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1、关于抗癫痫药抗帕金森药第1页，讲稿共28张，创作于星期二第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 n n癫痫：癫痫：慢性，反复性，突发慢性，反复性，突发大脑机能失调大脑机能失调qq特征：特征：特征：特征：脑组织局部病灶神经元突发性脑组织局部病灶神经元突发性脑组织局部病灶神经元突发性脑组织局部病灶神经元突发性异常高频放电异常高频放电异常高频放电异常高频放电并向周围并向周围并向周围并向周围扩散扩散扩散扩散qq临床：突发的临床：突发的临床：突发的临床：突发的运动，感觉，意识运动，感觉，意识运动，感觉，意识运动，感觉，意识障碍，抽搐障碍，抽搐障碍，抽搐障碍，抽搐第2页，讲稿共28张，创作于星期二失神性发作（小发
2、作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）C C C C 发作后木僵发作后木僵发作后木僵发作后木僵A A A A 强直状态强直状态强直状态强直状态B B B B 痉挛状态痉挛状态痉挛状态痉挛状态强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）强直阵挛性发作（大发作）怪叫怪叫 紫绀紫绀尿失禁尿失禁强直强直痉挛痉挛跛行跛行流涎流涎翻眼翻眼空洞空洞眼上翻眼上翻反应迟钝反应迟钝意识丧失和全身抽搐意识丧失和全身抽搐意识丧失和全身抽搐意识丧失和全身抽搐 第3页，讲稿共28张，创作于星期二第4页，讲稿共28张，创作于星期二局限性发作局限性发作单纯性局限性发作单纯
3、性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作全身性发作全身性发作复合性局限性发作复合性局限性发作（神经运动性发作）（神经运动性发作）（神经运动性发作）（神经运动性发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作癫痫的分型强直强直强直强直-阵挛（大发作）阵挛（大发作）阵挛（大发作）阵挛（大发作）癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态局部肢体、无局部肢体、无意识障碍意识障碍无意识运动无意识运动伴意识障碍伴意识障碍儿童儿童短暂意识丧失短暂意识丧失肌肉收缩肌肉收缩全身肌阵挛全身肌阵挛大发作持续大发作持续30
4、min以上或多以上或多次发作次发作意识障碍意识障碍第5页，讲稿共28张，创作于星期二遗传因素遗传因素脑部炎症脑部炎症神经肿瘤神经肿瘤脑外伤瘢痕脑外伤瘢痕脑内寄生虫病脑内寄生虫病焦虑激动失眠劳累焦虑激动失眠劳累癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因拿破仑拿破仑拿破仑拿破仑恺撒大帝恺撒大帝诺贝尔诺贝尔诺贝尔诺贝尔第6页，讲稿共28张，创作于星期二远古时代：远古时代：打开颅骨，给打开颅骨，给“附体的魔鬼一个出附体的魔鬼一个出去的通路去的通路”抗癫痫治疗抗癫痫治疗第7页，讲稿共28张，创作于星期二直接抑制病灶神经元的直接抑制病灶神经元的直接抑制病灶神经元的直接抑制病灶神经元的过度放电过度放电过度放电过度放电作用
5、于病灶周围的正作用于病灶周围的正作用于病灶周围的正作用于病灶周围的正常组织，防止病灶放常组织，防止病灶放常组织，防止病灶放常组织，防止病灶放电的扩散电的扩散电的扩散电的扩散抗癫痫药作用机制抗癫痫药作用机制稳定细胞膜稳定细胞膜抑制异常放电抑制异常放电第8页，讲稿共28张，创作于星期二NaNa内流、内流、内流、内流、CaCa2 2内流内流内流内流K K外流、外流、外流、外流、ClCl-内流内流内流内流神经元去极化神经元去极化神经元去极化神经元去极化神经元超极化神经元超极化神经元超极化神经元超极化神经元兴奋神经元兴奋神经元兴奋神经元兴奋神经元抑制神经元抑制神经元抑制神经元抑制抑制抑制Glu加强加强G
6、ABA抗癫痫药抗癫痫药谷氨酸受体谷氨酸受体谷氨酸受体谷氨酸受体GABAGABA受体受体受体受体第9页，讲稿共28张，创作于星期二1.1.膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性2.2.抑制抑制Na+内流内流内流内流、CaCa2+内流，动作电位不易产生内流，动作电位不易产生内流，动作电位不易产生内流，动作电位不易产生3.3.对哺乳动物丘脑神经元的对哺乳动物丘脑神经元的对哺乳动物丘脑神经元的对哺乳动物丘脑神经元的T T型型CaCa2+2+无作用，无作用，无作用，无作用，小小小小 发作无效发作无效发作无效发作无效4.大剂量间接增
