作用于血液以及造血系统药.ppt

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1、关于作用于血液及造血系统药第一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第一节第一节 抗凝血药抗凝血药血液凝固血液凝固生理学知识生理学知识罗马数字编号的罗马数字编号的1212种种前激肽释放酶前激肽释放酶激肽释放酶激肽释放酶HMWKHMWKPLPL凝血因子凝血因子血液凝固血液凝固通路通路内源性凝血通路内源性凝血通路外源性凝血通路外源性凝血通路共同通路共同通路第二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月内源性凝血系统外源性凝血系统 激肽释放酶前激肽释放酶HMWKaHMWKHMWKCa2+aaaCa2+磷脂a-a复合物aaaCa2+磷脂a 凝血酶原激活物（a-Ca2+-a）PL纤维蛋白原纤维蛋白a

2、Ca2+a交联纤维蛋白凝块Ca2+aCa2+组织损伤a-复合物 蛋白 CThrombomodulin 血管内皮细胞活性蛋白C口服抗凝药作用点可被活性蛋白C下调肝素作用点图图29-1 凝血凝血过过程及抗凝血程及抗凝血药药的作用靶点的作用靶点a第三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第一节第一节 抗凝血药抗凝血药肝肝 素素hepayin来源和化学来源和化学 12KDa体内体内过过程程 大分子大分子，静脉注射静脉注射 t1/2因因给药剂给药剂量而异量而异 肺气肺气肿肿、肺栓塞及肝、肺栓塞及肝、肾肾功能功能严严重障碍患者，重障碍患者，t1/2明明显显延延长长。100U/kgt1/21h400U/

3、kgt1/22.5h800U/kgt1/25h一、凝血酶间接抑制药一、凝血酶间接抑制药第四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用药理作用 1.1.抗凝作用抗凝作用 为静脉注射抗凝药为静脉注射抗凝药 体内、体外体内、体外抗凝作用强大抗凝作用强大，i.v.i.v.后，抗凝作用立即发生后，抗凝作用立即发生。抗凝作抗凝作用主要依赖于抗凝血酶用主要依赖于抗凝血酶（AT-AT-）：肝素肝素+AT-AT-改变改变AT-AT-构型，暴露活性部位构型，暴露活性部位+因子因子(aa、aa、a a、aa、KaKa、纤溶酶、纤溶酶)灭活灭活因子。因子。2.2.其他作用其他作用 （1 1）调血脂调血脂：使血

4、管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDLVLDL。（2 2）抗炎抗炎：抑制炎症介质活性和炎症细胞活动抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。（3 3）抗血管内膜增生抗血管内膜增生：抑制血管平滑肌细胞增生抑制血管平滑肌细胞增生。（4 4）抑制血小板聚集抑制血小板聚集：抑制凝血酶的结果抑制凝血酶的结果 第五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用 1 1血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）。）。3 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周

5、静脉术后血栓形成。栓形成。4 4体外抗凝。体外抗凝。不良反应不良反应 1 1出血：可用鱼精蛋白对抗。出血：可用鱼精蛋白对抗。2 2血小板减少症血小板减少症：一过性，与免疫反应有关。：一过性，与免疫反应有关。3 3其他其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长。长期用药可引起骨质疏松、骨折期用药可引起骨质疏松、骨折。第六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月禁忌证禁忌证 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内

6、膜炎、肝肾细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用禁用。药物相互作用药物相互作用 1.1.肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用。2.2.与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险可增加出血危险。3.3.与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血。4.4.与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致

7、低血糖与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖。5.5.静脉同时给予肝素和静脉同时给予肝素和 硝酸甘油，可降低肝素活性；硝酸甘油，可降低肝素活性；6.6.与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。第七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月低分子肝素低分子肝素LMWH6.5KDa肝素肝素+AT-AT-灭活灭活因子因子XaXa常用制剂常用制剂 依诺肝素（依诺肝素（enoxaparinenoxaparin）替地肝素（替地肝素（tedelparintedelparin）弗希肝素（弗希肝素（fraxiparinfraxiparin）洛吉肝素（洛吉肝素（logi

