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1、第第 29 29 章章 作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物Drugs acting on the blood and the blood-Drugs acting on the blood and the blood-forming organsforming organs大连医科大学大连医科大学 李李 淑淑 媛媛keyconcept概概述述常常用用药药物物复复习习思思考考题题抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药促凝血药促凝血药作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物血容量扩充药血容量扩充药基本概念基本概念常用药物常用药物右旋糖酐右旋糖酐基本概念基
2、本概念基本概念基本概念基本概念基本概念基本概念基本概念常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物血血液液是是机机体体赖赖以以生生存存最最重重要要的的物物质质之之一一。血血液液在在血血管管内内保保持持液液态态流流动动、血血细细胞胞数数量量和和功功能能的的稳稳定定，以以及及血血容容量量的的维维持持是是正正常常发发挥挥血血液液生生理理功功能能的的重重要要条条件件。血血液液流流动动性性能能或或造造血血功功能能的的改改变变可可导导致致多多种种疾疾病病：若若凝凝血血亢亢进进或或纤纤溶溶能能力力不不足足可可引引发发血血管管内内凝凝血血，并并形形成成血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，若若凝凝
3、血血功功能能低低下下或或纤纤溶溶亢亢进进可可引引起起出出血血性性疾疾病病；铁铁、铜铜、多多种种维维生生素素及及造造血血因因子子等等造造血血必必需需物物质质的的缺缺乏乏，将将导导致致造造血血功功能能障障碍碍而而出出现现贫贫血血；而而各各种种原原因因引引起起大大量量失失血血造造成成的的血血容容量量降降低低，可可导导致致休克，危及生命。休克，危及生命。一一些些作作用用于于血血液液及及造造血血系系统统代代表表性性药药物物的的发发现现及及治治疗疗原原则则的的建建立立，树树立立了了治治疗疗血血液液及及造造血血器器官官疾疾病病的的里里程程碑碑：1916年年，Mclean首首次次发发现现了了具具有有抗抗凝凝血
4、血活活性性的的物物质质肝肝素素，使使药药物物抗抗凝凝取取得得了了历历史史性性的的进进展展；20世世纪纪30年年代代，纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药开开始始应应用用，在在急急性性心心肌肌梗梗死死、脑脑梗梗死死等等血血栓栓性性疾疾病病的的治治疗疗中中发发挥挥重重要要作作用用；随随着着对对血血小小板板对对血血栓栓形形成成的的深深入入认认识识，抗抗血血小小板板药药物物逐逐渐渐成成为为研研究究的的热热点点，进进一一步步拓拓展展了了抗抗凝凝药药物物及及抗抗凝凝机机制制的的研研究究。抗抗贫贫血血药药铁铁剂剂的的应应用用始始于于16世世纪纪；1925年年发发现现维维生生素素B12能能治治愈愈恶恶性性贫贫血血；本
5、本世世纪纪70年年代代，由由于于分分子子生生物物学学技技术术的的发发展展，基基于于基基因因工工程程的的造造血血生生长长因因子子开开始始用用于于临临床床，治治疗疗各各种种原原因因引引起起的的血血细细胞胞数数量量减减少少和和（或或）功功能能的的降降低低，开开创创了了药药物物治治疗疗血血液液和和造血器官疾病的新纪元。造血器官疾病的新纪元。抗抗凝凝血血药药是是一一类类通通过过干干扰扰机机体体生生理理性性凝凝血血过过程程而而阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物，临临床床主主要要用用于于防防止止血血栓栓形形成成和和阻止已经形成的血栓进一步发展。阻止已经形成的血栓进一步发展。血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶
6、水解活化的血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，可通过内源性途径或外源性途径启动，级联反应过程，可通过内源性途径或外源性途径启动，进而引起一系列凝血因子依次激活，最终生成凝血酶进而引起一系列凝血因子依次激活，最终生成凝血酶进入共同途径，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难进入共同途径，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过程的凝血因子包括以罗马数字编号的程的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和个凝血因子和前激肽释放酶（前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）、激肽释放酶）、
