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1、盐敏感性高血压盐敏感性高血压唐唐 亮亮株洲市中心医院株洲市中心医院第一页，共三十四页。内内 容容 1、定义、检测及分型、定义、检测及分型 2、流行病学流行病学 3、临床、临床(ln chun)(ln chun)特征特征 4、治疗策略、治疗策略 第二页，共三十四页。定义定义(dngy)(dngy)、检测及分型、检测及分型第三页，共三十四页。盐是高血压重要盐是高血压重要(zhngyo)(zhngyo)的环境因素之一的环境因素之一来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究(ynji)结果一致证明：“盐”与高血压密切相关.膳食(shnsh)高盐摄入是导致血压升高的原因之一人口迁移研究动物试验干预试
2、验临床治疗试验遗传学流行病学He FG,et al.Current Opinion in Cardiology,2007,22:298 305.第四页，共三十四页。高盐摄入与血压明显高盐摄入与血压明显(mngxin)(mngxin)正相关正相关24小时(xiosh)尿盐排泄量与血压升高之间的关系(INTERSALT Study)Modified from INTERSALT Cooperative Research Group.BMJ.297:319-328,1988Subjects:10,079 patients from 32 countries(52 groups)Methods:BP,
3、24-hour urine collection,heart rate,exercise status,alcohol drinking,smoking,drug compliance,age,body height and weight were investigated using standardized methods.第五页，共三十四页。盐敏感性（Salt sensitivity）指相对高盐摄入导致的血压升高,是存在于部分 个体(gt)的一种血压对盐的遗传易感性：Salt sensitivityHypertensionSalt 盐敏感被认为是由于(yuy)肾小球过滤能力减低和/或肾小
4、管钠再吸收比率增加所导致盐敏感性盐敏感性第六页，共三十四页。血压血压(xuy)随钠摄入量增加而急剧增高随钠摄入量增加而急剧增高8Journal of Hypertension 2008,26:381391正常(zhngchng)盐抵抗(dkng)盐敏感正常盐摄入低盐摄入血压(mmHg)钠摄入量 盐敏感：盐敏感性高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少)8，99.Hypertension.1996;27:481-490 正常：血压正常的个体第七页，共三十四页。如何确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。急性盐负荷试验急性盐负荷试验 短时间内静脉输注NS，再减盐
5、缩容，观察MBP的变化。慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 采用(ciyng)高盐饮食期与低盐饮食期相结合的慢性方法确定盐敏感性。盐敏感性的检测盐敏感性的检测(jin c)(jin c)第八页，共三十四页。Luft（1977）：于4h内静脉输注生理盐水2000ml作为盐负荷期，次日低盐饮食(ynsh)(10mmol/d)3d，为减盐期，同时口服呋塞米40mg，每8小时1次为缩容期。观察输注生理盐水前、后平均血压的增幅值和减盐后平均血压的减幅值综合判定是否为盐敏感者。具体标准具体标准：盐负荷末的平均血压较基础血压值增幅5mmHg或者减盐期末的平均血压较基础值减幅10mmHg者即判为盐敏感者，小于上值为
6、盐不敏感者，处于二者之间者为中间型。急性盐负荷急性盐负荷(fh)试验试验第九页，共三十四页。Sullivan：平衡饮食高盐低盐顺序(shnx)，以高盐饮食较平衡饮食MBP增幅5mmHg或与MBP减幅之和10mmHg为盐敏感性。Sharma：低盐高盐顺序，平均动脉压3mmHg者为盐敏感性Weinberger：平衡饮食低盐高盐顺序，以低盐到高盐MBP升 高10%者为盐敏感者。慢性慢性(mn xng)盐负荷试验盐负荷试验第十页，共三十四页。可根据钠负荷后对血管紧张素的反应(fnyng)分型：调节型盐敏感性高血压：血肾素-血管紧张素活性减低，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。非调节型