8、parinlogiparin）洛莫肝素（洛莫肝素（lomoparinlomoparin）临床应用临床应用 预防外科手术后深静脉血栓形成预防外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛、血液透析、体外循环等。血液透析、体外循环等。第八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月为为口服抗凝口服抗凝药药。常用常用制制剂剂双香豆素（双香豆素（dicoumarol）华华法林（法林（warfarin，苄苄丙丙酮酮香豆素）香豆素）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）等。，新抗凝）等。药理作用与机制药理作用与机制 12-24h起效，起效，1-3d高

9、峰，维持高峰，维持3-4d。体外抗凝无效。口服生物体外抗凝无效。口服生物利用度利用度为为100%，99%以上与血以上与血浆浆蛋白蛋白结结合合。香豆素类香豆素类coumarins香豆素类香豆素类（VK拮抗剂）拮抗剂）环环氧型氧型VK 氢醌氢醌型型VK（辅酶）（辅酶）羧羧化化酶酶凝血因子凝血因子、抗凝血蛋白抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S-活化活化凝血凝血ca2+血小板磷脂血小板磷脂+第九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 临床应用临床应用 口服用于防治血栓栓塞性疾病口服用于防治血栓栓塞性疾病，如如：心房纤颤和心脏瓣膜病心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞。所致血栓栓塞。不良反应不良反应

10、 应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出血应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出血。应立即停药并应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素缓慢静脉注射大量维生素K K或输新鲜血。或输新鲜血。第十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药药物相互作用物相互作用 1.阿司匹林、保泰松等使血阿司匹林、保泰松等使血浆浆中游离香豆素中游离香豆素类浓类浓度度 升高，抗凝作用升高，抗凝作用增增强强。2.降低降低维维生素生素K 生物利用度的生物利用度的药药物或各种病理状物或各种病理状态导态导致胆汁减致胆汁减少均可增少均可增强强香豆素香豆素类类的作用的作用。3.广广谱谱抗生素抑制抗生素抑制肠肠道道产产生生维维生素

11、生素K的菌群，减少的菌群，减少维维生素生素K的生成，的生成，增增强强香豆素香豆素类类的作用。的作用。4.肝病肝病时时，因凝血因子合成减少也可增，因凝血因子合成减少也可增强强其作用。其作用。5.肝肝药药酶酶诱导剂诱导剂苯巴比妥、苯妥英苯巴比妥、苯妥英钠钠、利福平等能加速香豆素、利福平等能加速香豆素类类的代的代谢谢，降低其抗凝作用。，降低其抗凝作用。第十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 又称又称 血栓溶解药血栓溶解药 （fibrinolyticsfibrinolytics

12、）（thrombolyticsthrombolytics）纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原 纤维蛋白溶酶纤维蛋白溶酶 （plasminogenplasminogen，又称纤溶酶原），又称纤溶酶原）（plasminplasmin，又称纤溶酶），又称纤溶酶）结合结合 水解水解 纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 血栓中血栓中纤维蛋白和纤维蛋白原纤维蛋白和纤维蛋白原 溶栓溶栓 凝血酶凝血酶 一、一、纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药激活因子激活因子t-PAt-PAKaKa（+）作用机制作用机制（+）第十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用药理作用 链激酶链激酶+内源性纤溶酶原内源性纤溶酶原 复合

13、物复合物 纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病不良反应不良反应 出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁忌症禁忌症 出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。患者。链链激激酶酶streptokinase急性肺栓塞和深部静脉血栓（静脉注射）急性肺栓塞和深部静脉血栓（静脉注射）心肌梗死早期治疗（冠脉注射）心肌梗死早期治疗（冠脉注射）第十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 药理作用药理作用 中和中和 尿激酶尿激酶 纤溶酶原激活剂抑制

14、物纤溶酶原激活剂抑制物 灭活灭活纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 -抗纤溶酶抗纤溶酶 适应证适应证、不良反应及禁忌证同链激酶不良反应及禁忌证同链激酶。无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。尿激酶尿激酶urokinase作用短暂作用短暂效果不佳效果不佳第十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 链激酶赖氨酸纤溶酶原复合物（活性中心封闭）链激酶赖氨酸纤溶酶原复合物（活性中心封闭）缓慢缓慢 脱脱乙酰基乙酰基（活性中心开放）（活性中心开放）纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。很少引起全身性纤溶活性增强，故出

