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1、遗传病预防第1页，共57页，编辑于2022年，星期三遗传病的普查和登记遗传病的普查和登记专业的队伍统一的方法有效的监督第2页，共57页，编辑于2022年，星期三 遗传咨询遗传咨询通过咨询医生与咨询者共同商讨咨询者提出的问题(某种遗传病的性质发生原因治疗方法再发风险预防对策等)和在医生的指导和帮助下合理解决这些问题的过程第3页，共57页，编辑于2022年，星期三 谁应该进行遗传咨询 何时何地进行遗传咨询 遗传咨询门诊的分类和条件 怎样进行遗传咨询 遗传咨询的过程第4页，共57页，编辑于2022年，星期三诊断或疑为遗传病的患者生育出现问题的夫妇结婚对象或配偶本人或亲属患有或疑有遗传病有亲缘关系的结
2、婚对象家族中有遗传病病史第5页，共57页，编辑于2022年，星期三遗传咨询的时机 随时咨询 婚前咨询(前瞻性)出生前咨询 出生后咨询(回顾性)遗传咨询的地点 医学遗传中心 遗传咨询门诊第6页，共57页，编辑于2022年，星期三遗传咨询门诊的分类 一般遗传咨询门诊 专科遗传咨询门诊遗传咨询门诊的条件 各种辅助性工作基础 一定条件实验室及辅助性检查 合格的遗传咨询医生第7页，共57页，编辑于2022年，星期三 怎样进行遗传咨询 相关的人一同接受咨询 诚恳地向咨询医生提供有关信息 咨询者与咨询医生相互信赖 为咨询者保密 正确理解生育和风险之间的关系 只为咨询者提供真实建议第8页，共57页，编辑于20
3、22年，星期三 遗传咨询的过程 会谈的准备 初次咨询会谈 第二次咨询会谈 随访及扩大的遗传咨询第9页，共57页，编辑于2022年，星期三 一、咨询会谈的准备 初步诊断 必要的检查 明确诊断 调查家族发病史 了解群体发病情况和环境第10页，共57页，编辑于2022年，星期三二、初次咨询会谈 用非专业性语言解释遗传学名词 使咨询者认识遗传病的性质 使咨询者正确理解概率的概念 使咨询者正确理解发病风险 与咨询者讨论治疗问题第11页，共57页，编辑于2022年，星期三再发风险的估计再发风险的估计 常染色体显型 常染色体隐型 X连锁显型 X连锁隐型 Y连锁要注意外显率、延迟显型、要注意外显率、延迟显型、
4、X染色体失活、染色体失活、遗传印迹、动态突变等问题遗传印迹、动态突变等问题第12页，共57页，编辑于2022年，星期三 1 21 2 1 2 31 2 3?1 2应用应用Bayes 法计算发病风险法计算发病风险第13页，共57页，编辑于2022年，星期三例例 1.一种一种 irregular dominent disease，其，其 penetrance=60。有一该病系谱如下，。有一该病系谱如下，1与一正常男性结婚，前来咨询其所生孩子与一正常男性结婚，前来咨询其所生孩子的患病风险有多大。的患病风险有多大。1.PenetrancePenetrance 100%1.不规则显性不规则显性第14页，
5、共57页，编辑于2022年，星期三前前概概率率条条件件概概率率联联 合合 概概 率率后后 概概 率率 Aa aa x(1-0.6)x 1 x(1-0.6)x 1 x(1-0.6)+x 1 x1+x(1-0.6)?1 12/72/71/21/2 1-0.6 11是携带者的机率为是携带者的机率为 2/72/7其后代患病风险为其后代患病风险为 2/7 2/7 X X 1/2 1/2=1/7 1/7第15页，共57页，编辑于2022年，星期三例例2.2.70%Huntington 舞蹈病在舞蹈病在50岁前发岁前发病，一个病，一个 Huntington 舞蹈病系谱如下。舞蹈病系谱如下。1 50岁，岁，1
6、 20岁，问岁，问1将来发病的风险将来发病的风险有多大？有多大？2.2.延迟显性延迟显性11212第16页，共57页，编辑于2022年，星期三11 Aa aa 1 1-70%1 x(1-70%)x 1 x(1-70%)x 1 x(1-70%)+x 1 x1+x(1-70%)前前概概率率条条 件件 概概 率率联联合合概概率率后后概概率率3/1321将来发病的风险为：将来发病的风险为：3/133/13第17页，共57页，编辑于2022年，星期三例例3.一先天性聋哑患者与其姨表妹结婚一先天性聋哑患者与其姨表妹结婚并生育了一名不聋哑的女儿。问再生育时患，并生育了一名不聋哑的女儿。问再生育时患，其孩子患
