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1、药理学内蒙古医学院药学院常福厚2006.3.1第四章 影响药效的因素 第一节机体方面的因素一 年龄和性别的因素(一)年龄1.婴幼儿 对婴幼儿用药,必须考虑他们的生理特点.2.老年人老年人的用药剂量,一般为成人剂量的3/4。对老年人患动脉硬化,慎用升压药和剧泻药。(二)性别 注意妇女的生理特点。二 功能和病理状态的影响(一)功能状态(二)病理状态 1.肝功能不全 2.肾功能不全 3.营养不良4.其他疾病 三、个体差异和遗传因素(一)个体差异1.量的差别高敏(hypersensitivity),耐受性(tolerance)2.质的差别 过敏反应(hypersensitivereaction)(二)
2、遗传因素1.药物吸收和分布异常(1)吸收障碍:(2)分布异常2.代谢过程异常:3.遗传性高铁血红蛋白血症此类病人因缺乏高铁血红蛋白还原酶,不能使高铁血红蛋白而出现发绀。这种病人应尽量避免使用硝酸盐、亚硝酸盐及磺胺类等药物,以免加重病情。4.药物引起溶血性贫血G6PD四、种属差异(一)动物种属差异人种或民族差异 第二节药物方面的因素一、剂量和剂型的影响(一)剂量(二)剂型二、给药途径和反复用药的影响(一)给药途径(二)给药的时间和次数(三)反复用药 1.耐受性(tolerance)在连续用药的过程中,有的药物的药效会逐渐减弱,需加大剂量才能显效,称耐受性。2.抗药性(resistance)在化疗
3、中,病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性(rsistance)3.药物依赖性(drug dependence)是指某些麻醉药品(narcotics)或精神药品,直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能产生依赖性。(1)躯体依赖性(physical dependence)也称生理依赖性(physiolgical dependence)过去又称成瘾性(addiction)。这是由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感(euphoria),一旦中断用药,可出现强烈的戒断综合症(abstinence sydrome)(2)精神依赖性(psychic dependence)也称心
4、理依赖性(psycholgical dependence),曾称习惯性(habituation)。这是指用药后产生愉快的感觉,使用药者在精神上渴望周期性或连续用药,以达到舒适感。三、药物相互作用(一)药动学方面1.妨碍药物的吸收(1)胃肠道pH改变:(2)形成络合物:(3)影响胃排空和肠蠕动2.竞争与血浆蛋白结合3.影响药物代谢(1)加速药物代谢;(2)减慢药物代谢:4.影响药物排泄(二)药效方面1.协同作用(synergism)合并用药作用增加总称协同作用。(1)相加作用(additive effect,summation)两药合用的效应是两药分别作用的代数和,称相加作用。(2)增强作用(p
5、otentiation)两药合用的效应大于两药个别效应的代数和。(3)增敏作用(sensitization)是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。2.拮抗作用(antagonism)合并用药效应减弱,两药合用的效应小于他们分别作用的总和。(1)药理性拮抗(pharmacologicalantangonism)当一药物与特异性受体结合,阻止激动剂与其受体结合。(2)生理性拮抗(physiologicalantangonism)两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。(3)生化性拮抗(biochemicalantagonism)(4)化学性拮抗(chemicalantagonism)THEEND