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1、第四章影响药效的因素,第一节机体方面的因素第二节药物方面的影响,第一节机体方面的因素,一、种属差异二、种族差异三、个体差异,药物的这些结果提示了什么？假设你想充分利用你的有限风险资本，对第一次试验你会设计些什么？这种药物是否值得进一步发展？,动物实验的意义,决不可将动物实验资料任意推广应用到人!积累动物实验资料有利于对药物临床使用价值作出正确估计,供临床参考,三、个体差异,3.1生理因素3.2精神因素3.3病理因素3.4遗传因素3.5时间因素3.6生活习惯与环境,3.1生理因素,3.1.1年龄3.1.2体重体表面积3.1.3性别四期用药,3.1.1年龄,儿童血脑屏障和脑组织肝、肾体液占体重比例
2、大骨胳、牙齿内分泌系统,老人体液相对减少脂肪增多蛋白质合成减少器官清除能力下降老年性疾病,3.2精神因素,外界影响心理变化主要发生在慢性病、功能性疾病及较轻的疾病中与心理承受力有关有先入为主的特点动物身上也存在安慰剂,安慰剂,不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应,3.4遗传因素,构成个体对药物反应差异的决定因素遗传物质的多态性是主要因素表现为受体部位异常、组织细胞代谢障碍、解剖异常高（低）敏性过敏反应特异质,3.3病理因素,影响对药物的处置：吸收、分布、代谢、排泄影响机体的反应性,第二节药物方面的影响,一、理化性质二、剂型三、给
3、药方法四、联合用药五、长期用药,二、药物制剂,生物利用度剂型控释制剂缓释制剂,三、给药方法,3.1给药途径作用快慢与强弱：吸收作用性质：硫酸镁3.2给药剂量,3.3给药时间3.4给药间隔以t1/2为参考依据3.5疗程,3.1给药途径,3.1.1.消化道给药3.1.2.注射给药3.1.3呼吸道给药（吸入给药）迅速生效有刺激性3.1.4.皮肤粘膜给药局部疗效,3.1.1.消化道给药,1.口服：方便、经济、安全、无感染受胃肠内容物、首过消除影响不适用：昏迷、不合作、呕吐、抽搐等2.舌下：溶解快、无异味、用量少3.直肠：避免服药困难及胃肠刺激,3.1.2.注射给药,1.肌内注射(im)：吸收较完全、生
4、效迅速2.皮下注射(sc)：吸收较快且完全、注射器容量有限，仅适用于水溶液3.静脉注射(iv)和静脉滴注：急重症，对剂量、配伍禁忌、给药速度有严格规定,四、联合用药及药物相互作用,联合应用两种或两种以上的药物目的：增加疗效或减少不良反应不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。,4.1药效学方面,4.1.1协同作用相加作用：单用之和增强作用：大于单用之和增敏作用：一药可使机体对另一药敏感性提高,4.1.2拮抗作用相减作用：小于单用时作用抵消作用：作用完全消失拮抗作用分类,4.1.2拮抗作用分类,1.药理性拮抗：一药物与特异性R结合，阻止激动剂与其R结合2.生理性拮抗：两个激动剂分别作
5、用于生理作用相反的两个特异性R3.生化性拮抗：一个使另一个代谢加速，效应降低4.化学性拮抗：带电基团反应中和,4.2药动学方面,1.改变胃肠道pH值2.形成络合物3.影响胃排空与肠蠕动4.竞争血浆蛋白5.影响药物代谢6.影响药物排泄,4.3配伍禁忌,药物在体外配伍直接发生相互作用（物理、化学),五、长期用药,在连续用药后发生，受药效学因素影响,特别多见于药物的滥用（abuse），包括：耐受性快速耐受性依赖性抗药性（耐药性）,耐受性：机体对药物的反应性递减，要增加剂量才能保持疗效快速耐受性：短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失抗药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，又称耐药性,依赖性：如停
6、药会感到不适,希望再次用药习惯性：仅在精神上产生依赖成瘾性：不仅精神上产生依赖，还在躯体上产生依赖，一旦停药，可出现严重生理功能紊乱（戒断症状）麻醉药品：可产生成瘾性的药物,合理用药原则,明确诊断根据药理学特点选药了解并掌握各种影响药效的因素对因对症治疗并重对病人始终负责,长期应用苯巴比妥治疗失眠的病人，近来需加大剂量才能入睡，这种现象称,、抗药性、低敏性、耐受性、成瘾性、习惯性,影响药物作用的因素有,、剂型、给药途径、联合用药时药物间的相互作用、年龄、性别及营养状态,第四章影响药效的因素及合理用药原则,掌握联合用药的目的，机体对药物反应的变化。熟悉药物和机体方面影响药物效应的因素。,有关个体差异的正确叙述是,、不同个体应用的剂量不同、不同个体产生的疗效不同、相同剂量下，不同个体对药物的反应不相同、不同个体产生的不良反应不相同、不同的药物在相同剂量下对不同个体反应不同,