7、激肽释放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽腺（）、高分子激肽腺（highmolecularweightkininogen,HMWK）、血小板磷脂（）、血小板磷脂（PL或或PF3）等。）等。肝肝素素作用与机制作用与机制体内过程体内过程临床作用临床作用不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用同类药物同类药物香豆素类香豆素类枸枸橼橼酸酸钠钠体内过程体内过程不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用作用与机制作用与机制临床作用临床作用Heparin activates antithrombin III,which limits bloodclotting by inactivating thr
8、ombin and other factors.Heparinmustbindtobothantithrombinandthefactorbeinginactivated.It also inhibits platelet aggregation,possibly as a result ofinhibitingthrombin.Heparinisusedinthetreatmentofdeepveinthrombosisandpulmonaryembolism.Heparinhasseveralsideeffects.Theseincludehaemorrhagehypersensitivi
9、ty,andosteoporosisifusedlongterm.Heparinshouldnotbegiventopatientswiththrombocytopenia,orpepticulcers.HeparinandLMWH(lowmolecularweightheparins)Heparin因最初得自肝脏，故名肝素因最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺存在于哺乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。药用药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。它是由它是由D-葡糖胺、葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及艾杜糖
10、醛酸及D-葡糖醛酸交替葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。普通组成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的相对分子质量的相对分子质量为为(330)103，平均相对分子质量约，平均相对分子质量约12 103。强酸。强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。肝素（肝素（heparin）1.抗凝作用抗凝作用特点：迅速、强大，体内、体外均有效。特点：迅速、强大，体内、体外均有效。Heparin的的生生物物活活性性主主要要取取决决于于血血浆浆蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂抗抗凝凝血血酶酶（AT），它它是是2-球球蛋蛋白白，为为heparin的的辅辅助助因因子子（cofactor）
11、。AT含含有有Arg-Ser（精精氨氨酸酸-丝丝氨氨酸酸）肽肽活活性性部部位位，能能与与许许多多因因子子（凝凝血血酶酶、因因子子a、a、a、a、Ka）及及纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶发发生生缓缓慢慢的的化化学学结结合合，形形成成稳稳定定的的1:1的的复复合合物物，从从而而抑抑制制这些因子，发挥抗凝血作用。这些因子，发挥抗凝血作用。高高剂剂量量的的Heparin也也抑抑制制血血小小板板聚聚集集，这这可可能能是是抑抑制制凝凝血血酶酶后后的的继继发发性性结结果果（凝凝血血酶酶可可促促进进血血小小板板聚聚集）。集）。2.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用通过以下几方面实现：通过以下几方面实现：(1)降降
12、血血脂脂Heparin能能促促进进脂脂蛋蛋白白酶酶从从组组织织释释放放到到血血浆浆中中，进进而而水解血中乳糜微粒和极低密度脂蛋白，降低血脂。水解血中乳糜微粒和极低密度脂蛋白，降低血脂。(2)保保护护动动脉脉内内皮皮Heparin尤尤其其是是低低分分子子量量组组分分与与血血管管内内皮皮有有较较高高的的亲亲和和力力，使使血血管管内内皮皮细细胞胞负负电电荷荷增增加加，阻阻止止血血小小板板和和其其他他物质与血管内皮的粘附，从而保护动脉内皮细胞的功能。物质与血管内皮的粘附，从而保护动脉内皮细胞的功能。(3)抗抗平平滑滑肌肌细细胞胞增增殖殖较较低低浓浓度度的的Heparin就就有有此此作作用用且且与与其其