15、血少。临床应用临床应用 用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率。亦可用于其他血栓性疾病。亦可用于其他血栓性疾病。阿尼普阿尼普酶酶anistreplase第二代溶栓药第二代溶栓药药理作用药理作用第十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月阿替普酶阿替普酶alteplase 纤维蛋白纤维蛋白-内源性内源性纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原纤溶酶纤溶酶 +激活（比激活游离型纤溶酶原快）激活（比激活游离型纤溶酶原快）t-PAt-PA的的赖氨酸残基赖氨酸残基 不产生链激酶常见的出血并发症不产生链激酶常见的出血并发症临床应用临床应用 用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使

16、阻塞血管再通率比链激酶高用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高。第二代溶栓药还有西替普酶第二代溶栓药还有西替普酶(siteplase)(siteplase)和那替普酶和那替普酶(nateplase)(nateplase)等。等。通过基因重组技术获得的生理性纤溶酶原激活剂通过基因重组技术获得的生理性纤溶酶原激活剂-组织型组织型纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂（tissuse plasminogen activator,t-PAtissuse plasminogen activator,t-PA）。）。不良不良反应小，是较好的第二代溶栓药。反应小，是较好的第二代溶栓药。第十六张，PP

17、T共三十七页，创作于2022年6月二、二、纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸氨甲苯酸aminomethylbenzoic acid,PAMBA对羧基苄胺对羧基苄胺止血止血 氨甲苯酸氨甲苯酸 （-）纤溶酶原激活因子纤溶酶原激活因子纤维蛋白溶酶原纤维蛋白溶酶原纤溶酶纤溶酶临床应用临床应用 主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。出血及上消化道出血等。第十七张，PPT共三十七页，创作于2022年

18、6月第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 又称血小板抑制又称血小板抑制药药，即抑制血小板黏附、聚集以及，即抑制血小板黏附、聚集以及释释放等功能放等功能的的药药物。物。根据作用机制可分根据作用机制可分为为：1.抑制血小板代抑制血小板代谢谢的的药药物物：阿司匹林阿司匹林/利多格雷利多格雷等等 2.阻碍阻碍ADP介介导导的血小板活化的的血小板活化的药药物；物；噻氯匹定噻氯匹定 3.凝血凝血酶酶抑制抑制药药:水蛭素水蛭素 4.GPb/a受体阻断受体阻断药药：阿昔单抗：阿昔单抗第十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物（一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制

19、药 每日给予每日给予小剂量小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。生率和死亡率降低。阿司匹林阿司匹林（-）（-）乙酰化乙酰化COX-1COX-1TXATXA2 2（血小板和血管内膜血小板和血管内膜）第十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用 对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林对血小板血栓和

20、冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。不良反应较轻。（二）（二）TXATXA2 2合酶抑制药和合酶抑制药和TXATXA2 2受体阻断药受体阻断药利多格雷利多格雷ridogrelTXATXA2 2合酶合酶 TXATXA2 2 PGGPGG2 2、PGHPGH2 2PGIPGI2 2TXATXA2 2受体受体（-）（-）作用强大作用强大第二十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用与机制药理作用与机制 1.

21、1.抑制抑制PDEPDE细胞内细胞内cAMPcAMP。2.2.激活腺苷激活腺苷激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶cAMPcAMP。3.3.增强增强PGIPGI2 2活性。活性。4.4.轻度抑制血小板轻度抑制血小板COXCOX使使TXATXA2 2合成合成。5.5.促进血管内皮细胞促进血管内皮细胞PGIPGI2 2的生成的生成.发挥抗血小板作用。发挥抗血小板作用。二、增加血小板二、增加血小板cAMP的药物的药物双双嘧嘧达莫达莫dipyridamole潘生丁潘生丁cAMP 胞质内胞质内Ca2+Ca2+库库胞质内游离胞质内游离Ca2+血小板静止状态血小板静止状态摄取摄取（+）第二十一张，PPT共三十七

