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1、验证文件克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案文件编号： VM-T03-1-01300文件类别： 验证方案页数： 1/10制订部门：口服制剂车间颁发部门： 质量治理部姓名部门及职务日期起草人审核人QA 批阅批准人实施日期：年月日文件编号： VM-T03-1-01300文件名称：克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案名目一、目的3二、范围3三、职责3四、生产工艺、相关文件、规程4五、人员培训状况和安康检查状况及评价方法和评估标准5六、设备、设施、仪器仪表及公用系统5七、生产环境的把握点及评价方法和评估标准6八、公用介质的质量评价方法及评估标准6九、验证工艺简介及工艺流程图6十、验证批次及批量7十
2、一、 验证工艺处方8十二、 验证工艺所规定的工艺条件把握工程和参数及评价方法和评估标准8十三、拟订日常监测程序及验证周期10十四、验证结果评定与结论10十五、进度安排11共 10 页，第2页文件编号： VM-T03-1-01300文件名称：克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案一、 目的克拉霉素胶囊0.25g在试生产过程中，工艺参数和产品质量稳定。为了更好地保证产品质量和工艺参数的稳定性和重现性，现制定验证方案，对大生产中工艺过程及参数进展验证确认。验证过程应严格依据本方案规定的内容进展，假设因特别缘由确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。二、 范围本验证方案适用于在本
3、方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下克拉霉素胶囊的生产，当上述条件转变时，应重进展验证。三、 职责1 验证委员会1.1 负责验证方案的审批。1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程的顺当实施。1.3 负责验证数据及结果的审核。1.4 负责验证报告的审批。1.5 负责发放验证证书。1.6 负责再验证周期确实认。2 生产部2.1 负责组织验证所需设备、设施的验证。2.2 负责仪器、仪表、量具等的校正。2.3 负责指导设备的维护保养。2.4 负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。3 口服制剂车间3.1 负责设备的操作与维护保养。3.2 负责拟订验证方案。3.3 负责验证方案的实施。
4、3.4 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进展分析后，起草验证报告，报验证委员会。4 质量治理部共 10 页，第3页4.1 负责取样及对样品的检验。4.2 负责按中间产品及成品质量标准及监控规程进展检验和监控。4.3 负责审核验证方案和验证报告，对验证结果进展确认。4.4 负责产品的稳定性考察。5 技术部5.1 负责组织验证方案的实施。5.2 负责验证方案和验证报告的审核。5.3 负责组织验证人员的相关学问及干净作业的培训。四、 生产工艺、相关文件、规程克拉霉素胶囊的工艺规程及与生产有关的主要文件是经批准的、现行有效的文件，文件均存放在质量治理部、口服制剂车间。文件工艺规程设 备 操作
5、及 维护 保 养规程岗 位 标准 操 作规程文件名称克拉霉素胶囊工艺规程GHL-250 型高速混合制粒机标准操作与维护保养规程GL-100 型干法制粒机标准操作与维护保养规程HD-400 型多向运动混合机标准操作与维护保养规程NJP 系列全自动胶囊充填机操作与维护保养规程PG7000 胶囊抛光机操作与维护保养规程口服制剂车间空气净化系统操作维护保养规程口服制剂车间纯化水系统操作与维护保养规程ZW-3/7 型无油润滑空气压缩机操作与维护保养检修规程DH120 智能型高速药品包装生产线操作与维护保养规程原辅料称量备料岗位标准操作规程干混配料岗位标准操作规程干法制粒岗位标准操作规程整粒总混岗位标准操
6、作规程胶囊填充岗位标准操作规程胶囊筛选、抛光岗位标准操作规程铝塑包装岗位标准操作规程印字岗位标准操作规程外包装岗位标准操作规程文件编号TS-03-807SOP-EM02-003 SOP-EM03-005 SOP-EM02-002SOP-EM03-002SOP-EM03-004 SOP-EM02-023 SOP-EM02-025 SOP-EM02-029SOP-EM02-039 SOP-PM02-007 SOP-PM03-001 SOP-PM03-006 SOP-PM02-013SOP-PM03-004SOP-PM03-005 SOP-PM02-017 SOP-PM02-019SOP-PM02-
