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1、难治难治性高血压的诊断与治疗性高血压的诊断与治疗南昌大学第一附属医院心内科江西省高血压研究所郑泽琪 教授 主任医师难治性高血压的定义难治性高血压的定义难治性高血压诊断治疗中国专家共识指出：在改善生活方式的基础上，应用了合理联合的最佳及可耐受剂量的3种或3种以上降压药物（包括利尿剂）后，在一定时间内(至少1月)药物调整的基础上血压仍在目标水平之上，或服用4种或4种以上降压药物血压才能有效控制，称为难治性高血压（resistant hypertension，RH）难治性高血压的定义难治性高血压的定义2008年美国AHA指南给出的定义 服用必须包括利尿剂在内的至少3种不同种类的最佳治疗剂量的降压药物
2、，血压仍未达标 需要4种或4种以上的降压药治疗使血压控制在目标范围之内难治性高血压难治性高血压难治性高血压（RH）是高血压治疗中的一个难点。血压控制不良会导致心、脑、肾等靶器官损害，从而促进临床血管事件的发生，积极有效地使血压达标是高血压治疗的重要环节。有研究表明，难治性高血压患者的脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肾功能不全和总死亡等不良事件的相对风险是血压控制较好者的2.3倍高血压的危害高血压的危害难治性高血压的患病率难治性高血压的患病率目前难治性高血压患病率没有确切的流行病学数据，但近年几个临床试验中血压未达标的比例具有参考意义盎格鲁斯堪的纳维亚心脏终点研究（ASCOT）试验结束时，血压未达标
3、患者的比例为47%收缩期高血压患者联合治疗避免心血管事件研究（ACCOMPLISH）试验结束时，血压未达标患者比例为26%（不论是否患有糖尿病，血压140/90mmHg）根据一些研究结果推算难治性高血压患病率为5%30%影响血压难以控制的因素影响血压难以控制的因素人口老龄化、肥胖、糖尿病等慢性疾病的存在长期高盐饮食患者治疗依从性差未合理的治疗（剂量不足、疗程不足、联合用药不当、用药调整不及时等）影响血压难以控制的因素影响血压难以控制的因素基础血压较高在服用降压药物的同时，服用影响血压的药物，如甘草、非甾体类抗炎药（NSAID）、口服避孕药物、类固醇药物、环孢素、促红素、麻黄素等存在引起继发性高
4、血压的疾病颈动脉压力反射减退难治性高血压诊断流程难治性高血压诊断流程正确测量血压是基本要求难治性高血压的血压水平，需采用诊室血压测定、家庭自测血压和 24h动态血压监测的方法共同确定。排外白大衣性高血压和假性高血压系统化处理和评价难治性高血压是否食物疗法适当和药物耐受可能是药物相互作用？患者是否坚持服药是否酒精、钠盐摄入过多是否白大衣性高血压或假性高血压是否存在容量负荷过重？是否存在继发性高血压？凭临床经验调整治疗方案血压控制血流动力学/神经激素检测针对性降压治疗是否否否是是是否否是否否是否是是难治性高血压的治疗难治性高血压的治疗提高治疗的依从性纠正不良的生活方式降压药物合理使用积极治疗继发性
5、高血压难治性高血压的介入治疗提高治疗依从性提高治疗依从性了解患者不能坚持治疗的原因，进行宣教。避免医源性的问题使患者频繁更换药物药物治疗中应尽量应用长效制剂，以有效控制夜间血压、晨峰血压以及清晨高血压停止干扰血压的药物治疗的个体化纠正不良的生活方式纠正不良的生活方式减轻体重：BMI指数24戒烟限酒：男性饮入酒精量2030g/d，女性减半限盐：食盐量6g/d合理膳食：控制总热量摄入、高纤维低脂饮食体育锻炼：每次30min左右,每周35次减轻精神压力，保持心理平衡降压药物合理使用降压药物合理使用对于不同的病因给予相对应的药物根据患者具体情况选择合适的药物，如高盐饮食、老年患者及循环RAAS低下的患
