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1、31. 作用于血液及造血系统药作用于血液及造血系统药n包括：包括： 抗凝血药抗凝血药 抗血栓药抗血栓药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 促凝血药促凝血药 抗贫血药抗贫血药 血容量扩充药血容量扩充药31.1.1血液凝固血液凝固血栓形成：血栓形成：（1）心血管内皮损伤）心血管内皮损伤（2）血流状态改变）血流状态改变（3）血液凝固性增加）血液凝固性增加血小板活化：粘附、释放、聚集血小板活化：粘附、释放、聚集31.1.2 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解31.1.3 抗凝血药抗凝血药 注射用抗凝血药注射用抗凝血药 口服抗凝血药口服抗凝血药 体外用抗凝血药体外用抗凝血药一、一、肝素肝素(heparin)药理作用：
2、药理作用：1 抗凝作用抗凝作用2 降血脂作用降血脂作用3 抗炎作用抗炎作用4 抗肿瘤抗肿瘤体内过程：体内过程： 高极性大分子，高极性大分子，po不吸收不吸收,iv给药。给药。 肝代谢，肝代谢，t1/2为剂量依赖性为剂量依赖性,肾排泄。肾排泄。 临床应用：临床应用：1 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2 手术抗凝手术抗凝3 DIC，早期早期不良反应：不良反应：自发性出血自发性出血过敏反应过敏反应血小板减少血小板减少脱发及骨质疏松脱发及骨质疏松禁忌症：禁忌症： 对肝素过敏对肝素过敏肝肾功能不全肝肾功能不全有出血倾向的人有出血倾向的人抗凝血酶抗凝血酶III：低分子量肝素：灭活低分子量肝素：灭活Xa二、香
3、豆素类二、香豆素类(coumarin)： 华法林华法林(warfarin) 双香豆素双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)药理作用：药理作用： 干扰凝血因子合成干扰凝血因子合成特点：特点：1体内有效，体外无效体内有效，体外无效2起效慢，持续时间长起效慢，持续时间长3可口服可口服体内过程：体内过程： 口服吸收，血浆蛋白结合率高，肝代谢，半衰口服吸收，血浆蛋白结合率高，肝代谢，半衰期为剂量依赖性。期为剂量依赖性。临床应用：临床应用： 同肝素，防治血栓栓塞性疾病同肝素，防治血栓栓塞性疾病不良反应：不良反应： 出血出血解救：大剂量维生素解救：大剂量维生素K
4、或输血或输血禁忌症禁忌症：同肝素。同肝素。药物相互作用：药物相互作用：三、三、枸橼酸钠枸橼酸钠 sodium citrate 与与Ca2+结合成难解离的络合物结合成难解离的络合物 31.1.4 抗栓药抗栓药分类：分类：一、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物；一、抑制血小板花生四烯酸代谢的药物；二、阻碍二、阻碍ADP介导血小板活化的介导血小板活化的药物；药物；三、凝血酶抑制剂；三、凝血酶抑制剂；四、四、Gpb/a受体拮抗剂。受体拮抗剂。阿司匹林阿司匹林小剂量：不可逆抑制血小板环氧酶小剂量：不可逆抑制血小板环氧酶TXA2血小血小板聚集板聚集。大剂量：抑制血管内皮环氧酶大剂量：抑制血管内皮环氧酶 PGI
5、2 血小板聚血小板聚集集。作用持久。作用持久。防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病一、（一）环氧酶抑制剂一、（二）一、（二）TXA2合成酶抑制剂及受体阻断剂合成酶抑制剂及受体阻断剂利多格雷利多格雷TXA2合成酶抑制剂合成酶抑制剂TXA2受体阻断剂受体阻断剂双密达莫（潘生丁）双密达莫（潘生丁）药理作用药理作用: 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶 轻度抑制环氧酶轻度抑制环氧酶 增强增强PGI2活性活性 促进血管内皮促进血管内皮PGI2合成。合成。临床应用：临床应用： 血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。一、（三）增加血小板内一、（三）增加血小板内cAMP的药物的药物二、阻
6、碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物噻氯吡啶噻氯吡啶抗血小板粘附、释放、聚集抗血小板粘附、释放、聚集三、凝血酶抑制剂三、凝血酶抑制剂 阿加曲斑、水蛭素阿加曲斑、水蛭素四、四、GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa 受体拮抗剂受体拮抗剂 阿昔单抗阿昔单抗 不稳定心绞痛、心梗、不稳定心绞痛、心梗、PTCAPTCA31.1.5纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药链激酶链激酶 streptokinase药理作用：药理作用： 催化纤溶酶原转变为纤溶酶。催化纤溶酶原转变为纤溶酶。 降解纤维蛋白、纤维蛋白原和因子降解纤维蛋白、纤维蛋白原和因子、。临床应用：临床应用： 新鲜血栓和栓塞。新鲜血
