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1、第 四 章 影响药物效应的因素第一节 药物因素第二节 机体因素重点难点熟悉掌握影响药物作用的因素：机体（年龄、性别、遗传因素、疾病状态、心理作用、长期用药），药物效应动力学相互作用、药物代谢动力学相互作用等对药物作用的影响。联合用药时的药物相互作用与合理用药。了解药物引起的依赖性（习惯性、成瘾性）及耐受性的意义。药物因素第一节药理学（第9版） u 1. 药物制剂和给药途径 给药途径影响吸收速度：吸入舌下直肠肌肉皮下 口服皮肤。影响效应：如硫酸镁 。 100%AFDF： 生物利用度 A： 体内药物总量 D： 药物剂量药理学（第9版）u 2. 药物的相互作用 效应动力学方面：协同 （synergi
2、sm）：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的影响，使原有的效应增强。如磺胺和甲氧苄啶。拮抗 （antagonism）：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的影响，使原有的效应减弱。如氯霉素和林可霉素或红霉素合用。 药理学（第9版） 核酸合成抑制剂及其作用机制超螺旋DNADNA 回旋酶二氢蝶啶PABA谷氨酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸合酶嘌呤嘧啶四氢叶酸二氢叶酸松弛DNA甲氧苄啶复方新诺明磺胺类药理学（第9版）u 2. 药物的相互作用 代谢动力学方面： 血浆蛋白结合情况：双香豆素和阿司匹林。 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、氯霉素。 竞争性抑制排泄：青霉素和丙磺舒。机体因素第二节u1. 年龄：老人和儿童减量
3、。 u2. 性别（体重）：女性酌情少量 。u3. 遗传因素：包括遗传多态性，种族及个体差异和特异质反应。代谢差异，对药物反应的敏感性和特殊反应。 药理学（第9版）药理学（第9版）u 4. 疾病状态u 5. 心理因素-安慰剂（placebo）效应： 药理学（第9版）S-美芬妥因氧化酶（CYP2C19）在中国人（上）和日本人（下）中的表型分布S图中实心框表示弱代谢者（PM），空心框表示强代谢者（EM）药理学（第9版）氢化可的松醛固酮正常生理情况下的分泌量10 mg/d0.125 mg/d16 g/100 ml4 g/100 ml0.10 g/100 ml0.10 g/100 ml外周血浆浓度上午8
4、时下午4时氢化可的松和醛固酮血浆浓度的昼夜节律昼夜节律对药物效应亦有影响药理学（第9版）下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺皮质肾上腺皮质促皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素_皮质激素应激 糖皮质激素的分泌调节药理学（第9版）u 6. 长期用药引起的机体反应性变化 急性耐受性 （tachyphylaxis）：药物短时内反复应用数次后药效递减直至消失。 耐受性（tolerance）：连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。 耐药性 （drug resistance） : 病原体及肿瘤细胞对药物的耐药性，又称抗药性。 药理学（第9版）依赖性 （dependence）： 习惯性和成瘾
5、性的统称。习惯性 （habituation）：连续用药后患者对药物产生精神上的依赖。如果停药患者会发生主观不适感，但对机体不形成危害。 成瘾性 （addiction） ：用药后会产生欣快感，一旦停药会出现 严 重 的 生 理 机 能 的 紊 乱 。 这 种 生 理 的 紊 乱 称 为 戒 断 现 象 （abstinence syndrome） 。药理学（第9版）停药症状：受体适应性反应，增敏和脱敏以及向上调节和向下调节。 例：-受体阻断药、 糖皮质激素。 影响药物作用的因素： 机体（年龄、性别、遗传因素、疾病状态、心理作用、长期用药），药物（药物剂型、给药途径）及药物的相互作用（药物效应动力学相互作用、药物代谢动力学相互作用）等对药物作用的影响。 药物引起的依赖性（习惯性，成瘾性）及耐受性的意义。