6、者，应以钙拮抗剂和利尿剂为主，对于肥胖患者应增加RASI（ACEI或ARB）的剂量RH基本药物治疗应RASI（ACEI或ARB）联合钙拮抗剂再联合噻嗪类利尿剂的三联治疗方案为主同时应注意药物带来的副作用难治性高血压联合用药方案难治性高血压联合用药方案 联合方案（三种合方案（三种药物）物）联合方案（四种合方案（四种药物）物）利尿剂+ACEI/ARB+CCB（推荐）（三种药物）+醛固酮拮抗剂/阿米洛利（或阻滞剂）利尿剂+阻滞剂+阻滞剂利尿剂+阻滞剂+扩血管药（如肼苯达嗪，副作用大）利尿剂+阻滞剂+中枢降压药（如可乐定，副作用大）难治性高血压停用影响血压的药物血压达标是继续目前治疗是否使用噻嗪类利尿
7、剂钙拮抗剂+RASI+利尿剂 测定24H尿钠 判断钠摄入量钠摄入6g/d钠摄入12g/d钠摄入612g/d是钙拮抗剂或利尿剂加量2种CCB或CCB+RASI加量 血压达标加醛固酮拮抗剂血压达标根据患者临床情况 RASI加量心率快心率慢+受体阻滞剂血压达标+中枢拮抗剂血压达标继续当前治疗否+、受体阻滞剂否继续当前治疗是转诊至高血压专科诊治是否否继续目前治疗继续当前治疗否 血压达标否否继续当前治疗是是是积极治疗继发性高血压积极治疗继发性高血压继发性高血压的常见原因 肾性高血压 嗜铬细胞瘤 肾血管性高血压 原发性醛固酮增多症 睡眠呼吸暂停综合征 精神心理因素所致难以控制的血压难治性高血压的介入治疗难
8、治性高血压的介入治疗肾脏局部交感神经激活是RH的发病基础及重要的病理生理学机制之一肾交感神经传入纤维的过度激活使全身交感神经活性亢进，肾上腺素释放增加，引起肾脏、心脏和血管等靶器官的结构和功能改变，从而导致高血压的维持和进展因而，经皮经导管射频消融去肾交感神经术（RDN）受到医学界追捧难治性高血压的介入治疗难治性高血压的介入治疗RDN的临床实验证据：Symplicity HTN-1Symplicity HTN-1起初为45例RDN治疗难治性高血压患者的研究结果，随后该研究进一步扩大样本量至153例，并进行延长到2年的随访研究结果显示，18例随访到24月的患者的诊室血压下降了32/14mmHg难
9、治性高血压的治疗难治性高血压的治疗RDN的临床实验证据：Symplicity HTN-2Symplicity HTN-2为第一个有关RDN的多中心、前瞻性、随机对照研究研究方法：口服3种以上降压药物，收缩压仍160mmHg患者随机分为RDN治疗组和维持原药物治疗组，6个月后对照组患者可以行RDN难治性高血压的治疗难治性高血压的治疗结果显示，术后6月随访时，诊室血压在RDN组从基线的178/96mmHg降低了32/12mmHg，而对照组诊室血压基本未变（1/0mmHg）24h动态血压监测显示，RDN组血压降低11/7mmHg，对照组降低3/1mmHgSymplicity HTN-1和HTN-2均
10、显示RDN治疗RH的有效性及安全性难治性高血压的治疗难治性高血压的治疗但是，Symplicity HTN-2对照组没有进行假手术，因而并非理想状态下的对照组，由此开展Symplicity HTN-3（随机、多中心、假手术对照试验）研究2014年3月29日，NEJM杂志上发表了题为“A Controlled Trial of Renal Denervation for Resistant Hypertension”的文章，即SYMPLICITY HTN-3研究结果难治性高血压的治疗难治性高血压的治疗Symplicity HTN-3研究结果显示，RDN治疗RH未能达到其主要疗效终点6个月后，RDN