7、020热收缩岗位标准操作规程成品封箱捆扎岗位标准操作规程GHL-250 型高速混合湿法制粒机清洗操作规程SOP-PM02-021 SOP-PM02-022SOP-HM02-603清 洗 消毒规程中 间 质量 监 控规程GL-100 型干法制粒机清洗操作规程HD-400 型多向运动混合机清洗操作规程NJP 系列全自动硬胶囊充填机清洗操作规程PG7000 型胶囊抛光机清洗、消毒操作规程DH120 智能型高速药品包装生产线清洗操作规程硬胶囊剂粉碎、过筛、配料中间质量监控规程 硬胶囊剂制粒、总混岗位中间质量监控规程硬胶囊剂自动填充机填充、选择中间质量监控规程硬胶囊剂瓶包、铝塑开机中间质量监控规程硬胶囊
8、剂包装岗位中间质量监控规程硬胶囊剂质量监控点治理规程SOP-HM03-603 SOP-HM02-602 SOP-HM03-601SOP-HM03-602SOP-HM02-625 SOP-QA03-001 SOP-QA03-004 SOP-QA03-005 SOP-QA03-006 SOP-QA03-007 SOP-QA03-008五、 人员培训状况和安康检查状况及评价方法和评估标准工程验证对象评价方法评估标准人员全部参与生产操作培训的人员查阅培训档案，确认是否对全部操作者进展了相关培训，包括：GMP 及药品治理法、微生物根底学问及微生物污染的防范、所在岗位相关设备的操作、清洗、修理保养规程、进
9、出干净生产区更衣、硬胶囊剂生产过程质量把握规程等相关学问的培训。全部操作人员已经承受了相关的学问及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。人员直接接触药品的生安康产操作人员直接接触药品的生产操作人员查阅直接接触药品操作人员安康档均进展了规定工程的安康检案，检查直接接触药品的生产操作人查，各项指标正常，身体安康，员是否进展了安康检查，身体安康。安康检查结果在有效期内。六、 设备、设施、仪器仪表及公用系统1、确认生产克拉霉素胶囊所用的主要设备、设施和空气净化系统、水系统等公用系统均通过安装确认、运行确认和性能确认，并经过再验证，验证符合规定并在效期内。2、确认生产克拉霉素胶囊所用的设备
10、、用具、容器均清洁无前一批产品的剩余物。3、确认生产克拉霉素胶囊所用的各种仪器、仪表均经过校验，且在有效期内。文件编号： VM-T03-1-01300文件名称：克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案七、 生产环境的把握点及评价方法和评估标准共 10 页，第6页把握点称量备料间、湿法制粒间3、评价方法评估标准干法制粒间、总混间 3、胶囊填充间、胶囊选择间、铝塑包装间温度和相对湿度干净区尘埃粒子数干净区沉降菌数操作间清洁、清场在每批产品的生产预备开头前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度。在操作过程中随时观看温度和相对湿度。按周期监测干净区的尘埃粒子数并按周期验证。按周期监测干净区的沉降菌并按周期
11、验证。在每批产品生产操作前，依据清场治理规程检查操作间等的清场、清洁状况。温度和湿度应在要求限度之内。 温度：18-26， 相对湿度：45-65%检验结果符合干净区标准要求，验证合格。检验结果符合干净区标准要求，验证合格。全部相关房间内应无与生产无关的任何物料和文件，并无前一批产品的剩余物。八、 公用介质的质量评价方法及评估标准公用介质纯化水 压缩空气评 价 方 法按周期验证，并按检验周期进展检验按周期验证评 估 标 准验证符合规定，检验结果符合中国药典2023 年版二部纯化水标准要求，纯化水质量稳定。验证符合规定。九、 验证工艺简介及工艺流程图工艺简介：将主药及辅料按处方投入混合制粒机低搅混
12、合 5 分钟，然后投入干法制粒机中制粒，收集 2060 目的颗粒经多向运动混合机总混 10 分钟，上自动胶囊充填机填充，筛选、胶囊抛光机抛光后，在铝塑包装线上进展包装。工艺流程图：原辅料物净原辅料暂存间称量、备料原辅料混合制 粒总 混空心胶囊物净胶囊填充中间品检验筛选抛光铝塑包装内包材料物说明书、彩盒、纸箱外包装检验合格成品入库300,000 级干净区一般生产区环境要求：300，000 级干净区：温度 1826 相对湿度 4565 十、 验证批次及批量验证批次：连续正常生产三批验证批量：约 8 万粒十一、 验证工艺处方克拉霉素1223020宜都东阳光生化制药纯)微晶纤维素1320230湖州展望