13、抗凝活性无关。抗凝活性无关。3.抗炎作用抗炎作用Heparin对炎症反应有抑制作用，能抑制白细胞游走、趋化及粘对炎症反应有抑制作用，能抑制白细胞游走、趋化及粘附，中和多种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。附，中和多种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。Heparin是高极性大分子物质，不易通过生物膜，是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。静脉注射后，静脉注射后，80%与血浆蛋白结合，均匀分布于血浆
14、与血浆蛋白结合，均匀分布于血浆和白细胞。主要在肝脏经肝素酶代谢为低抗凝活性的和白细胞。主要在肝脏经肝素酶代谢为低抗凝活性的尿肝素尿肝素(uroheparin)，部分肝素经肾脏排泄，其余部，部分肝素经肾脏排泄，其余部分经网状内皮系统等清除。分经网状内皮系统等清除。t1/212h，可随剂量增加，可随剂量增加而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。体内过程体内过程1主主要要用用于于防防治治血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病：如如静静脉脉血血栓栓，肺肺栓塞，周围动脉血栓栓塞。栓塞，周围动脉血栓栓塞。2用用于于心心肌肌梗梗死死、脑脑梗梗死死、心心血血管管手手术术及及
15、外外周周静静脉脉术术后后血血栓栓的的防防治治：心心肌肌梗梗死死后后用用肝肝素素可可预预防防高高危危患患者者发发生生静静脉脉血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，并并预预防防大大块块前前壁壁性性心心肌肌梗梗死死患患者发生动脉栓塞。者发生动脉栓塞。3治治疗疗早早期期弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血（DIC）：如如脓脓毒毒血血症症、胎胎盘盘早早期期剥剥离离、恶恶性性肿肿瘤瘤溶溶解解等等所所致致的的DIC。早早期期应应用用肝肝素素治治疗疗，可可防防止止因因纤纤维维蛋蛋白白和和凝凝血血因因子子的的消消耗耗引引起继发性出血。起继发性出血。4体外抗凝：如血液透析、心导管检查、心血管手体外抗凝：如血液透析、心导管检查
16、、心血管手术等。术等。1出血出血是是heparin最常见的不良反应，发生率为最常见的不良反应，发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。出血等。防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间。如系或部分凝血活素时间。如系heparin轻度过量，停药即轻度过量，停药即可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白（精蛋白（protaminesulphate,一种强碱性蛋白质，可与一种强碱性蛋白质，可与heparin结合成稳定的复合
17、物而使结合成稳定的复合物而使heparin失活）注射液失活）注射液急救，急救，1.0mg1.5mg的的protaminesulphate可使可使100u的的heparin失活，但每次剂量不可超过失活，但每次剂量不可超过50mg。不良反应不良反应2血血小小板板减减少少症症发发生生率率5%6%，多多发发生生于于用用药药后后14天天，且且多多为为一一过过性性，一一般般程程度度较较轻轻，不不需需停停药药即即可恢复。可恢复。3其其他他偶偶有有过过敏敏反反应应，如如哮哮喘喘、荨荨麻麻疹疹、结结膜膜炎炎和和发发热热等等。长长期期应应用用heparin可可引引起起脱脱发发、骨骨质质疏疏松松和骨折等。和骨折等。
18、禁禁用用于于：heparin过过敏敏者者、出出血血倾倾向向者者、血血友友病病、血血小小板板功功能能不不全全和和血血小小板板减减少少症症、紫紫癜癜、严严重重高高血血压压、细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎、肝肝肾肾功功能能不不全全、溃溃疡疡病病、颅颅内内出出血血、活活动动性性肺肺结结核核、孕孕妇妇、先先兆兆流流产产及及产产后后、内内脏脏肿肿瘤瘤、外伤及术后等患者。外伤及术后等患者。Heparin与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危险；右旋糖酐合用，可增加出血的危险；Heparin与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用，可与肾上腺皮质激素、依他尼酸