7、栓和栓塞。不良反应：不良反应： 出血，过敏反应。出血，过敏反应。禁忌症禁忌症：外科手术，产褥期，溃疡或癌性出血等外科手术，产褥期，溃疡或癌性出血等尿激酶尿激酶 urokinase 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原应用及不良反应同链激酶应用及不良反应同链激酶阿尼普酶阿尼普酶前体药物、选择性高前体药物、选择性高重组葡激酶重组葡激酶与纤维蛋白结合力高与纤维蛋白结合力高组织型组织型纤维蛋白溶酶原激活剂纤维蛋白溶酶原激活剂 t-Pa 选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶转变为纤溶酶 不良反应少不良反应少31.1.6促凝血药促凝血药维生素维生素K 药理作用：药理
8、作用： 参与合成凝血因子参与合成凝血因子，抗凝蛋白，抗凝蛋白C和和S，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白 参与氧化还原过程参与氧化还原过程 明显镇痛作用明显镇痛作用临床应用：临床应用： 用于维生素用于维生素K缺乏所致出血，预防维生素缺乏所致出血，预防维生素K缺乏缺乏症症不良反应：不良反应： 1、iv K1可引起面红、出汗、血压下降、甚至虚脱。可引起面红、出汗、血压下降、甚至虚脱。2、胃肠道反应。、胃肠道反应。3、新生儿、早产儿溶血性贫血。、新生儿、早产儿溶血性贫血。4、葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 溶血溶血纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药氨苯甲酸氨
9、苯甲酸 aminomethylbenzoic acid药理作用药理作用: 竞争性抑制纤溶酶原激活因子竞争性抑制纤溶酶原激活因子临床应用：临床应用： 纤溶亢进而引起的出血。纤溶亢进而引起的出血。不良反应：不良反应：血栓形成、诱发心梗等。血栓形成、诱发心梗等。31.2作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物造血细胞生长因子造血细胞生长因子红细胞生成素红细胞生成素骨髓细胞生长因子骨髓细胞生长因子粒细胞粒细胞-巨嗜细胞集落刺激因子巨嗜细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子31.3抗贫血药抗贫血药n贫血分类：贫血分类：n 缺铁性贫血缺铁性贫血n 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血n 再生障碍
10、性贫血再生障碍性贫血n 溶血性贫血等溶血性贫血等31.3.1治疗缺铁性贫血的药物治疗缺铁性贫血的药物缺铁原因：缺铁原因：n吸收减少吸收减少n丢失过多丢失过多n需求增加需求增加常用铁制剂：常用铁制剂：硫酸亚铁硫酸亚铁枸橼酸铁胺枸橼酸铁胺右旋糖酐铁右旋糖酐铁n体内过程体内过程:n1.吸收吸收n2.转运转运n3.分布分布n4.排泄排泄铁的需要量：铁的需要量：临床应用：临床应用： 各种原因所致的缺铁性贫血各种原因所致的缺铁性贫血不良反应：不良反应： 胃肠道反应，肌注疼痛等胃肠道反应，肌注疼痛等31.3.2.叶酸类叶酸类n体内过程：体内过程：n 空肠近端吸收。被还原为四氢叶酸。经尿和胆汁排出。空肠近端吸
11、收。被还原为四氢叶酸。经尿和胆汁排出。n药理作用：药理作用： 一碳单位传递体一碳单位传递体n 嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成n 尿嘧啶脱氧核苷酸尿嘧啶脱氧核苷酸dUMP胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸dTMPn 某些氨基酸互变：某些氨基酸互变：n临床应用：临床应用：n各种巨幼红细胞性贫血。各种巨幼红细胞性贫血。n 营养性巨幼贫血。营养性巨幼贫血。n 抗叶酸药引起巨幼贫血抗叶酸药引起巨幼贫血：甲氨喋呤，乙氨：甲氨喋呤，乙氨嘧啶，需用四氢叶酸钙治疗。嘧啶，需用四氢叶酸钙治疗。n 对维生素对维生素B12缺乏所致缺乏所致“恶性贫血恶性贫血”大剂量大剂量叶酸可纠正血象，叶酸可纠正血象，但不
12、能改善神经症状。但不能改善神经症状。维生素维生素B12体内过程：体内过程： B12与内因子结合在回肠吸收，主要经肾排与内因子结合在回肠吸收，主要经肾排出。出。n药理作用药理作用：n 主要参与两种生化反应。主要参与两种生化反应。n临床应用：临床应用：n 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血n 恶性贫血恶性贫血n 神经炎，肝病，再生障碍性贫血等辅助治疗。神经炎，肝病，再生障碍性贫血等辅助治疗。n不良反应不良反应：n 维生素维生素B12一般无毒性。一般无毒性。n 轻度腹泻，偶有过敏。轻度腹泻，偶有过敏。31.4.血容量扩充药血容量扩充药n扩血容量药：扩血容量药：n血浆和全血，血浆和全血，n人工合成的血容
13、量扩充剂人工合成的血容量扩充剂n生理盐水生理盐水n对血容量扩充药的基本要求对血容量扩充药的基本要求n维持血液胶体渗透压；排泄较慢、无毒、无抗维持血液胶体渗透压；排泄较慢、无毒、无抗原性等。原性等。右旋糖酐（右旋糖酐（dextran）药理作用药理作用:n扩充血容量：时间：中扩充血容量：时间：中低低小小n改善微循环：改善微循环：n渗透性利尿渗透性利尿n临床应用：临床应用：n 低血容量性休克。低血容量性休克。n 还可用于还可用于DIC，血栓形成性疾病。血栓形成性疾病。n不良反应：不良反应：n 过敏。过敏。n 凝血障碍和出血。凝血障碍和出血。n禁忌症：禁忌症：n 血小板减少症，出血性疾病等。血小板减少症，出血性疾病等。n 心、肾功能不全、肺水肿者慎用。心、肾功能不全、肺水肿者慎用。