13、化学药业0.197kg二氧化硅1320270湖南尔康制药0.058kg交联聚维酮1340030BASF SE/德国公司0.145kg原辅料名称代码供给厂家单位用量2.5kg(折干折处理方法十二、 验证工艺所规定的工艺条件把握工程和参数及评价方法和评估标准把握工程把握参数评价方法评估标准克拉霉素由宜都东阳光生化制药有限公司供给；微晶纤维素由湖州展望化学药业供给；二氧化硅由湖南尔康制药供给；供给商交联聚维酮由BASF SE/德国公司提检查生产过程中使用的全部原辅料、包装材料是否从合格供给商购进。全部原辅料、包装材料均从合格供给商购进。供；空心胶囊由岳阳天添药用胶囊供给。检查是否符合质量标准验证所用
14、的原辅料、包装法定标准的要求，并出具合格化验 材料按标准进展检验并报告书。符合质量标准要求。1、原辅料及包装材料：2、原辅料混合、制粒、总混把握工程把握参数评价方法评估标准分 5 个不同位置取样，分按工艺规程规定的工艺条件及参数进展含量原辅料干混配料，低搅混合时间设定为5min别 测 定 其 含 量 含量RSD2.0%80.17%92.24%。粒度把握按工艺规程的工艺条件和要求进展干法制粒，上层网 20 目，下层网 60 目20-60 目的颗粒为合格颗粒100%能过 20 目筛，60 目的颗粒不得超过 10%。分 5 个不同位置取样，分含量按工艺规程规定的工艺条件及参数进展总混，混合时间设定为
15、 10 分钟。别 测 定 其 含 量 含量RSD2.0%80.17%92.24%。把握工程把握参数评价方法评估标准3、胶囊填充文件编号： VM-T03-1-01300文件名称：克拉霉素胶囊(0.25g)工艺验证方案平均装量和装量差异溶出度平均装量和装量差异，检查填充后中间体外观。到达中间体质量标准每隔 15min 取样一次，测定平均装量，60min 测一次装量差异,共进展 300min 的试验。每 60 分钟测一次溶出度,共进展 300min 的试验。平均装量符合工艺要求，装量差异 5.5%85%共 10 页，第10页把握项目工艺及质量把握参数评价方法评估标准铝塑内包质量产品批号和有效期准确、
16、清楚，热封严密，网纹清楚，切割位置正确，不起皱，无缺眼、坏囊。设定每 15min 取样一次评估其外观，每 60 分钟取样一次评估其渗漏试验。现场检查，查阅批生产记录符合工艺要求4、内包装5、外包装把握工程工艺参数评价方法评估标准印字三期正确、清楚现场检查，查阅批生产记录符合要求说明书装盒数量、说明书装箱数量、装内容清楚、正确现场检查，查阅批生产记录符合要求装盒数量准确、说明书数量准确现场检查，查阅批生产记录符合要求箱单合格证、 装箱数量正确；装箱单内容完整、纸箱三期、封 正确；纸箱三期正确；封箱结实、 现场检查，查阅批生产记录符合要求箱、打包、零箱、 严密；拼箱、零箱标示正确。物料平衡率把握工
17、程工艺参数物料平衡率评价方法评估标准铝箔99.5%100.0%现场检查，查阅批生产记录在规定范围内彩盒、说明书、外箱100.0%现场检查，查阅批生产记录在规定范围内6、印刷包装材料的物料平衡把握工程工艺参数物料平衡率评价方法评估标准从配料制粒、填充到包装完毕， 各工序物料平衡状况配料、制粒工序(99.0%100.5%)填充工序(99.0%100.5%) 包装工序(99.5%100.0%)现场检查，查阅批生产记录在规定范围内7、各工序物料平衡把握工程工艺参数评价方法质量标准下项 全部检验结果均符合质量 按成品质量标准进展检评估标准符合要求8、成品质量检查目标准的要求。验9、质量保证工程文件完整正
18、 确 的 检验方法检 验 结 果正确评价方法生产过程中QA 检查结果是否正确并记录成正确文件。全部检验过程是否按中国药典 2023 年版二部中的检验方法检验。生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内假设有任何不符合规定的结果均应查明缘由，并由质量部签署意见。评估标准全部QA 文件均完整、正确。全部检验方法按国家规定的药品质量标准中的检验方法检验。全部检验结果均符合要求。10、产品稳定性考察把握工程连续生产的三批产品质量标准下工程评价方法由质量治理部按稳定性考察的要求和时间对样品进展检测评估标准连续三个批号的产品在加速试 验期及储存期内质量稳定，符合质量标准要求十三、拟订日常监测程序及验证周期口服制剂车间负责依据工艺验证状况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证委员会审核。十四、验证结果评定与结论验证结果评价：生产车间技术部质量治理部验证委员会确认年 月日年 月日年 月日年月日验证委员会负责对验证结果进展综合评审，做出验证结论，发放验证证书。十五、进度安排本验证试验依据公司生产打算实行同步验证。