定，并并对对外外环环境境及及时时作作出出反反应应，在在人人类类，它它还还主主宰宰着着高高度度的的智智能能及及复复杂杂行行为为，其结构和功能远比外周神经复杂。其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式表现形式原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能提高（兴奋）（中原有功能提高（兴奋）（中枢枢兴奋药）兴
2、奋药）第2页，讲稿共25张，创作于星期一分类分类:抑制药抑制药:镇静催眠药和抗焦虑药,抗精神失常药,抗癫痫药,抗惊厥药,镇痛药，解热镇痛抗炎抗风湿药.兴奋药兴奋药:中枢兴奋药 第3页，讲稿共25张，创作于星期一中枢神经系统药理中枢神经系统药理 镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 抗精神失常药抗精神失常药 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第4页，讲稿共25张，创作于星期一第第1节节抗焦虑和镇静催眠药抗焦虑和镇静催眠药第5页，讲稿共25张，创作于星期一概述：焦虑症：是以莫明的焦虑、紧张、恐惧等情绪障碍为主并伴有自主神经系统症状和运动不安、睡眠障碍等为特征的一种精神
3、病。失眠：是在有睡眠的基本条件下卧床后1小时不能入睡或整个睡眠时间少于5小时。抗焦虑药：是指用于治疗焦虑症或焦虑状态的药物。第6页，讲稿共25张，创作于星期一概念概念:是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催眠能够引起镇静催眠的药物。的药物。镇静药镇静药(sedatives):(sedatives):催眠药催眠药(hypnotics):(hypnotics):能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型睡眠的成分睡眠的成分:快动眼睡眠快动眼睡
4、眠(REMS)(REMS)非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS):(NREMS):分分1,2,3,41,2,3,4期期,3,4,3,4合为慢波睡眠合为慢波睡眠(SWS)(SWS)REMS+NREMS:1REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-54-5个周期。个周期。难入睡难入睡难熟睡难熟睡易醒易醒早醒早醒第7页，讲稿共25张，创作于星期一表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循慢波睡眠（慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动环功能稳定，无眼球快速转动非快动眼（非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力）功能：促进生长、恢复体力生理睡眠生理睡眠表
5、现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸快波睡眠（快波睡眠（FWS），多梦，伴有眼球快速转，多梦，伴有眼球快速转快动眼（快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复功能：记忆症智力恢复入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS，成人一夜交，成人一夜交替替46次。次。生理睡眠生理睡眠第8页，讲稿共25张，创作于星期一失眠治疗原则失眠治疗原则:1.努力寻找病因努力寻找病因,对因治疗对因治疗.尤其要注重心理护理尤其要注重心理护理.2.非非药药物物治治疗疗.食食疗疗,环环境境因因素素,个个人人卫卫生生疗疗法法.体体育育健身健身.4.4.应用催眠药推荐使
6、用最低有效量应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期.3.3.药药物物治治疗疗适适应应证证:健健康康人人暂暂时时性性失失眠眠;老年人间断性失眠.第9页，讲稿共25张，创作于星期一镇镇镇镇静静静静催催催催眠眠眠眠药药药药连连连连服服服服产产产产生生生生耐耐受受性性,习习惯惯性性,成成成成瘾瘾瘾瘾性性性性,成成成成瘾瘾瘾瘾者者者者停停停停药后出现戒断症状药后出现戒断症状药后出现戒断症状药后出现戒断症状.耐耐受受性性:镇镇静静催催眠眠药药连连服服1-2 1-2 周后机体反应性,需需增增加加剂量才能产生满意疗效剂量才能产生满意疗效.习惯性习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖久用镇静催眠药产生精神上
7、的依赖.成瘾性成瘾性:久用镇静催眠药产生躯体上的依赖久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.第10页，讲稿共25张，创作于星期一1.苯二氮卓类苯二氮卓类 分类及特点分类及特点:2.2.巴比妥类巴比妥类3.3.其它类其它类安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二卓卓卓卓类相比安全性较差。类相比安全性较差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆佐匹克隆,扎来普隆扎来普隆 剂量剂量 :小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点 作用作用 :镇静镇静 睡眠睡眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻
8、醉 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 长期长期 、反复使用、反复使用耐受性和依赖性耐受性和依赖性第11页，讲稿共25张，创作于星期一地西泮地西泮 (diazepam,(diazepam,安定)氟西泮氟西泮 (flurazepam,(flurazepam,氟安定)氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓 (chlordiazepoxide)(chlordiazepoxide)奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮 (oxazepam)(oxazepam)三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑 (triazolam)(triazolam)苯二氮卓类苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ or BDZ):第12页，讲稿共25张，创作于
9、星期一药物药物R R1 1R R2 2R R3 3R R7 7R R2 2 t t1/21/2口服剂量口服剂量（mg/mg/日）日）镇静镇静催眠催眠长长效效类类地西泮地西泮-CH-CH3 3=O=O-H-H-Cl-Cl-H-H30603060510,3510,344次次/日日 氟西泮氟西泮-(CH-(CH2 2)2 2N(CN(C2 2H H5 5)2 2=O=O-H-H-Cl-Cl-F-F50100*50100*15301530中中效效类类氯氮卓氯氮卓#()()-NHCH-NHCH3 3-H-H-Cl-Cl-H-H515515510510，1313次次/日日 奥沙西奥沙西泮泮()()=O=O
10、-OH-OH-Cl-Cl-H-H51551515301530，3434次次/日日 短短效效类类三唑仑三唑仑-H-H-Cl-Cl-H-H2424 0.1250.1250.50.5苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表*包括活性代谢产物的半衰期；包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓氯氮卓R R4 4为为O O，其他药，其他药R R4 4无取代无取代第13页，讲稿共25张，创作于星期一作用和用途：作用和用途：1.1.1.1.抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑2.2.2.2.镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠小
11、剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现小剂量就出现,改善焦虑改善焦虑改善焦虑改善焦虑,紧张紧张紧张紧张,激动不安症状激动不安症状激动不安症状激动不安症状,可能是选择性作可能是选择性作可能是选择性作可能是选择性作用于边缘系统用于边缘系统用于边缘系统用于边缘系统.临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症临床用于焦虑症.常用地西泮常用地西泮常用地西泮常用地西泮.缩缩缩缩短短短短睡睡睡睡眠眠眠眠诱诱诱诱导导导导时时时时间间间间,延延延延长长长长睡睡睡睡眠眠眠眠持持持持续续续续时时时时间间间间.缩缩缩缩短短短短快快快快动动动动眼眼眼眼睡睡睡睡眠眠眠眠时时时时相相相相(REMS)(REMS)(REMS)(R
12、EMS)作作作作用用用用弱弱弱弱,停停停停药药药药后后后后反反反反跳跳跳跳较较较较轻轻轻轻.用用用用于于于于麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前给给给给药药药药,心心心心脏脏脏脏电电电电击击击击复复复复律律律律,内内内内窥窥窥窥镜镜镜镜检检检检查查查查前前前前给给给给药药药药.治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风治疗破伤风,小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥小儿高热惊厥,子痫子痫子痫子痫,药物中毒性抽风药物中毒性抽风药物中毒性抽风药物中毒性抽风.癫痫癫痫癫痫癫痫持续状态的持续状态的持续状态的持续状态的首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮首选药是地西泮.对去大脑僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用对去大脑
13、僵直有肌松作用对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直可缓解人大脑损伤致肌肉僵直3.3.3.3.抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫 4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用.5 5、其他：、其他：静脉注射可以使记忆暂时丧失，手术或内镜检查前静脉注射可以使记忆暂时丧失，手术或内镜检查前使用可以使患者忘记不愉快的医疗过程。使用可以使患者忘记不愉快的医疗过程。第14页，讲稿共25张，创作于星期一 脑内有苯二氮卓受体脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑中脑,脑干,脊髓脊髓.作用机制作用机制-氨基丁酸氨基丁
