药理学第四章.pptx

《药理学第四章.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第四章.pptx（29页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、药物分类 根据化学结构分为四类：根据化学结构分为四类：1.1.吩噻嗪类吩噻嗪类（phenothiazinesphenothiazines）2.2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenesthioxanthenes）3.3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenonesbutyrophenones）4.4.其他其他 这些药物大多具有相似的药理作用及其这些药物大多具有相似的药理作用及其作用机制作用机制。第1页/共29页一、吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的）是吩噻嗪类药物的典型代表，也是应用最广泛的

2、药物。药物。ChlorpromazineChlorpromazine又名冬眠灵（又名冬眠灵（winterminewintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopaminedopamine，DADA）受体，这是其作用的主要机制。）受体，这是其作用的主要机制。ChlorpromazineChlorpromazine也能阻断肾也能阻断肾上腺素上腺素 受体和受体和M M胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良胆碱受体，因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。反应的基础。第2页/共29页作用机制 目目前前认认为为chlorprom

3、azinechlorpromazine等等吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物主主要要是是通通过过阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统和中脑统和中脑-皮质系统的皮质系统的D D2 2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。但但是是，由由于于chlorpromazinechlorpromazine对对这这两两个个通通路路和和黑黑质质-纹纹状状体体通通路路的的D D2 2样样受受体体的的亲亲和和力力几几无无差差异异，因因此此，在在长长期期应应用用chlorpromazinechlorpromazine的的患患者者中中，锥锥体体外系反应的发生率较高。外系反应的发生率较高。治疗药物治疗药物阻断中脑边缘系统及中脑阻断中

4、脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的D D受体受体抗精神病抗精神病第3页/共29页脑内DA能神经1 1中脑边缘系统中脑边缘系统DADA通路通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状2 2中脑皮质系统中脑皮质系统DADA通路通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能过度阻断：可能产生静坐不能3 3黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金

5、森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4 4结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌素分泌第4页/共29页DA受体分型D1型：激活D1型受体经Gs蛋白激活AC酶+AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2型：激活D2型受体经Gi蛋白抑制AC酶-cAMP生成 开放钾通道激动中枢D2受体精神失常第5页/共29页第6页/共29页第7页/共29页氯丙嗪与DA能神经元 D

6、ADA能能神神经经元元并并不不只只存存在在于于边边缘缘系系统统，如如多多巴巴胺胺 D D2 2样样受受体体也也分分布布在在黑黑质质纹纹状状体体系系统统（锥锥体体外外系系）以以及及其其他他区区域域（如如下下丘丘脑脑控控制制激激素素释释放放因因子子处处）。因因此此DADA受受体体拮拮抗抗剂剂chlorpromazinechlorpromazine虽虽可可改改善善精精神神分分裂裂症症，但但长长期期应应用用也也可可导导致致锥锥体体外外系系运运动动障障碍碍和和内内分分泌泌改改变变（如如催催乳乳素素的的释释放放）。同同时时，chlorpromazinechlorpromazine也也可可以以阻阻断断与与治

7、治疗疗作作用用有有关关的的5-HT5-HT受受体体。尽尽管管chlorpromazinechlorpromazine选选择择性性较较低低，但但作作为为第第一一个个精精神神安定药，目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。安定药，目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。第8页/共29页药理作用（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1.1.抗抗精精神神病病作作用用 chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神 经 安 定 作 用（neuroleptic effect）。精 神 分 裂 症 患 者 服 用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁

8、动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。第9页/共29页药理作用1 1中枢作用中枢作用动物：自发活动动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活自理生活适应证：精神分裂症、躁狂症适应证：精神分裂症、躁狂症第10页/共29页2

9、.镇吐作用 Chlorpromazine Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗量时即可对抗DADA受体激动剂去水吗啡受体激动剂去水吗啡(apomorphine)(apomorphine)引引起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部起的呕吐反应，这是其阻断了延脑第四脑室底部的的催吐化学感受区的催吐化学感受区的D D2 2受体的结果。受体的结果。大剂量的大剂量的chlorpromazinechlorpromazine直接抑制呕吐中直接抑制呕吐中枢。枢。但是，但是，chlorpromazinechlorpromazine不能对抗前庭刺激引起的不能对抗

10、前庭刺激引起的呕呕吐。吐。chlorpromazinechlorpromazine也可治疗顽固性呃逆，其机也可治疗顽固性呃逆，其机制制是是chlorpromazinechlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受抑制位于延脑与催吐化学感受区区旁的呃逆的中枢调节部位。旁的呃逆的中枢调节部位。第11页/共29页2镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无效），对顽固呃逆有效。病呕吐无效），对顽固呃逆有效。机制：小量抑制延脑催吐化学感机制：小量抑制延脑催吐化学感受区大量抑制呕吐中枢受区大量抑制呕吐中枢第12页/共29页 3.对体温调节的作用 Chlorprom

11、azine Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体的体温，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。也能降低正常体温。抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温随体温随环环境温度变化而升降境温度变化而升降 氯丙嗪氯丙嗪 解热止痛药解热止痛药解热解热 +降低正常体温降低正常体温 +-+-第13页/共29页(二)对植物神经系统的作用 ChlorpromazineChlorpromazine能能阻阻断断肾肾上上