19、合用，可导致胃肠道出血；导致胃肠道出血；Heparin与胰岛素或磺酰脲类合用可导致低血糖；与胰岛素或磺酰脲类合用可导致低血糖；Heparin与血管紧张素转化酶抑制药合用可能引与血管紧张素转化酶抑制药合用可能引起高血钾；起高血钾；静脉同时应用静脉同时应用heparin和硝酸甘油，可降低和硝酸甘油，可降低heparin活性；活性；与碱性药物同时应用，与碱性药物同时应用，heparin失去抗凝活性失去抗凝活性。药物相互作用药物相互作用LMWH是是20世纪世纪70年代发展起来的一种新型抗年代发展起来的一种新型抗凝血药物，平均相对分子质量凝血药物，平均相对分子质量(12)103，作为，作为heparin
20、中相对分子质量较低部分可由普通中相对分子质量较低部分可由普通heparin直直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。目前临床常用的目前临床常用的LMWH制剂有：制剂有：依诺肝素（依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（洛莫肝素（lomoparin）等。）等。低相对分子质量肝素低相对分子质量肝素（lowmolecularlowmolecularweightheparinsLMWHweightheparinsLMWH）
21、CoumarinblockthereductionofvitaminKepoxide,whichis necessary for its action as a co-factor in the synthesis offactorsII,VII,IXandX.Coumarinareusedintheprophylaxisandtreatmentofdeepvein thrombosis and pulmonary embolism,the prophylaxis ofembolizationinatrialfibrillationandrheumaticdisease,andinpatien
22、tswithprosthticheartvalves.HaemorrhageismainsideeffectofCoumarin.Coumarin should not be given to patients with cerebralthrombosis,peripheral arterial occlusion,peptic ulcers,orhypertension,ortopregnantwomen.Warfarin,dicoumarol,andacenocoumarol华法林（华法林（warfarin，苄丙酮香豆素），苄丙酮香豆素）双香豆素（双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆
23、素（醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝），新抗凝）。均均具具有有4-羟羟基基香香豆豆素素的的基基本本结结构构，口口服服有有效效，故故又又称口服抗凝血药。称口服抗凝血药。仅体内有效仅体内有效香豆素类药香豆素类药本本类类药药物物是是维维生生素素K的的拮拮抗抗剂剂。肝肝脏脏合合成成凝凝血血因因子子、的的前前体体必必须须在在氢氢醌醌型型维维生生素素K存存在在的的条条件件下下，经经羧羧化化酶酶作作用用，使使谷谷氨酸的残基氨酸的残基-羧化而活化上述的凝血因子。羧化而活化上述的凝血因子。本本类类药药物物能能抑抑制制肝肝脏脏的的维维生生素素K环环氧氧还还原原酶酶，阻阻止止维维生生素素K的的环环氧氧
24、型型向向氢氢醌醌型型的的转转变变，从从而而使使上上述述凝凝血血因因子子的的-羧羧化化作作用用发发生生障障碍碍，影影响响其活化，产生抗凝作用。其活化，产生抗凝作用。作用及机制作用及机制Warfarin和和acenocoumarol吸收快而安全，吸收快而安全，dicoumarol的吸收因受食物的影响慢而不规则；的吸收因受食物的影响慢而不规则；三药的血浆蛋白结合率高，均经肾脏排泄。三药的血浆蛋白结合率高，均经肾脏排泄。t1/2为为1060h，能通过胎盘屏障，能通过胎盘屏障，dicoumarol和和acenocoumarol也可见于母乳中。也可见于母乳中。体内过程体内过程 本药与本药与heparin相
25、似，主要用于防治血栓栓相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠脉闭塞塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠脉闭塞等。等。优点是口服有效，作用时间较长。缺点是优点是口服有效，作用时间较长。缺点是显效慢，作用过于持久，不易控制。对需快速显效慢，作用过于持久，不易控制。对需快速抗凝者则应先用抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效。豆素类药物维持疗效。应用期间必须测定凝血酶原时间，一般控应用期间必须测定凝血酶原时间，一般控制在制在2530 s s（正常为（正常为