7、强大剂量间接增强大剂量间接增强大剂量间接增强GABAGABA活性活性活性活性苯妥英钠苯妥英钠(Phennytoin sodium)阻止异常放电的扩散阻止异常放电的扩散第10页，讲稿共28张，创作于星期二 癫痫大发作和局限性发作首选癫痫大发作和局限性发作首选，对小发作无效对小发作无效中枢疼痛综合征中枢疼痛综合征三叉神经痛和舌咽神经痛等三叉神经痛和舌咽神经痛等抗心律失常抗心律失常临床应用临床应用口服吸收慢而不规则，个体差异明显口服吸收慢而不规则，个体差异明显呈强碱性呈强碱性刺激性大刺激性大，不宜肌注，不宜肌注体内过程体内过程第11页，讲稿共28张，创作于星期二不良反应不良反应 安全范围较小安全范围
8、较小n n碱性强，局部胃肠道刺激碱性强，局部胃肠道刺激 n n牙龈增生：儿童、青年牙龈增生：儿童、青年n共济失调共济失调n久服可致叶酸吸收及代谢障碍久服可致叶酸吸收及代谢障碍n致畸，孕妇慎用！致畸，孕妇慎用！第12页，讲稿共28张，创作于星期二其他常见抗癫痫药其他常见抗癫痫药剂量个体化剂量个体化长期用药长期用药第13页，讲稿共28张，创作于星期二第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药n n全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些
9、肌群，呈强直或阵挛性抽搐强直或阵挛性抽搐强直或阵挛性抽搐强直或阵挛性抽搐n n常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋起的中枢神经系统兴奋起的中枢神经系统兴奋起的中枢神经系统兴奋常用巴比妥类、安定类治疗常用巴比妥类、安定类治疗，及，及镁盐治疗镁盐治疗第14页，讲稿共28张，创作于星期二硫酸镁机制：与机制：与机制：与机制：与CaCa2+2+竞争受体，拮抗竞争受体，拮抗竞争受体，拮抗竞争受体，拮抗CaCa2+2+作用作用作用作用
10、作用：肌松及降压作用：肌松及降压作用：肌松及降压作用：肌松及降压1 1、口服吸收少，产生导泻作用口服吸收少，产生导泻作用口服吸收少，产生导泻作用口服吸收少，产生导泻作用。2 2、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。3 3、首选治疗子痫惊厥。、首选治疗子痫惊厥。、首选治疗子痫惊厥。、首选治疗子痫惊厥。4 4、安全范围小，中毒引起呼吸及血管运动中、安全范围小，中毒引起呼吸及血管运动中、安全范围小，中毒引起呼吸及血管运动中、安全范围小，中毒引起呼吸及血管运动中枢抑制。枢抑制。枢抑制。枢抑制。氯化钙和葡萄
11、糖酸钙氯化钙和葡萄糖酸钙第15页，讲稿共28张，创作于星期二抗帕金森病药抗帕金森病药Anti-Parkinsons disease drugsMuhammad Ali1996年亚特兰大奥运会年亚特兰大奥运会 James Parkinson1817年年第16页，讲稿共28张，创作于星期二帕金森病（震颤麻痹帕金森病（震颤麻痹,PD）精细动作障碍精细动作障碍小写症小写症面具脸面具脸肌肉强直肌肉强直流涎、吞咽困难流涎、吞咽困难流涎、吞咽困难流涎、吞咽困难姿势步态异常姿势步态异常驼背驼背进行性行动迟缓进行性行动迟缓静止震颤静止震颤锥体外系功能锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病障碍的慢性进行性中枢
12、退行性疾病第17页，讲稿共28张，创作于星期二PD病变部位：病变部位：黑质致密带黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤中央部分受损较重，神经细胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失第18页，讲稿共28张，创作于星期二主要病因主要病因-“DA学说学说”黑质黑质-纹状体束纹状体束1960，奥地利，奥地利，Oleh Hornykiewicz第19页，讲稿共28张，创作于星期二n拟拟DA类药类药qDA前体前体药药：左旋多巴：左旋多巴q左旋多巴增效左旋多巴增效剂剂：卡比多巴、司来吉：卡比多巴、司来吉兰兰 qDA受体激受体激动剂动剂：溴：溴隐隐亭亭q促促DA释释放放药