7、盐敏感性高血压：血肾素活性正常或增加，钠的摄入对肾素、血管紧张素和醛固酮的释放无影响。盐敏感性高血压的分型盐敏感性高血压的分型第十一页，共三十四页。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)特点特点第十二页，共三十四页。我国人群我国人群(rnqn)(rnqn)普遍高盐摄入普遍高盐摄入m北方北方(bifng)(bifng)(bifng)(bifng):每人每天约每人每天约 12-18g12-18gm南方南方:每人每天约每人每天约 7-8g7-8g7-8g7-8g1111WHO组织建议(jiny)每人每日食盐摄入量5g 66.Report of a WHO Forum a
8、nd Technical meeting 57 October 2006,Paris,France1.中国高血压指南2005仅供内部学习使用第十三页，共三十四页。我国盐敏感我国盐敏感(mngn)(mngn)者比例者比例7815-42%50-60%65%45%020406080我国人群(rnqn)有高血压家族史成人(chng rn)青少年高血压人群盐敏感者比例%我国盐敏感性高血压占高血压总人群的50%-60%.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253第十四页，共三十四页。盐敏感儿童随访盐敏感儿童随访1818年血压年血压(xuy)(xuy)变化变化78115/75135/85155/
9、95175/105507090110130盐不敏感(mngn)盐不敏感(mngn)盐敏感盐敏感基线收缩压随访收缩压盐敏感者远期随访高血压（盐敏感者远期随访高血压（140/90 mmHg140/90 mmHg）相对危）相对危险险 RR=2.46(95%CI 0.996.64)SBP mmHg第十五页，共三十四页。临床临床(ln chun)(ln chun)特征特征第十六页，共三十四页。盐敏感性高血压的临床盐敏感性高血压的临床(ln chun)(ln chun)特征特征盐负荷后血压(xuy)明显升高，限盐或缩容后血压(xuy)降低。血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅。血压的应激反应增强（冷加压试验和精
10、神应激试验）。靶器官损害出现早。第十七页，共三十四页。高盐高盐-盐敏感者血压变异大盐敏感者血压变异大血压昼夜血压昼夜血压昼夜血压昼夜(zhuy)(zhuy)(zhuy)(zhuy)差减少、夜间谷变浅差减少、夜间谷变浅差减少、夜间谷变浅差减少、夜间谷变浅盐盐敏感敏感(mngn)(mngn)与盐不敏感与盐不敏感(mngn)(mngn)者者2424小时动态血压变化比较小时动态血压变化比较-陕西陕西陕西陕西“盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压”研究研究研究研究(ynji)(ynji)第十八页，共三十四页。两项分别长达27年、18年随访调查结果均发现，盐敏感(mngn)的原发性高血
11、压患者较盐不敏感(mngn)的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。Morimoto A.et al.Lancet 1997;350:1734Morimoto A.et al.Lancet 1997;350:1734Weinberger MH,et al.Hypertens 2001;37(2):429-432盐敏感性是心血管事件盐敏感性是心血管事件(shjin)(shjin)独立危险因子独立危险因子第十九页，共三十四页。0.1110更好更差高盐摄入14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202高盐摄入增加高盐摄入增加(z
12、ngji)卒中发生风险卒中发生风险第二十页，共三十四页。0.1110更好更差高盐摄入高盐摄入增加高盐摄入增加(zngji)心血管事件发生风险心血管事件发生风险14.Mitsumasa Umesawa et al.Am J Clin Nutr 2008;88:195202仅供内部仅供内部(nib)学习使用学习使用13项研究的，177 025名受试者，随访3.5-19年，超过(chogu)11万例血管事件第二十一页，共三十四页。治疗治疗(zhlio)(zhlio)策略策略第二十二页，共三十四页。钠盐摄入量高 钾盐摄入不足盐敏感性高血压居多针对性干预(gny)减少(jinsho)钠的摄入增加钾的摄入
13、饮食饮食(ynsh)干预干预第二十三页，共三十四页。INTERSALT 研究显示：研究显示：增加饮食增加饮食(ynsh)钾的摄入可降低血压钾的摄入可降低血压每日钾摄入量由55增加(zngji)至70mmol钠/钾比值(bzh)由3.09降至1.00平均收缩压降低幅度(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol、3.09 是INTERSALT研究中的中位数水平第二十四页，共三十四页。利尿剂（D）钙拮抗剂(C)首选(shu xun)(shu xun)用药盐敏感性高血压