26、12s s）较好。注意调整剂）较好。注意调整剂量，如用量过大引起出血时，应立即停药和缓量，如用量过大引起出血时，应立即停药和缓慢静脉注射大量维生素慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。或输新鲜血。临床应用临床应用过过量量易易致致自自发发性性出出血血，发发生生率率为为9%10%，可可累累及机体的所有脏器，最严重者为颅内出血。及机体的所有脏器，最严重者为颅内出血。应应严严密密观观察察。轻轻度度出出血血者者减减量量或或停停药药可可以以缓缓解解，中中度度或或重重度度出出血血者者，应应给给予予维维生生素素K1治治疗疗，维维生生素素K3对对香香豆豆素素类类过过量量导导致致的的出出血血无无效效。同同时时输输注注
27、新新鲜鲜血血、血浆或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。血浆或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。还还可可有有胃胃肠肠道道反反应应、粒粒细细胞胞增增多多等等。Warfarin能能通通过过胎胎盘盘屏屏障障，影影响响胎胎儿儿骨骨骼骼正正常常发发育育。Warfarin还还可能引起肝脏损害，口服抗凝药易致胎儿畸形。可能引起肝脏损害，口服抗凝药易致胎儿畸形。此类药物禁忌证同此类药物禁忌证同heparin。不良反应不良反应阿阿斯斯匹匹林林、保保泰泰松松等等与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，与与香香豆豆素素类类药药物物合合用用使使血血浆浆中中游游离离香香豆豆素素浓浓度度升升高高，抗抗凝凝作作
28、用用增增强强。能能降降低低维维生生素素K生生物物利利用用度度的的药药物物或或因因各各种病理状态导致胆汁减少均可增强此类药物的作用。种病理状态导致胆汁减少均可增强此类药物的作用。广广谱谱抗抗生生素素抑抑制制肠肠道道能能产产生生维维生生素素K的的菌菌群群，从从而而减减少少维维生生素素K的的形形成成；或或肝肝病病时时，凝凝血血因因子子合合成成减减少也可增强香豆素类的作用。少也可增强香豆素类的作用。肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂如如苯苯巴巴比比妥妥，苯苯妥妥英英钠钠、利利福福平平等等能加速香豆素类药物的代谢，使其抗凝作用降低。能加速香豆素类药物的代谢，使其抗凝作用降低。药物相互作用药物相互作用Sodiumc
29、itrate为体外抗凝药，其酸根与为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形可形成难解离的可溶性络合物，导致血中成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，浓度降低，故有抗凝作用。故有抗凝作用。仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100mL全血中加入全血中加入2.5%sodiumcitrate10mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。枸橼酸钠（枸橼酸钠（sodiumcitrate）抗血小板药抗血小板药 是指能抑制血小板粘附、是指能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞于防治心脏或脑缺血性疾病
30、、外周血栓栓塞性疾病的药物。性疾病的药物。抗血小板药抗血小板药阿司匹林阿司匹林利多格雷利多格雷依前列醇依前列醇双嘧达莫双嘧达莫噻氯匹定噻氯匹定阿加曲斑阿加曲斑水蛭素水蛭素Aspirin blocks the synthesis of thromboxane A2.thromboxane A2.stimulates PLC,thus increasingcalciumlevelsandcausingplateletaggregation.Aspirinalso blocks the synthesis of prostacyclin formendothelialcells,whichinhib
31、itsplateletaggregation.Aspirinisusedprophylacticallyagainstmyocardialinfarctionandstroke.Side effects of aspirin include bronchospasm andgastrointestinalhaemorrhage.Aspirin should not be given to children under 12yearsofage,tobreast-feedingwomen,tohaemophiliacpeople,ortopatientswithpepticulcers.Aspi