7、先天性聋哑的概率是多少？其孩子患先天性聋哑的概率是多少？?3.AR3.AR遗传病遗传病第18页，共57页，编辑于2022年，星期三?2是携带者的机率为是携带者的机率为1/72是患者的机率为是患者的机率为1/7 X X 1/2=1/14 Aa AA 2前前 概概 率率条条件件概概率率联联 合合 概概 率率后后概概率率 1/41/211/8 6/8 1/81/8+6/81/8+6/8 =1/7 6/8 1/8+6/8 1/8+6/83/4第19页，共57页，编辑于2022年，星期三例例4.DMD为为XR疾病，一疾病，一DMD系谱如下，系谱如下，3 前来咨询她生育男孩子的患病风险。前来咨询她生育男孩
8、子的患病风险。4.XR4.XR遗传病遗传病1 21 2 3 41 2 3 4 5?第20页，共57页，编辑于2022年，星期三 XAXa XAXA 3 1/2 1/2 1/2x 1/2x 1/2 1 1/2 x 1/8 1/2 x 1 1/2 x1/8 1/2 x 11/2 x1/8+1/2x1 1/2 x1/8+1/2x1前前概概率率条条 件件 概概 率率联联 合合 概概 率率后后概概率率1/91 21 2 3 41 2 3 4 5?8/93是携带者的机率为是携带者的机率为1/91/9生育男孩子的患病风险为生育男孩子的患病风险为1/9 1/9 X X1/21/2=1/181/18第21页，共
9、57页，编辑于2022年，星期三 染色体病的再发风险估计染色体病的再发风险估计1、双亲核型正常、双亲核型正常 风风险险为为0.2%0.5%，如如果果已已生生育育一一胎胎染染色色体体病病患患儿儿，那那么么一一般般再再发发风风险险约约为为1%，但但与与孕孕妇妇的的生生育育年年龄有关龄有关 第22页，共57页，编辑于2022年，星期三第23页，共57页，编辑于2022年，星期三2、双亲之一为罗式易位携带、双亲之一为罗式易位携带 者者 携带者性别不同，再发风险不同携带者性别不同，再发风险不同第24页，共57页，编辑于2022年，星期三 易位型易位型21三体综合征再发风险三体综合征再发风险 核型核型 再
10、发风险再发风险患者患者 父亲父亲 母亲母亲 (%)D/21 正常正常 携带者携带者 10l5 携带者携带者 正常正常 521/21 正常正常 携带者携带者 100 携带者携带者 正常正常 10021/22 正常正常 携带者携带者 10l5 携带者携带者 正常正常 5易位型易位型 正常正常 正常正常 等于发病率等于发病率第25页，共57页，编辑于2022年，星期三3、双亲之一为倒位携带者、双亲之一为倒位携带者 理论上倒位携带者可产生四种配理论上倒位携带者可产生四种配子，其中一种为正常，一种携有子，其中一种为正常，一种携有倒位染色体，另二种有染色体重倒位染色体，另二种有染色体重复和缺失。后二种配子
11、受精后将复和缺失。后二种配子受精后将生育染色体病患者生育染色体病患者第26页，共57页，编辑于2022年，星期三正常情况下正常情况下同源染色体配对、交换和分离同源染色体配对、交换和分离第27页，共57页，编辑于2022年，星期三 5 4 4 5 3 3 6 6 7 2 8 1 9 10 7 8 1 2 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10臂间倒位后在减数分裂时形成的倒位环臂间倒位后在减数分裂时形成的倒位环第28页，共57页，编辑于2022年，星期三倒位环与交换倒位环与交换第29页，共57页，编辑于2022年，星期三4、夫妇之一为相互易位携
12、带者、夫妇之一为相互易位携带者 理论上，相互易位携带者可产生理论上，相互易位携带者可产生18种类种类型的配子，其中一种为正常，一种为平型的配子，其中一种为正常，一种为平衡易位型，其余为不平衡配子。不平衡衡易位型，其余为不平衡配子。不平衡配子受精后都有可能生育异常后代，但配子受精后都有可能生育异常后代，但实际上，平衡易位携带者生育染色体病实际上，平衡易位携带者生育染色体病的风险远较理论值低。平衡易位携带者的风险远较理论值低。平衡易位携带者生育异常后代的风险与易位类型、易位生育异常后代的风险与易位类型、易位片段长度及携带者性别有关片段长度及携带者性别有关 第30页，共57页，编辑于2022年，星期