14、的药物盐敏感性高血压的药物(yow)(yow)治疗治疗第二十五页，共三十四页。45%45%中国中国(zhn u)(zhn u)高血压患者为低肾素型高血压患者为低肾素型低肾素型：ATII48ng/ml19.沈家麒等,中华(Zhnghu)心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型正常(zhngchng)肾素型高肾素型入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。第二十六页，共三十四页。高盐抑制高盐抑制(yzh)(yzh)肾素活性肾素活性血压(xuy)正
15、常者高血压患者(hunzh)血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性 P 0.01低盐摄入高盐摄入17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther.2004 Mar;308(3):1046-52 N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性对于调节型盐敏感性高血压不首选对于调节型盐敏感性高血压不首选对于调节型盐敏
16、感性高血压不首选对于调节型盐敏感性高血压不首选RAASIRAASI，但非调节型可与利尿剂联，但非调节型可与利尿剂联，但非调节型可与利尿剂联，但非调节型可与利尿剂联用用用用第二十七页，共三十四页。中华(Zhnghu)心血管病杂志.2010;38:230-38.(15545086)北京(bi jn)、上海、广州等22个城市，92家三甲医院我国高血压利尿剂使用我国高血压利尿剂使用(shyng)(shyng)严重不足严重不足第二十八页，共三十四页。噻嗪类利尿剂作用(zuyng)于远曲小管内，增加Na+、水分、K+及Ca2+的排出保钾利尿剂作用于集合管中，增加(zngji)Na+及水分的排出，但保留住K
17、+袢利尿剂作用于loop of Henle(亨利氏环)，增加Na+、水分(shufn)及K+的排出血液利尿剂的作用机制利尿剂的作用机制第二十九页，共三十四页。N-N-型型型型Ca Ca 2+2+通道：通道：通道：通道：同同同同时时时时分布分布分布分布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb)于出于出于出于出/入球小入球小入球小入球小动动动动脉脉脉脉 阻断阻断阻断阻断N-N-型型型型Ca Ca 2+2+通道同通道同通道同通道同时扩张时扩张时扩张时扩张出出出出/入球小入球小入球小入球小动动动动脉，降低脉，降低脉，降低脉，降低肾肾肾肾小球囊内小球囊内小球囊内小球囊内压压压压 L-L-型型型型Ca Ca
18、 2+2+通道：通道：通道：通道：仅仅仅仅分布于入球小分布于入球小分布于入球小分布于入球小动动动动脉脉脉脉 阻断阻断阻断阻断L-L-型型型型Ca Ca 2+2+通道主要通道主要通道主要通道主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)扩张扩张扩张扩张入入入入球小球小球小球小动动动动脉，升高脉，升高脉，升高脉，升高肾肾肾肾小球囊内小球囊内小球囊内小球囊内压压压压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-35
19、3.钙拮抗剂的作用钙拮抗剂的作用(zuyng)(zuyng)机制机制第三十页，共三十四页。小剂量利尿剂降压小剂量利尿剂降压(jin y)(jin y)效果卓越安全效果卓越安全Hypertension,2012,59(6):1104-1109.第三十一页，共三十四页。总结总结(zngji)(zngji)盐是高血压重要的环境因素。盐是高血压重要的环境因素。盐敏感人群可以通过实验测定。盐敏感人群可以通过实验测定。我国高血压人群我国高血压人群50-60%是盐敏感型。是盐敏感型。盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低(jingd)(jingd)。盐敏感性高血
20、压患者首选使用利尿剂、盐敏感性高血压患者首选使用利尿剂、CCB。第三十二页，共三十四页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)聆听！聆听！第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结盐敏感性高血压。来自动物试验、流行病学、临床试验和遗传学的研究结果一致证明：“盐”与高血压密切相关.。9.Hypertension.1996。正常：血压正常的个体。血压的应激反应增强（冷加压试验和精神(jngshn)应激试验）。INTERSALT研究来自32个国家52个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响。正肾素型：ATII(4ng/ml-48ng/ml)。血浆肾素活性(Ng/ml/h)。谢谢聆听第三十四页，共三十四页。