11、组平均收缩压降低14.13mmHg，对照组平均降低11.74mmHg，两组无统计学差异。24小时动态收缩压的改变同样无统计学差异（RDN组平均减少6.75mmHg，假手术对照组平均减少4.79mmHg）难治性难治性高血压的介入治疗高血压的介入治疗颈动脉窦刺激器治疗颈动脉窦刺激器治疗-治疗装置治疗装置RHeosRHeos的调节装置：由一个脉冲发生器的调节装置：由一个脉冲发生器(IPG)(IPG)，两根，两根电极导线电极导线(CSL)(CSL)和一个体外程控装置组成。通过外科和一个体外程控装置组成。通过外科手术将手术将IPGIPG埋藏于锁骨下方皮下组织，两根埋藏于锁骨下方皮下组织，两根CSLCSL
12、顶端顶端环绕颈动脉窦，电极片缝合固定在颈动脉窦外膜。环绕颈动脉窦，电极片缝合固定在颈动脉窦外膜。手术后，脉冲发生器持续发射能量，刺激颈动脉窦部手术后，脉冲发生器持续发射能量，刺激颈动脉窦部压力感受器，后者将冲动上传至中枢神经系统，中枢压力感受器，后者将冲动上传至中枢神经系统，中枢反馈性抑制交感神经，兴奋迷走神经，降低血压。反馈性抑制交感神经，兴奋迷走神经，降低血压。难治性难治性高血压的介入治疗高血压的介入治疗颈动脉窦刺激器治疗颈动脉窦刺激器治疗-临床试验临床试验DEBuT-HTDEBuT-HT试验（试验（20102010年）年）欧洲多中心欧洲多中心BATBAT治治疗顽固性高血压的可行性和安全性
13、研究。疗顽固性高血压的可行性和安全性研究。4545例患者植入例患者植入RheosRheos装置后，装置后，3 3个月血压平均下个月血压平均下降降21/12mmHg21/12mmHg，随访，随访2 2年年1717例患者的血压平均下例患者的血压平均下降降33/22mmHg33/22mmHg，安全性良好。，安全性良好。难治性难治性高血压的介入治疗高血压的介入治疗颈动脉窦刺激器治疗颈动脉窦刺激器治疗-临床试验临床试验Rheos PivotalRheos Pivotal试验（试验（20112011年）年）美国多中心随机美国多中心随机双盲试验分为立即刺激治疗双盲试验分为立即刺激治疗A A组和延迟刺激治疗组
14、和延迟刺激治疗B B组。组。265265名患者纳入分析名患者纳入分析:随访随访6 6个月，个月，42%42%的的A A组组患者收缩压患者收缩压140mmHg140mmHg，B B组为组为24%24%（P=0.005P=0.005）。）。随访第随访第1212月，两组超过月，两组超过50%50%的患者收缩压达标。的患者收缩压达标。但两组但两组3030天无事件率仅天无事件率仅75%75%，未达到预期目标，未达到预期目标82%82%，说明手术技巧尚待改善。，说明手术技巧尚待改善。难治性高血压的介入治疗难治性高血压的介入治疗Rheos系统对心脏结构和功能的影响研究者对8个中心的34名受试者进行了超声心动图的随访结果显示：12个月时，除血压和心率下降，左房直径、左室壁厚度、质量以及每搏功都有减少，而左室舒张功能无影响因而研究人员认为颈动脉窦刺激是可以改善难治性性高血压患者的左房和左室的结构和功能小结小结RH是一种导致心脑血管疾病进展的高血压现象，明确的诊断和有效的治疗至关重要现阶段治疗难治性高血压方法虽多，但只能使部分患者血压控制达标系统性的评价和处理难治性高血压非常重要难治性高血压是一项严峻的挑战高血压的防治，任重而道远谢谢！谢谢！