32、rinAspirin又称乙酰水杨酸，对胶原、又称乙酰水杨酸，对胶原、ADP、抗原、抗原抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。Aspirin也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子(t-PA)的释放。的释放。临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗。有关内容详见解热镇痛药。和治疗。有关内容详见解热镇痛药。阿司匹林（阿司匹林（aspi
33、rin）Ridogrel是是强强大大的的TXA2合合成成酶酶抑抑制制剂剂和和中中度度的的TXA2受受体体阻阻断断剂剂。临临床床用用于于血血栓栓病病的的治治疗疗尤尤其其对对新新形形成成的的血血栓栓疗疗效效较较好好。不不良良反反应应一一般般较较轻轻，如如轻轻度度胃胃肠肠道道反反应应，易易耐耐受受。未未发发现现出出血血性性脑脑卒卒中中等等合合并并症。症。同同类类药药物物有有匹匹可可托托安安（picotamide），其其作作用用比比ridogrel弱，不良反应轻。弱，不良反应轻。利多格雷（利多格雷（ridogrel）Epoprostenol又称前列环素，为又称前列环素，为PGI2的制剂，的制剂，具有较
34、强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作具有较强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作用，是最强的抗凝血药。用，是最强的抗凝血药。可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防止血栓的形成。止血栓的形成。依前列醇（依前列醇（epoprostenol）Dipyridamolecausesinhibitionofthephosphodiesterase enzyme that hydrolyses cAMP.Increased cAMPlevels result in decreased calciumlevelsandinhibitionofplateletaggregat
35、ion.Dipyridamoleisusedinconjunctionwithwarfarinandotheroralanticoagulantsintheprophylaxisagainstthrombosisassociatedwithprostheticheartvalves.Itisalsousedinangina-thishasadifferentmechanismofaction.Dipyridamole can cause hypotension.And nausea,diarrhoea,andheadache.DipyridamoleDipyridamole又又名名潘潘生生丁丁
36、（persantin），原原为为血血管管扩扩张张药药。20世世纪纪60年年代代发发现现其其具具有有抗抗血血小小板板作作用用，本本药药通通过过多多种种机机制制抑抑制制血血小小板板的的聚聚集集和和粘粘附附；还还可可促促进进血血管管内内皮皮细细胞胞PGI2的的生生成成。也也可可阻阻抑抑动动脉脉粥粥样样硬硬化化早期的病理过程。早期的病理过程。Dipyridamole一一般般与与口口服服抗抗凝凝药药香香豆豆素素类类合合用用，治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病。用用于于人人工工心心脏脏瓣瓣膜膜置置换换术术后后患患者者，可可抑抑制制血血小小板板在在损损伤伤血血管管内内膜膜和和人人工工瓣瓣膜膜表表面面粘粘附
37、附，防防止止血血栓栓形形成成。与与Warfarin合合用用于于修修复复心心脏脏瓣瓣膜膜时时抑抑制制血血栓栓形形成成。与与aspirin合合用用，可可延延长长血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病的血小板生存时间，增强的血小板生存时间，增强aspirin的抗血小板聚集作用。的抗血小板聚集作用。双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole）Ticlopidine又又称称氯氯苄苄噻噻唑唑啶啶、抵抵克克立立得得（ticlid）。在在体体内内转转化化为为活活性性代代谢谢产产物物，能能选选择择性性及及特特异异性性地地干干扰扰ADP介介导导的的血血小小板板活活化化，从从而而具具有有抗抗血血小小板板聚聚集集和和粘附作用
