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1、盐敏感性高血压盐敏感性高血压唐唐 亮亮株洲市中心医院株洲市中心医院内内 容容 1、定义、检测及分型、定义、检测及分型 2、流行病学流行病学 3、临床特征、临床特征 4、治疗策略、治疗策略 定义、检测及分型定义、检测及分型盐是高血压重要的环境因素之一盐是高血压重要的环境因素之一来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究结果一致证明：“盐”与高血压密切相关.膳食高盐摄入是导致血压升高的原因之一人口迁移研究动物试验干预试验临床治疗试验遗传学流行病学He FG,et al.Current Opinion in Cardiology,2007,22:298305.高盐摄入与血压明显正相关高盐摄入与血
2、压明显正相关24小时尿盐排泄量与血压升高之间的关系(INTERSALT Study)Modified from INTERSALT Cooperative Research Group.BMJ.297:319-328,1988Subjects:10,079 patients from 32 countries(52 groups)Methods:BP,24-hour urine collection,heart rate,exercise status,alcohol drinking,smoking,drug compliance,age,body height and weight wer
3、e investigated using standardized methods.盐敏感性（Salt sensitivity）指相对高盐摄入导致的血压升高,是存在于部分 个体的一种血压对盐的遗传易感性：Salt sensitivityHypertensionSalt 盐敏感被认为是由于肾小球过滤能力减低和/或肾小管钠再吸收比率增加所导致盐敏感性盐敏感性血压随钠摄入量增加而急剧增高血压随钠摄入量增加而急剧增高8Journal of Hypertension 2008,26:381391正常盐抵抗盐敏感正常盐摄入低盐摄入血压(mmHg)钠摄入量 盐敏感：盐敏感性高血压患者血压随钠的摄入量的增加(
4、或减少)有显著的增加(或减少)8，99.Hypertension.1996;27:481-490 正常：血压正常的个体 如何确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。急性盐负荷试验急性盐负荷试验 短时间内静脉输注NS，再减盐缩容，观察MBP的变化。慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 采用高盐饮食期与低盐饮食期相结合的慢性方法确定盐敏感性。盐敏感性的检测盐敏感性的检测 Luft（1977）：于4h内静脉输注生理盐水2000ml作为盐负荷期，次日低盐饮食(10mmol/d)3d，为减盐期，同时口服呋塞米40mg，每8小时1次为缩容期。观察输注生理盐水前、后平均血压的增幅值和减盐后平均血压的减
5、幅值综合判定是否为盐敏感者。具体标准具体标准：盐负荷末的平均血压较基础血压值增幅5mmHg或者减盐期末的平均血压较基础值减幅10mmHg者即判为盐敏感者，小于上值为盐不敏感者，处于二者之间者为中间型。急性盐负荷试验急性盐负荷试验 Sullivan：平衡饮食高盐低盐顺序，以高盐饮食较平衡饮食MBP增幅5mmHg或与MBP减幅之和10mmHg为盐敏感性。Sharma：低盐高盐顺序，平均动脉压3mmHg者为盐敏感性Weinberger：平衡饮食低盐高盐顺序，以低盐到高盐MBP升 高10%者为盐敏感者。慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分型：调节型盐敏感性高血压：血肾素-血
6、管紧张素活性减低，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。非调节型盐敏感性高血压：血肾素活性正常或增加，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放无影响。盐敏感性高血压的分型盐敏感性高血压的分型流行病学特点流行病学特点我国人群普遍高盐摄入我国人群普遍高盐摄入m北方北方:每人每天约每人每天约 12-18g12-18gm南方南方:每人每天约每人每天约 7-8g7-8g7-8g7-8g1111WHO组织建议每人每日食盐摄入量5g 66.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris,France1.中国高血
7、压指南2005仅供内部学习使用我国盐敏感者比例我国盐敏感者比例7815-42%50-60%65%45%020406080我国人群有高血压家族史成人青少年高血压人群盐敏感者比例%我国盐敏感性高血压占高血压总人群的50%-60%.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253盐敏感儿童随访盐敏感儿童随访1818年血压变化年血压变化78115/75135/85155/95175/105507090110130盐不敏感盐不敏感盐敏感盐敏感基线收缩压随访收缩压盐敏感者远期随访高血压（盐敏感者远期随访高血压（140/90 mmHg140/90 mmHg）相）相对危险对危险 RR=2.46(95%C
8、I 0.996.64)SBP mmHg临床特征临床特征盐敏感性高血压的临床特征盐敏感性高血压的临床特征盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低。血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅。血压的应激反应增强（冷加压试验和精神应激试验）。靶器官损害出现早。高盐高盐-盐敏感者血压变异大盐敏感者血压变异大血压昼夜差减少、夜间谷变浅血压昼夜差减少、夜间谷变浅血压昼夜差减少、夜间谷变浅血压昼夜差减少、夜间谷变浅盐盐敏感与盐不敏感者敏感与盐不敏感者2424小时动态血压变化比较小时动态血压变化比较-陕西陕西陕西陕西“盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压”研究研究研究研究 两项分别长达27年、18年
9、随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。Morimoto A.et al.Lancet 1997;350:1734Morimoto A.et al.Lancet 1997;350:1734Weinberger MH,et al.Hypertens 2001;37(2):429-432盐敏感性是心血管事件独立危险因子盐敏感性是心血管事件独立危险因子0.1110更好更差高盐摄入14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202高盐摄入增加卒中发生风险高盐摄入增加卒中发生风险0.