13、三相相互互易易位位第31页，共57页，编辑于2022年，星期三相互易位染色体与正常相互易位染色体与正常 同源染色体配对图解同源染色体配对图解第32页，共57页，编辑于2022年，星期三 相相互易位携带者产生的互易位携带者产生的1818种配子及与种配子及与 正常配子受精后的合子类型正常配子受精后的合子类型对角相邻1相邻2 3:1AB CDAD CBAB CBAD CDAB ADCB CD*AB AB*CD CD*CB CB*AD ADABCBCDADCBCDADABCDADABCBADABCBCD46,XX(XY)46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q2
14、5;q22)46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),+6,-746,XX(XY),+7,-646,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22)46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(X
15、Y),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-747,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22)45,XX(XY),-6分离方式分离方式 配子类型配子类型 合子类型合子类型第33页，共57页，编辑于2022年，星期三5、双亲之一为患者、双亲之一为患者 染色体患者一般不能生育。少数异常类染色体患
16、者一般不能生育。少数异常类型，如型，如47,XXX；和；和47,XX,+21患者有生患者有生育的报道，这些类型患者生育后代为育的报道，这些类型患者生育后代为相同染色体病患者的风险为相同染色体病患者的风险为50%第34页，共57页，编辑于2022年，星期三 三、第二次咨询会谈 了解咨询者对第一次会谈的理解，提出预防生育患儿的对策 产前诊断 冒险生育 不再生育(过继或认领)人工受精或试管婴儿 终止恋爱或婚约第35页，共57页，编辑于2022年，星期三近亲婚配的危害 每人至少携有56个AR致病基因 AR携带者夫妇生育患儿的风险为1/4 表兄妹的遗传相似性为1/8亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某亲
17、缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率一基因座上具有相同等位基因的概率第36页，共57页，编辑于2022年，星期三家族中无患者,而表兄妹之一为某 AR遗传病携带者时,生某AR 患者的风险为:11/81/41/32 生AR 患者的总风险为:561/321619 家族中有患者,则按具体情况计算第37页，共57页，编辑于2022年，星期三3患病3和4为携带者,1有1/4可能、2有2/3可能为携带者1患病 可能性为:1/42/31/41/241 2 31 2 31 1?1 2 3 41 2 3 41 2第38页，共57页，编辑于2022年，星期三如果一种如果一种AR病的携带
18、者频率为病的携带者频率为0.01随机婚配发病率随机婚配发病率=0.010.011/4=2.5/10万万三级近亲婚配三级近亲婚配=0.011/81/4=3.1/万万如果一种如果一种AR病的携带者频率为病的携带者频率为0.001随机婚配发病率随机婚配发病率=0.0010.0011/4=2.5/千万千万三级近亲婚配三级近亲婚配=0.0011/81/4=3.1/10万万第39页，共57页，编辑于2022年，星期三 四、随访及扩大的遗传咨询 解释未正确理解的问题 为纠正错误的决定提供指导 为患者的其它亲属提供咨询 尽量找出携带者 第40页，共57页，编辑于2022年，星期三 遗传病的预防措施一、遗传保健