13、药：金：金刚烷刚烷胺胺n中枢性抗中枢性抗ACh药药：苯海索苯海索抗抗PD药物分类药物分类只能缓解病情只能缓解病情，并不能治愈，并不能治愈第20页，讲稿共28张，创作于星期二极少量极少量进入中枢（进入中枢（1%）拟拟DA类药分类类药分类DA前体药：左旋多巴前体药：左旋多巴DA脱酸酶抑制剂卡比脱酸酶抑制剂卡比多巴多巴COMT抑制剂抑制剂恩他卡朋恩他卡朋MAO-B抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰DA受体激动剂受体激动剂溴隐亭溴隐亭促促DA释放药释放药金刚烷胺金刚烷胺黑质黑质-纹状体纹状体口服口服不透过不透过BBB第21页，讲稿共28张，创作于星期二左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）药理
14、作用与临床用途药理作用与临床用途1.治疗治疗PD 对对各型病人各型病人均可用，轻、中度疗效好均可用，轻、中度疗效好肌肉僵直及运动困难效好，肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差肌肉震颤效差起效慢，维持久起效慢，维持久(2-3周见效，周见效，1-6月最大疗效月最大疗效)不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征持续用药后效果变差，最后完全失效持续用药后效果变差，最后完全失效第22页，讲稿共28张，创作于星期二不良反不良反应应1.胃胃胃胃肠肠肠肠道反道反道反道反应应应应：80%出出现现，DA刺激刺激CTZ2.2.心血管反心血管反应应：直立性低血：直立性低血压压，心律
15、不，心律不齐齐不自主异常舞蹈样运动不自主异常舞蹈样运动口口-舌舌-唇不自主运动唇不自主运动：DA-R过度兴奋过度兴奋开开-关现象：关现象：DA储存能力下降储存能力下降剂量大或疗程较长剂量大或疗程较长第23页，讲稿共28张，创作于星期二卡比多巴（卡比多巴（carbidopa）外周多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂不通过不通过BBB与与L-dopa合用时，仅合用时，仅抑制外周组织的多巴抑制外周组织的多巴脱羧酶活性脱羧酶活性单用无效。单用无效。与与L-dopa按按1：10比例混合给比例混合给药药，是目前最有效的，是目前最有效的药方。药方。第24页，讲稿共28张，创作于星期二多巴胺受体激动剂多巴胺受
16、体激动剂:溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine）较大剂量：对较大剂量：对黑质黑质-纹状体纹状体内内D2-R有强激动作用有强激动作用小剂量：激动小剂量：激动结节漏斗处结节漏斗处D2-R，减少催乳素释放，减少催乳素释放1.治疗治疗PD ：对伴有明显对伴有明显“开关现象开关现象”或对或对L-dopa反应不佳者反应不佳者，加用本品可改善症状，加用本品可改善症状2.用于产后停乳和催乳素分泌过多症用于产后停乳和催乳素分泌过多症第25页，讲稿共28张，创作于星期二影响影响DA释放与再摄取药释放与再摄取药对对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作
17、用。合用有协同作用。2、抑制、抑制DA再摄取再摄取3、对、对DA受体有一定的直接兴奋作用受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用、有部分抗胆碱作用1、促进、促进DA释放释放金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine)第26页，讲稿共28张，创作于星期二阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach作用作用中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药苯海索苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（又名：安坦（artane)1）轻度帕金森氏病）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用）和左旋多巴合用协同协同4)治疗抗精神病药引起帕金森综合征治疗抗精神病药引起帕金森综合征第27页，讲稿共28张，创作于星期二感谢大家观看第28页，讲稿共28张，创作于星期二