22、页，创作于2022年6月临床应用临床应用 主要用于血栓栓塞性疾病主要用于血栓栓塞性疾病，人工心人工心脏脏瓣膜置瓣膜置换术换术后防止血小后防止血小板血栓形成。板血栓形成。不良反不良反应应 胃胃肠肠道刺激，由于血管道刺激，由于血管扩张扩张引起的血引起的血压压下降、下降、头头痛、眩痛、眩晕晕、晕晕厥、潮厥、潮红红等。等。依前列醇依前列醇persantin 最强的最强的内源性血小板聚集抑制剂内源性血小板聚集抑制剂 主要用于体外循环血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜、主要用于体外循环血小板减少、血栓性血小板减少性紫癜、微血栓形成和出血倾向。微血栓形成和出血倾向。第二十二张，PPT共三十七页，创作于202

23、2年6月根据药物对凝血酶的作用位点可分为：根据药物对凝血酶的作用位点可分为：1.1.双功能凝血酶抑制药双功能凝血酶抑制药：如水蛭素如水蛭素 2.2.催化位点凝血酶抑制药催化位点凝血酶抑制药：如：如阿加曲班阿加曲班三三、凝血酶抑制药、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂凝血酶是最强的血小板激活剂 凝血酶凝血酶 血小板聚集和分泌 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白（+）（+）血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成催化位点催化位点阴离子外位点阴离子外位点+凝血酶抑制药凝血酶抑制药（-）药理作用与机制药理作用与机制第二十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月水蛭素水蛭素（hirudin）和重和重

24、组组水蛭素水蛭素（lepirudin）临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后后再再狭狭窄窄、不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛、急急性性心心肌肌梗梗死死后后溶溶栓栓的的辅辅助助治治疗疗、DICDIC、血液透析及体外循环等。血液透析及体外循环等。肾衰竭患者慎用。肾衰竭患者慎用。阿加曲班阿加曲班(argatroban)与阿司匹林合用。与阿司匹林合用。第二十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用与机制药理作用与机制 1.1.抑抑制制ADPADP诱诱导导的的-颗颗粒粒分分泌泌，从从而而抑抑制制血血管管壁壁损损伤伤的的 黏黏附附反反应。

25、应。2.2.抑抑制制ADPADP诱诱导导的的血血小小板板膜膜GPb/aGPb/a受受体体复复合合物物与与纤纤维维酶酶原原结结合合位位点点的暴露，抑制纤维蛋白原与受体结合的暴露，抑制纤维蛋白原与受体结合，因而抑制血小板聚集。因而抑制血小板聚集。3.3.拮拮抗抗ATPATP对对腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶的的抑抑制制作作用用，使使cAMPcAMP，因因而而抑抑制制血血小板聚集。小板聚集。临床应用临床应用 主主要要用用于于预预防防脑脑中中风风、心心肌肌梗梗死死及及外外周周动动脉脉血血栓栓性性疾疾病病的的复复发，疗效优于阿司匹林。发，疗效优于阿司匹林。不良反应不良反应 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。恶心、

26、腹泻、中性粒细胞减少等。四四、抑制抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的药物 噻氯匹定噻氯匹定ticlopidine第二十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月阿昔阿昔单单抗（抗（abciximab,c7E3Fab,ReoPro）是是较较早的早的PGb/a受体受体单单克隆抗体，抑制血小板聚集克隆抗体，抑制血小板聚集作用明作用明显显，用于急性心肌梗死、溶栓治，用于急性心肌梗死、溶栓治疗疗、不、不稳稳定型心定型心绞绞痛和痛和血管成形血管成形术术后再梗死等。后再梗死等。非非肽类肽类GPb/a受体拮抗受体拮抗药药拉米非班（拉米非班（lamifiban）、替）、替罗罗非班（非班（tirofi

27、ban）及可供口服的珍米）及可供口服的珍米罗罗非班（非班（xemilofiban）、）、夫雷非班（夫雷非班（fradafiban）及西拉非班）及西拉非班（sibrafiban）等。）等。五五、血小板膜糖蛋白、血小板膜糖蛋白b/ab/a受体阻断药受体阻断药 +GPb/aGPb/a受体受体暴露暴露 +血小板聚集血小板聚集（配体）（配体）纤维酶原纤维酶原vWFvWF糖蛋白糖蛋白（血小板聚集诱导剂）（血小板聚集诱导剂）ADPADP、凝血酶、凝血酶、TXATXA2 2血小板膜血小板膜GPGPb/ab/a受体阻断药受体阻断药 （-）（+）药理作用药理作用与机制与机制第二十六张，PPT共三十七页，创作于20