38、。粘附作用。Ticlopidine主主要要用用于于防防治治动动脉脉血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病如如脑脑中中风风、心心肌肌梗梗死死及及外外周周动动脉脉血血栓栓性性疾疾病病的的复复发发等等，特特别别适适用用于于不不宜宜应应用用aspirin治治疗疗的的患患者者。此此外外，还还可可改改善善血血管管闭闭塞塞性性脉脉管管炎炎、闭闭塞塞性性动动脉脉硬硬化化患患者者的的临临床床症症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用。状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用。常常见见不不良良反反应应为为恶恶心心、腹腹泻泻、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞减减少少等。还可见皮疹、皮肤瘀点和瘀斑等。等。还可见皮疹、皮肤瘀点和瘀
39、斑等。氯吡格雷（氯吡格雷（clopidogrel）的作用与）的作用与ticlopidine相似。相似。噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidine）Argatroban为为精精氨氨酸酸的的衍衍生生物物。Argatroban不不影影响响凝凝血血酶酶的的生生成成，但但可可与与凝凝血血酶酶的的催催化化部部位位结结合合，抑抑制制凝凝血血酶酶的的蛋蛋白白水水解解作作用用，导导致致纤纤维维蛋蛋白白原原不不被被裂裂解解，纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块不不能能形形成成；某某些些凝凝血血因因子子不不能能活活化化；抑抑制制凝凝血血酶酶诱诱导导的的血血小小板板聚聚集集及及分分泌泌作作用用；最最终终抑抑制制纤维蛋白交联并促使
40、纤维蛋白溶解。纤维蛋白交联并促使纤维蛋白溶解。临临床床上上常常与与aspirin合合用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病的的治治疗疗。采采用用使使APTT平平均均延延长长1.6倍倍的的剂剂量量并并不不延延长长出出血血时时间间，患者易耐受，无不良反应，但仍需不断观察。患者易耐受，无不良反应，但仍需不断观察。还可局部应用于移植物上防止血栓形成。还可局部应用于移植物上防止血栓形成。阿加曲斑（阿加曲斑（Argatroban）Hirudin为为多多肽肽类类化化合合物物，是是迄迄今今为为止止最最强强的的凝凝血血酶特异性抑制药。酶特异性抑制药。Hirudin与与凝凝血血酶酶结结合合后后，使使凝凝血血酶酶的的
41、蛋蛋白白水水解解功功能能受受到到抑抑制制，从从而而抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白的的凝凝集集，也也抑抑制制凝凝血血酶酶引引起起的的血血小小板板聚聚集集和和分分泌泌，使使纤纤维维蛋蛋白白和和交交联联蛋蛋白白形成的血小板聚集物易于溶解，最终达到抗凝的目的。形成的血小板聚集物易于溶解，最终达到抗凝的目的。Hirudin主主要要用用于于治治疗疗DIC、心心脑脑血血管管疾疾病病如如急急性性冠冠状状动动脉脉综综合合征征和和预预防防经经皮皮冠冠状状动动脉脉形形成成术术（PTCA）术后冠状动脉再阻塞等。术后冠状动脉再阻塞等。凝血酶抑制剂的主要副作用是出血和血压降低。凝血酶抑制剂的主要副作用是出血和血压降低。水蛭素水
42、蛭素(hirudin)纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）可使纤维蛋白）可使纤维蛋白溶酶原（溶酶原（plasminogen，又称纤溶酶原）转变为纤维，又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（蛋白溶酶（plasmin，又称纤溶酶），后者迅速水解，又称纤溶酶），后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药（溶解药（thrombolytics）。）。纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）链链激激酶酶尿尿激激酶酶阿阿尼尼普普酶酶重重组组葡葡激激酶酶组组织织型型纤纤溶溶酶酶原原激激活活剂剂 Stre
43、ptokinaseStreptokinase form a complex with,and activates,plasminogen.Streptokinase is used in life-threatening venousthrombosis,pulmonaryembolismarterialthromboembolismandacutemyocardialinfarction.Sideeffectsofstreptokinaseincludenausea,vomiting,andbleeding.Streptokinase should not be given to patie