10、1110更好更差高盐摄入高盐摄入增加心血管事件发生风险高盐摄入增加心血管事件发生风险14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202仅供内部学习使用仅供内部学习使用13项研究的，177 025名受试者，随访3.5-19年，超过11万例血管事件治疗策略治疗策略钠盐摄入量高 钾盐摄入不足盐敏感性高血压居多针对性干预减少钠的摄入增加钾的摄入饮食干预饮食干预INTERSALT 研究显示：研究显示：增加饮食钾的摄入可降低血压增加饮食钾的摄入可降低血压每日钾摄入量由55增加至70mmol钠/钾比值由3.09降至1.00平均收缩压降低幅度(mm
11、Hg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol、3.09 是INTERSALT研究中的中位数水平利尿剂（D）钙拮抗剂(C)首选 用药盐敏感性高血压的药物治疗盐敏感性高血压的药物治疗45%45%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型低肾素型：ATII48ng/ml19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型正常肾素型高肾素型入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接反映血浆肾素
12、的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。高盐抑制肾素活性高盐抑制肾素活性血压正常者高血压患者血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性 P 0.01低盐摄入高盐摄入17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther.2004 Mar;308(3):1046-52 N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入
13、均可显著降低肾素活性对于调节型盐敏感性高血压不首选对于调节型盐敏感性高血压不首选对于调节型盐敏感性高血压不首选对于调节型盐敏感性高血压不首选RAASIRAASI，但非调节型可与，但非调节型可与，但非调节型可与，但非调节型可与利尿剂联用利尿剂联用利尿剂联用利尿剂联用中华心血管病杂志.2010;38:230-38.(15545086)北京、上海、广州等22个城市，92家三甲医院我国高血压利尿剂使用严重不足我国高血压利尿剂使用严重不足噻嗪类利尿剂作用于远曲小管内，增加Na+、水分、K+及Ca2+的排出保钾利尿剂作用于集合管中，增加Na+及水分的排出，但保留住K+袢利尿剂作用于loop of Henl
14、e(亨利氏环)，增加Na+、水分及K+的排出血液利尿剂的作用机制利尿剂的作用机制 N-N-型型型型Ca Ca 2+2+通道：通道：通道：通道：同同同同时时时时分布于出分布于出分布于出分布于出/入球小入球小入球小入球小动动动动脉脉脉脉 阻断阻断阻断阻断N-N-型型型型Ca Ca 2+2+通道同通道同通道同通道同时扩张时扩张时扩张时扩张出出出出/入球小入球小入球小入球小动动动动脉，降低脉，降低脉，降低脉，降低肾肾肾肾小球囊内小球囊内小球囊内小球囊内压压压压 L-L-型型型型Ca Ca 2+2+通道：通道：通道：通道：仅仅仅仅分布于入球小分布于入球小分布于入球小分布于入球小动动动动脉脉脉脉 阻断阻断
15、阻断阻断L-L-型型型型Ca Ca 2+2+通道主要通道主要通道主要通道主要扩张扩张扩张扩张入球小入球小入球小入球小动动动动脉，升高脉，升高脉，升高脉，升高肾肾肾肾小球囊内小球囊内小球囊内小球囊内压压压压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.钙拮抗剂的作用机制钙拮抗剂的作用机制小剂量利尿剂降压效果卓越安全小剂量利尿剂降压效果卓越安全Hypertension,2012,59(6):1104-1109.总结总结盐是高血压重要的环境因素。盐是高血压重要的环境因素。盐敏感人群可以通过实验测定。盐敏感人群可以通过实验测定。我国高血压人群我国高血压人群50-60%是盐敏感型。是盐敏感型。盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低。盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低。盐敏感性高血压患者首选使用利尿剂、盐敏感性高血压患者首选使用利尿剂、CCB。谢谢聆听！谢谢聆听！