28、22年6月第四节第四节 促凝血药促凝血药 维生素维生素 K Kvitamin K VK（辅酶）（辅酶）羧羧化化酶酶凝血因子凝血因子、抗凝血蛋白抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S活化活化凝血凝血ca2+血小板磷脂血小板磷脂+药理作用药理作用临床应用临床应用 1.1.主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血新生儿出血。2.2.香香豆豆素素类类、水水杨杨酸酸类类药药物物或或其其他他原原因因导导致致凝凝血血酶酶原原过过低低而而引引起起的的出出血者血者。3.3.用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K K缺

29、乏症缺乏症。来源来源 天然天然VKVK1 1、VKVK2 2 人工合成人工合成VKVK3 3、VKVK4 4第二十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 一、抗贫血药一、抗贫血药贫血贫血及其分类及其分类铁缺乏铁缺乏缺铁性贫血缺铁性贫血叶酸缺乏叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血维生素维生素B B1212缺乏缺乏恶性贫血恶性贫血骨髓造血功能低下骨髓造血功能低下再生障碍性贫血再生障碍性贫血贫血贫血的治疗的治疗-对因及补充疗法对因及补充疗法铁铁是哪些物是哪些物质质的的组组成成分成成分正常人每日正常人每日铁铁需要量需要量常用常

30、用铁剂铁剂药理作用药理作用 铁铁骨髓骨髓有核红细胞有核红细胞线粒体线粒体+原卟啉原卟啉血红素血红素+珠蛋白珠蛋白血红蛋白。血红蛋白。铁缺乏铁缺乏血红蛋白血红蛋白缺铁性贫血缺铁性贫血临床应用临床应用 治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血（血红蛋白（血红蛋白4-84-8周恢复正常，用药周恢复正常，用药2-32-3个月）个月）。特殊解毒剂特殊解毒剂-去铁胺去铁胺铁剂铁剂第二十八张，PPT共三十七页，创作于2022年6月叶酸叶酸folic acid5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸还原还原甲基化甲基化甲基甲基B B1212维生素维生素B B1212 四氢叶酸四氢叶

31、酸 +一碳单位一碳单位 四氢叶酸类辅酶四氢叶酸类辅酶 传递一碳单位，参与体内多种生化代谢传递一碳单位，参与体内多种生化代谢 叶酸叶酸缺乏缺乏，则代谢障碍，其中最明显的是，则代谢障碍，其中最明显的是dTMPdTMP合成受阻，合成受阻，导致导致DNADNA合成障碍合成障碍RNA/DNARNA/DNA巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 舌炎、腹泻舌炎、腹泻药理作用药理作用第二十九张，PPT共三十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用用于治疗各种巨幼红细胞性贫血用于治疗各种巨幼红细胞性贫血1.1.营养性营养性巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：叶酸为主，辅以：叶酸为主，辅以VBVB12122.2.叶酸

32、对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致的叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致的巨幼红细胞性巨幼红细胞性 贫血贫血：因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，：因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗故需用甲酰四氢叶酸钙治疗3.VB3.VB1212缺乏所致的恶性贫血：缺乏所致的恶性贫血：VBVB1212为主，辅以叶酸（叶酸只能纠正为主，辅以叶酸（叶酸只能纠正血象，不能改善神经症状）血象，不能改善神经症状）第三十张，PPT共三十七页，创作于2022年6月维生素维生素B B1212vitamin B12vitamin B125-5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转移酶甲基四氢叶酸同型半胱氨

33、酸甲基转移酶甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸 （循环利用）（循环利用）甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A A变位酶变位酶甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A A 琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A A三羧酸循环三羧酸循环 维生素维生素B B1212缺乏缺乏叶酸叶酸代谢循环受阻代谢循环受阻叶酸缺乏叶酸缺乏 甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A A蓄积蓄积合成异常脂肪酸合成异常脂肪酸 中枢神经系统损害症状中枢神经系统损害症状药理作用与机制药理作用与机制临床应用临床应用1.1.主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血：维生素维生素B B1212