44、nts withhaemorrhageorbleedingdisorder.Streptokinase是是由由C组组-溶溶血血性性链链球球菌菌培培养养液液中中提提得得的的一一种种非酶性蛋白质，相对分子质量约为非酶性蛋白质，相对分子质量约为47。Streptokinase可可与与内内源源性性纤纤溶溶酶酶原原结结合合成成复复合合物物，促促使使纤纤溶溶酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。主主要要用用于于治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病。静静脉脉注注射射治治疗疗动动静静脉脉内内新新鲜鲜血血栓栓形形成成和和栓栓塞塞，如如急急
45、性性肺肺栓栓塞塞和和深深部部静静脉脉血血栓栓等等。现现试试用用于于心心肌肌梗梗死死早早期期治治疗疗，可可缩缩小小梗梗死死面面积积，使使病病变变血血管管重重建建血血流流。冠脉注射冠脉注射streptokinase，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。主主要要不不良良反反应应是是易易引引起起出出血血，注注射射局局部部可可出出现现血血肿肿，一一般般不不需需治治疗疗。如如严严重重出出血血可可注注射射对对羧羧基基苄苄胺胺对对抗抗。更更严严重重者者可可补补充充纤纤维维蛋蛋白白原原或或全全血血。出出血血性性疾疾病病、新新创创伤伤、伤伤口口愈愈合合中中、消消化道溃疡、严重高血压者
46、禁用。化道溃疡、严重高血压者禁用。链激酶（链激酶（streptokinase）Urokinase是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，也可由基因重组技术制备，相对分子质量约为也可由基因重组技术制备，相对分子质量约为53 103。Urokinase可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。酶，发挥溶血栓作用。urokinase还能促进血小板聚集。还能促进血小板聚集。Urokinase血浆血浆t1/2约约20minmin。适应证、不良反应及禁忌证同适应证、不良反应及禁忌证同streptokinase。Urokinase没有抗原性，
47、也不引起没有抗原性，也不引起streptokinase样的样的过敏反应，对过敏反应，对streptokinase过敏者可用之。过敏者可用之。尿激酶（尿激酶（urokinase）阿阿尼尼普普酶酶(anistreplase)是是将将streptokinase进进行行改改良良的的第第二二代代溶溶栓栓药药，是是streptokinase与与乙乙酰酰化化纤纤溶溶酶酶原原形形成成的的复复合合物物。Anistreplase进进入入血血液液后后经经逐逐渐渐去去乙乙酰酰化化作作用用而而被被激激活活，然然后后与与纤纤溶溶酶酶原原结结合合，使使后后者者活活化为纤溶酶。化为纤溶酶。临临床床常常用用于于急急性性心心肌肌
48、梗梗死死，可可改改善善症症状状，降降低低病病死率，也用于其他血栓性疾病。死率，也用于其他血栓性疾病。最最常常见见不不良良反反应应为为出出血血，常常发发生生于于注注射射部部位位或或胃胃肠肠道道，亦亦可可发发生生一一过过性性低低血血压压和和与与streptokinase类类似似的的过敏反应。过敏反应。阿尼普酶阿尼普酶(anistreplase)葡激酶（葡激酶（r-SAKrecombinantstaphyloikinase）是从金黄）是从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种能够特异性溶解血栓的酶类物色葡萄球菌中分离出来的一种能够特异性溶解血栓的酶类物质。应用基因工程方法已能制备。质。应用基因工程方法已能制
49、备。r-SAKrecombinantstaphyloikinase与与血血栓栓中中的的纤纤维维蛋蛋白白有有较较高高的的亲亲和和力力，它它能能在在血血栓栓的的部部位位与与纤纤溶溶酶酶原原结结合合，此此结结合物能够激活纤溶酶原转变为纤溶酶，从而溶解血栓。合物能够激活纤溶酶原转变为纤溶酶，从而溶解血栓。r-SAKrecombinantstaphyloikinase对对富富含含血血小小板板的的血血栓栓溶栓效果也较好，这是它优于其他溶栓药物的重要特点。溶栓效果也较好，这是它优于其他溶栓药物的重要特点。血管内给药治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。血管内给药治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。该该药药属属异异体体蛋蛋
50、白白，给给药药后后可可产产生生抗抗体体。不不良良反反应应与与streptokinase相相似似，但但免免疫疫原原性性较较streptokinase强强。SAK突突变体的免疫原性显著降低。变体的免疫原性显著降低。重组葡激酶重组葡激酶 Tissue-typeplasminogenactivatorsAlteplaseandanistreplaseareexamplesoftPAs.tPAsaretissue-typeplasminogenactivators.tPAsusedinacutemyocardialinfarction.Side effects of tPAs include nause