14、酸 (GABA)(GABA)是中枢抑制性递质是中枢抑制性递质.当当GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合受体结合,Cl,Cl-通道开放通道开放,Cl-内流内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制.苯二氮卓与苯二氮卓受体结合苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进促进GABAGABA与与GABAGABAA受体结受体结合合,使使Cl-通道开放频率增加通道开放频率增加,更多更多ClCl-内流.第15页，讲稿共25张，创作于星期一不良反应不良反应1.般反应般反应,头晕头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制呼吸抑制.2.iv2.iv抑制心血管系统抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增
15、强毒性同时使用中枢抑制药可以增强毒性;3.3.孕妇和哺乳期妇女禁用孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌.4.长期用可产生耐受性长期用可产生耐受性,依赖性依赖性,成瘾性成瘾性.5.5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动如激动,焦虑焦虑,失眠失眠,震颤震颤.第16页，讲稿共25张，创作于星期一1.1.苯二氮卓类苯二氮卓类 分类分类:2.2.巴比妥类巴比妥类3.3.其它类其它类第17页，讲稿共25张，创作于星期一是巴比妥酸在是巴比妥酸在C C C C5 5 5 5位上进行取代位上进行取代位上进行取代位上进行取代而得的一组中枢抑制而得的一组中枢抑制药药.分为分为长效长效长效长效
16、,中效中效,短效和超短效短效和超短效短效和超短效短效和超短效.巴比妥类巴比妥类第18页，讲稿共25张，创作于星期一分类分类药物药物显效时间（小显效时间（小时）时）作用维持时作用维持时间（小时）间（小时）主要用途主要用途长效长效苯巴比妥苯巴比妥0.510.516868抗惊厥抗惊厥巴比妥巴比妥0.510.516868镇静催眠镇静催眠中效中效戊巴比妥戊巴比妥0.250.50.250.53636抗惊厥抗惊厥异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.50.250.53636镇静催眠镇静催眠短效短效司可巴比妥司可巴比妥0.250.252323抗惊厥、镇抗惊厥、镇静催眠静催眠超短效超短效硫喷妥硫喷妥IvIv立即立即0
17、.250.25静脉麻醉静脉麻醉 巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表巴比妥类作用与用途比较表第19页，讲稿共25张，创作于星期一药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.1.镇静催眠镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。后，有嗜睡感。已少用。2.2.抗癫痫抗癫痫 苯苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的巴比妥治疗强直阵挛性发作的首首 选药物。选药物。3.3.抗惊厥作用抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。抗高热、破伤风所致惊厥。4.4.麻醉前给药麻醉前给药
18、硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉第20页，讲稿共25张，创作于星期一不良反应不良反应 Adverse effectsAdverse effects1.1.后遗作用后遗作用:服用催眠剂量后，服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、次晨可出现头晕、2.2.无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。服用较小剂量可减少。2.2.耐受性耐受性3.3.依赖性依赖性:精神依赖性精神依赖性;躯体依赖性躯体依赖性:长期应用药后还产生戒断症长期应用药后还产生戒断症状状:失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。甚至惊厥。4 4、急性中毒
19、：、急性中毒：严重时表现为昏迷、呼吸抑制、体温降低、血压严重时表现为昏迷、呼吸抑制、体温降低、血压下降以致休克，重度死于呼吸中枢麻痹。下降以致休克，重度死于呼吸中枢麻痹。第21页，讲稿共25张，创作于星期一1.1.苯二氮卓类苯二氮卓类 分类分类:2.2.巴比妥类巴比妥类3.3.其它类其它类第22页，讲稿共25张，创作于星期一其它其它:水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛 (chloral hydratechloral hydratechloral hydratechloral hydrate)2.2.本药用于治失眠本药用于治失眠.优点为不缩短快动眼睡眠优点为不缩短快动眼睡眠时相时相,停药时无停药时
20、无REMREM延长延长.3.3.久用可引起耐受性久用可引起耐受性,依赖性和成瘾性依赖性和成瘾性.1.1.口服易吸收口服易吸收,15 min,15 min起效起效,维持6 6 8 h.第23页，讲稿共25张，创作于星期一商品名商品名 成分成分艾司唑仑艾司唑仑 艾司唑仑艾司唑仑多美康片（针）（速眠安）多美康片（针）（速眠安）米达唑仑米达唑仑佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆佐匹克隆唑吡坦唑吡坦 唑吡坦唑吡坦抗焦虑药抗焦虑药丁螺环酮丁螺环酮 5HT15HT1A A受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。市售新型镇静催眠药市售新型镇静催眠药第24页，讲稿共25张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第25页，讲稿共25张，创作于星期一