34、+叶酸叶酸2.2.神经系统疾病、肝脏疾病神经系统疾病、肝脏疾病第三十一张，PPT共三十七页，创作于2022年6月 重组人重组人红细胞生成素红细胞生成素 药理作用与机制药理作用与机制 EPOEPO+EPOEPO受体受体细胞内磷酸化及细胞内磷酸化及CaCa2+2+浓度增加浓度增加 红系干细胞增生红系干细胞增生 成熟网织红细胞从骨髓中释放入血成熟网织红细胞从骨髓中释放入血临床应用临床应用 对多种原因引起的贫血有效对多种原因引起的贫血有效 1.1.最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血 2.2.对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋

35、病药物治疗引起的贫血也有效。的贫血也有效。不良反应少。不良反应少。二、造血细胞生长因子二、造血细胞生长因子促红素促红素erythropoietin,EPO第三十二张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用与机制药理作用与机制 G-CSFG-CSF 粒细胞集落形成单位（粒细胞集落形成单位（CFU-GCFU-G）中性粒细胞成熟中性粒细胞成熟刺激成熟的粒细胞从骨髓释出刺激成熟的粒细胞从骨髓释出 增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。临床应用临床应用 用用于于自自体体骨骨髓髓移移植植及及肿肿瘤瘤化化疗疗后后严严重重中中性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症。对对先先天性中性粒细胞缺

36、乏症也有效。天性中性粒细胞缺乏症也有效。非格司亭非格司亭filgrastim重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）第三十三张，PPT共三十七页，创作于2022年6月临床应用临床应用 主主要要用用于于骨骨髓髓移移植植、肿肿瘤瘤化化疗疗、某某些些脊脊髓髓造造血血不不良良、再再生生障障碍碍性性贫贫血及艾滋病有关的中性粒血及艾滋病有关的中性粒细细胞缺乏症。胞缺乏症。沙格司亭沙格司亭 sargramostim重组人重组人粒粒细细胞胞-巨噬巨噬细细胞集落刺激因子胞集落刺激因子（granulocyte-mac

37、rophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF）白介素白介素-3 多向干细胞和多向祖细胞多向干细胞和多向祖细胞1.刺激造血前体细胞增殖刺激造血前体细胞增殖2.刺激中性粒细胞、单核细胞、刺激中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞生长淋巴细胞生长 诱导生成粒细胞、巨噬细胞集落形成单位诱导生成粒细胞、巨噬细胞集落形成单位 及粒细胞及粒细胞-巨噬细胞集落形成单位巨噬细胞集落形成单位3.促进巨噬细胞和单核细胞对肿瘤细胞的裂解促进巨噬细胞和单核细胞对肿瘤细胞的裂解药理作用与机制药理作用与机制第三十四张，PPT共三十七页，创作于2022年6月第第六六节节 血容量扩充药血容量扩充药

38、临临床常用床常用 中分子量（分子量中分子量（分子量约为约为75 000Da）低分子量（平均分子量低分子量（平均分子量20 00040 000Da）小分子量右旋糖小分子量右旋糖酐酐（平均分子量（平均分子量10 000Da）分分别别称称为为右旋糖右旋糖酐酐70、右旋糖、右旋糖酐酐 40、右旋糖、右旋糖酐酐20、右旋糖、右旋糖酐酐10。右旋糖右旋糖酐酐 dextran第三十五张，PPT共三十七页，创作于2022年6月药理作用药理作用 1.1.分分子子量量较较大大，能能提提高高血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压，从从而而扩扩充充血血容容量量，维维持血压。持血压。2.2.低、小分子量右旋糖酐阻止红细胞和血小板聚集及纤低、小分子量右旋糖酐阻止红细胞和血小板聚集及纤维维蛋蛋白白聚聚合合，降降低低血血液液黏黏滞滞性性，并并对对凝凝血血因因子子有有抑抑制制作作用用，从从而改善微循环。而改善微循环。3.3.渗透性利尿作用。渗透性利尿作用。第三十六张，PPT共三十七页，创作于2022年6月感谢大家观看4/4/2023第三十七张，PPT共三十七页，创作于2022年6月