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1、第八章第八章 肝胆疾病的生物化肝胆疾病的生物化学诊断学诊断n本章内容概要:本章内容概要:n本章教学要求:本章教学要求:第二节第二节 肝功能试验肝功能试验第一节第一节 概述概述 掌握掌握:黄疸的发生机理和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别黄疸的发生机理和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点;肝功能实验生化检查指标的种类和重点项目的测定诊断要点;肝功能实验生化检查指标的种类和重点项目的测定方法及评价。方法及评价。熟悉熟悉:肝脏的生物化学功能,胆红素代谢;各测定项目的临肝脏的生物化学功能,胆红素代谢;各测定项目的临床意义床意义 了解:肝脏的基本结构;肝功能实验项目选择的原则。了解:肝脏的基本结构;肝功
2、能实验项目选择的原则。第三节第三节 肝功能试验选择原则肝功能试验选择原则(二(二)肝脏的显微结构特点)肝脏的显微结构特点1.1.组织结构组织结构2.2.亚细胞结构亚细胞结构(三(三)细胞的再生)细胞的再生二、肝脏的生物化学功能二、肝脏的生物化学功能排泄功能排泄功能物质代谢功能物质代谢功能生物转化生物转化重要生化功能重要生化功能(一)排泄功能(一)排泄功能主要排泄对象:胆汁酸、胆红素、氨主要排泄对象:胆汁酸、胆红素、氨(二)物质代谢功能(二)物质代谢功能1.1.营养物质代谢营养物质代谢(1)(1)在蛋白质代谢中的作用在蛋白质代谢中的作用合成与分泌合成与分泌:分解:血氨、氨基酸分解:血氨、氨基酸
3、(2)(2)在糖代谢中的作用在糖代谢中的作用维持血糖浓度的相对恒定维持血糖浓度的相对恒定 将糖转变成脂肪将糖转变成脂肪(3 3)在脂代谢中的作用)在脂代谢中的作用消化、吸收:消化、吸收:分解、合成:分解、合成:肝病时,体内雌激素、醛肝病时,体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平固酮、抗利尿激素等水平升高,则可出现男性乳房升高,则可出现男性乳房发育、肝掌、蜘蛛痣及水发育、肝掌、蜘蛛痣及水钠潴溜等现象。钠潴溜等现象。(三)肝脏的生物转化(三)肝脏的生物转化n定义:定义:生物转化生物转化:机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变,增加其水溶性学转变,增加其
4、水溶性(或极性或极性),使其易随胆汁、尿排出,这,使其易随胆汁、尿排出,这种体内变化过程称生物转化种体内变化过程称生物转化(biotransformation)(biotransformation)。n转化对象:转化对象:n转化特点:转化特点:n生理意义:生理意义:保护机体保护机体,致癌、致畸致癌、致畸内源性非营养物内源性非营养物:氨、胺、胆色素、激素氨、胺、胆色素、激素 外源性非营养物外源性非营养物:药物、毒物、食品防腐剂、色素药物、毒物、食品防腐剂、色素 连续性连续性,多样性多样性,失活与活化双重性失活与活化双重性 致癌:致癌:3 3,4-4-苯并芘在肝生转化成苯并芘在肝生转化成3 3,4
5、-4-苯并芘环氧化物苯并芘环氧化物-亲亲核反应,产生突变复合物。存在于煤焦油、各类碳和煤、石油核反应,产生突变复合物。存在于煤焦油、各类碳和煤、石油等燃烧产生的烟气、等燃烧产生的烟气、香烟烟雾香烟烟雾、汽车尾气汽车尾气中,以及焦化、炼油、中,以及焦化、炼油、沥青、塑料等工业污水中。沥青、塑料等工业污水中。由微生物产生的化学致癌物,已确定结构的由微生物产生的化学致癌物,已确定结构的1717种黄曲霉毒素种黄曲霉毒素中致癌作用最强的是黄曲霉毒素中致癌作用最强的是黄曲霉毒素B1B1,活化产物环氧化黄曲霉,活化产物环氧化黄曲霉毒素毒素B1B1,致肝癌。,致肝癌。由肠菌作用所产生的致癌物质例如肠菌作用产生
6、的胺类与亚由肠菌作用所产生的致癌物质例如肠菌作用产生的胺类与亚硝酸盐生成亚硝胺类等。硝酸盐生成亚硝胺类等。药物的生物转化药物的生物转化 扑热息痛(乙酰氨基酚扑热息痛(乙酰氨基酚 )是一个是治疗感冒、关节痛、神)是一个是治疗感冒、关节痛、神经痛等疾病解热镇痛的常用药。在生物转化过程中,会产生经痛等疾病解热镇痛的常用药。在生物转化过程中,会产生一种代谢物质一种代谢物质N-N-乙酰对苯醌亚胺,它的毒性较大,会出现肝乙酰对苯醌亚胺,它的毒性较大,会出现肝损害。损害。三、肝胆疾病的主要代谢紊乱:三、肝胆疾病的主要代谢紊乱:n蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常n糖代谢异常糖代谢异常n脂质代谢异常脂质代谢异常n胆