19、 遗传保健是以遗传学和医学为基础，研究改进人群遗传素质促进人类社会健康发展的科学第41页，共57页，编辑于2022年，星期三 提倡优生优育 婚前优生保健检查 提倡适龄生育 产前诊断 辅助生育 环境保护第42页，共57页，编辑于2022年，星期三总的监测出生缺陷发生率总的监测出生缺陷发生率2004年：年：212.2/万；万；2005年：年：241.9/万万广东省广东省96-0596-05年出生缺陷监测结果年出生缺陷监测结果第43页，共57页，编辑于2022年，星期三 优生学 研究使用遗传学原理和方法改善 人类遗传素质的科学 正优生学(演进性优生学):研究如 何维持和促进人群中有利基因频 率的增长
20、 负优生学(预防性优生学):研究如 何减少群体中有害基因频率第44页，共57页，编辑于2022年，星期三二、胎儿先天异常的筛查 妊娠相关蛋白A（PAPP-A）甲胎蛋白（AFP）绒毛膜促性腺激素（hCG）血清游离雌三醇（FE3）抑制素A（INHA）第45页，共57页，编辑于2022年，星期三先天愚型PAPP-A：孕早期比正常孕母低AFP：孕中期比正常孕母低hCG：孕早期和孕中期都比正常孕母高FE3：孕中期比正常孕母低INHA：孕中期比正常孕母低第46页，共57页，编辑于2022年，星期三三、产前诊断 可进行的产前诊断疾病 常规产前诊断技术 特殊产前诊断技术 产前诊断取材方法 产前诊断指征第47页
21、，共57页，编辑于2022年，星期三 可进行产前诊断的疾病 染色体病染色体病 已建立基因诊断方法的基因病已建立基因诊断方法的基因病 已建立诊断方法的部分酶病已建立诊断方法的部分酶病 多基因遗传的神经管缺陷多基因遗传的神经管缺陷 严重先天畸形严重先天畸形第48页，共57页，编辑于2022年，星期三常规产前诊断技术 B型超声法型超声法 X线检查线检查 胎儿镜检查胎儿镜检查 常规检验方法 羊水AFP 羊水乙酰胆碱酯酶第49页，共57页，编辑于2022年，星期三 特殊产前诊断技术 染色体分析 酶活性检测 DNA分析 PCR ASO反向点杂交 Southern印迹杂交第50页，共57页，编辑于2022年
22、，星期三产前诊断取材方法 绒毛吸取术 取材时间:孕79周 羊膜穿刺术 取材时间:孕1618周 脐带穿刺术 取材时间:孕1821周第51页，共57页，编辑于2022年，星期三神经管缺陷的产前诊断指征：神经管缺陷的产前诊断指征：(1)生育过神经管畸形胎儿(2)孕妇血清AFP初筛可疑 分子代谢病产前诊断指征：分子代谢病产前诊断指征：(1)已生育某种分子代谢病患儿(2)X连锁遗传病携带者孕妇(3)丈夫为X连锁遗传病的孕妇(4)经筛查已知夫妇均为某种常染色体隐性遗传病杂合子孕妇第52页，共57页，编辑于2022年，星期三染色体病的产前诊断指征：染色体病的产前诊断指征：(1)35岁以上高龄孕妇(2)生育过
23、染色体异常患儿的孕妇(3)夫妇一方为染色体平衡易位携带者(4)脆性X染色体携带者孕妇(5)有反复自发性流产史，畸胎史或死产史的孕妇(6)临床情况提示有胎儿畸形可能者第53页，共57页，编辑于2022年，星期三四、新生儿筛查 对新生儿进行遗传性代谢病的筛 查，属症状前诊断 新生儿筛查病种的选择:有一定发病率,且危害严重 筛查办法简单、经济 有治疗办法和效果的遗传病第54页，共57页，编辑于2022年，星期三苯丙酮尿症（PKU）血样采集时间:生后56天采血方法:滤纸血斑筛查方法:细菌抑制法先天性甲状腺功能低下血样采集时间:尽快采血方法:滤纸血斑筛查方法:ELISH法测定T4和TSH第55页，共57页，编辑于2022年，星期三五、携带者筛查 遗传携带者遗传携带者:表型正常,但带有致病遗传物质且可把此致病遗传物质遗传给后代的个体,包括 隐性遗传病杂合子 显性遗传病的未显者 迟发外显遗传病的表型尚正常者 染色体平衡易位的个体第56页，共57页，编辑于2022年，星期三携带者筛查的意义 进行婚姻及生育指导,配合产前 诊断,可从第一胎起防止患儿出 生筛查病种的选择 发病率高；危害严重；有预防 和/或产前诊断方法第57页，共57页，编辑于2022年，星期三