7、红素代谢及代谢异常胆红素代谢及代谢异常n胆汁酸代谢及代谢异常胆汁酸代谢及代谢异常1.1.胆红素代谢:胆红素代谢:胆色素胆色素 尿胆素原尿胆素原 粪胆素原粪胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆绿素胆绿素胆红素胆红素未结合胆红素未结合胆红素(单核吞噬细胞系统如骨髓、脾脏单核吞噬细胞系统如骨髓、脾脏)结合胆红素结合胆红素(肝脏)(肝脏)胆素原胆素原(一)胆红素代谢及代谢异常(一)胆红素代谢及代谢异常2.2.胆红素的来源胆红素的来源衰老红细胞破坏、降解衰老红细胞破坏、降解无效红细胞生成无效红细胞生成血红素蛋白质:血红素蛋白质:肌红蛋白肌红蛋白 过氧化酶过氧化酶 细胞色素细胞色素图图2 2 胆红素代谢及肠肝
8、循环示意图胆红素代谢及肠肝循环示意图3.3.胆红素的生成与转运:胆红素的生成与转运:衰衰 老老 红红 细细 胞胞血红蛋白血红蛋白4.4.胆红素代谢紊乱:胆红素代谢紊乱:定义定义:黄疸分类黄疸分类:黄疸黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸 溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸高胆红素血症高胆红素血症6.6.黄疸的实验室检测黄疸的实验室检测1 1)胆汁的分泌:)胆汁的分泌:胆汁功能:促进脂类的消化吸收,同时能将体内某些代谢产物及胆汁功能:促进脂类的消化吸收,同时能将体内某些代谢产物及生物转化产物不断地排入肠道随粪便排出体外。生物转化产物不断地排入肠道随粪便排出体外。胆汁的来源:胆汁的来源:肝胆汁肝胆汁
9、 胆囊胆汁胆囊胆汁 十二指肠十二指肠胆汁的成分:水胆汁的成分:水/胆汁酸(盐)、卵磷脂、蛋白质、脂肪酸和胆固胆汁酸(盐)、卵磷脂、蛋白质、脂肪酸和胆固醇醇(二)胆汁酸代谢及代谢紊乱(二)胆汁酸代谢及代谢紊乱1 1、胆汁酸代谢、胆汁酸代谢初级胆汁酸(肝细胞)初级胆汁酸(肝细胞)n初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸n初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸(甘氨酸(甘氨酸/牛磺酸)牛磺酸)胆酸(胆酸(CA)鹅脱氧胆酸(鹅脱氧胆酸(CDCA)甘氨酸甘氨酸胆酸胆酸牛磺酸牛磺酸胆酸胆酸甘氨酸甘氨酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸牛磺酸牛磺酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸(肠道)次级胆汁酸(肠道)n次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸n次级结
10、合胆汁酸次级结合胆汁酸(甘氨酸(甘氨酸/牛磺酸)牛磺酸)脱氧胆酸(脱氧胆酸(DCA)石胆酸(石胆酸(LCA)甘氨甘氨脱氧胆酸脱氧胆酸牛磺牛磺脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸石胆酸石胆酸牛磺酸牛磺酸石胆酸石胆酸3 3)胆汁酸肝肠循环:)胆汁酸肝肠循环:4 4)胆汁酸的功能:)胆汁酸的功能:促进脂类消化促进脂类消化促进脂类消化促进脂类消化促进脂类吸收促进脂类吸收促进脂类吸收促进脂类吸收抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸游离型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸2 2、胆汁酸代谢障碍、胆汁酸代谢障碍1 1)胆汁酸合成障碍)胆汁酸合成障碍2 2)肝胆疾病时胆汁酸代谢紊乱)肝胆疾病时胆汁酸代谢紊乱n 急性肝炎急性肝炎n 慢性肝炎慢性肝炎n 肝硬化肝硬化 3 3)胆汁酸肠肝循环紊乱)胆汁酸肠肝循环紊乱 在小肠疾病时,可引起胆汁酸代谢异常,血清胆汁酸水在小肠疾病时,可引起胆汁酸代谢异常,血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。平降低是回肠功能紊乱的一个反映。4 4)高脂蛋白血症时的代谢紊乱)高脂蛋白血症时的代谢紊乱Thank you!