12、腺腺素素受受体体和和M M胆胆碱碱受受体体。阻阻断断受受体体可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用用，故故不不适适合合于于高高血血压压的的治治疗疗；阻阻断断M M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，引起口干、便秘、视力模糊。引起口干、便秘、视力模糊。第14页/共29页临床应用1.1.精神分裂症精神分裂症 主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。2.2.呕吐和顽固性呃逆。呕吐和顽固性呃逆。3.3.低温麻醉与人工冬

13、眠低温麻醉与人工冬眠 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。第15页/共29页不良反应 1.常见不良反应 中枢抑制症状2.锥体外系反应 帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（akathisia)急性肌张力障碍(acute dystonia)迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD）3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫 5.过敏反应6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒 第16页/共29页表18-1 Table 18-1 Comparison of Characteristics in Various Phenothia

14、zinesdrugsdoses（mg/d）sideeffectssedationextrapyramidalhypotensionchlorpromazine300800+（i.m）+（po）fluphenazine2.520+trifluoperazine620+perphenazine832+thioridazine200300+第17页/共29页其他药物 氯氮平氯氮平 ClozapineClozapine 属于苯二氮属于苯二氮类，为新型抗精神病药。类，为新型抗精神病药。利培酮利培酮 RisperidoneRisperidone 是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神是新近研制并投入

15、临床使用的第二代非典型抗精神病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均病药物。该药治疗精神分裂症阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等以及阴性症状均有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症有效。适于治疗首发急性患者和慢性患者。不同于其他药物的是该药对精神分裂症患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。患者的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。第18页/共29页第二节 抗躁狂症药物（antimanic drugs）本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊

16、酸钠(sodiumvalproate)抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。第19页/共29页躁狂抑郁症 躁狂抑郁症是一种以情感病态变化躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。为主要症状的精神病。表现：躁狂或抑郁反复发作，躁狂抑郁交替发作表现：躁狂或抑郁反复发作，躁狂抑郁交替发作 发病机制：均有脑组织发病机制：均有脑组织5-HT5-HT，脑脑NANA：躁狂：躁狂情绪高涨，联想敏捷，活动增多情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑脑NANA：抑郁：抑郁第20页/共29页碳酸锂（Lithium Carbonate）正常人：对精神运动几无影响正常人：对精神运动几无影响 躁狂症者：能控

17、制患者情绪高涨、烦躁不安、活躁狂症者：能控制患者情绪高涨、烦躁不安、活动动过度、思维、语言不能自制的躁狂表现过度、思维、语言不能自制的躁狂表现 锂锂盐盐对对躁躁狂狂症症患患者者有有显显著著疗疗效效，特特别别是是对对急急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为8080。用于治疗躁狂抑郁症用于治疗躁狂抑郁症(manic-depressive(manic-depressive psychosis)psychosis)，该病的特点是躁狂和抑郁的双相循环，该病的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。发生。Lithium carbonateLithium carbonate主要用于抗

18、躁狂，但有主要用于抗躁狂，但有时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（时对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（moodmoodstabilizierstabilizier）之称。长期重复使用）之称。长期重复使用lithium lithium carbonatecarbonate不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复不仅可以减少躁狂复发，对预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。第21页/共29页机理：1 1抑制脑内神经末梢对抑制脑内神经末梢对NANA、DADA的释的释放，促进其对放，促进其对NANA、DADA的再摄取，降低突的再摄取，降低突触间隙触间隙NANA、D

19、ADA浓度。浓度。2 2抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇抑制肌醇磷酸酶，干扰磷脂肌醇的代谢。的代谢。适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂适应证：治疗躁狂症，对急性躁狂与轻度躁狂疗效好，有效率达与轻度躁狂疗效好，有效率达80%80%。第22页/共29页 lithium carbonate lithium carbonate口服吸收快且安全，口服吸收快且安全，血药浓度高峰出现于服药后血药浓度高峰出现于服药后2-4h2-4h。LiLi先分布先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，浆蛋白结合，t1/2t1/2约为约为1818一一36h36h。锂盐显效较慢

20、。锂盐显效较慢。lithium carbonatelithium carbonate主要主要自肾排泄，约自肾排泄，约80%80%由肾小球滤过的锂在近曲小由肾小球滤过的锂在近曲小管与管与NaNa竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄。排泄。锂盐不良反应较多，安全范围较窄，最锂盐不良反应较多，安全范围较窄，最适浓度为适浓度为0.8-1.5 mmol/L0.8-1.5 mmol/L之间，超过之间，超过2 2 mmol/Lmmol/L，即出现中毒症状。，即出现中毒症状。由于该药治疗指数很低，测定血药浓度由于该药治疗指数很低，测定血药浓度至关重要。当血药浓度升至至关重要。当

21、血药浓度升至1.6 mmol/L1.6 mmol/L时，时，应立即停药。应立即停药。第23页/共29页不良反应：胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，胃肠症状、乏力、肌震颤、口干，连用连用1 12 2周后，上述症状减轻或消失周后，上述症状减轻或消失 抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫急性中毒：昏迷、震颤、癫发作发作等等第24页/共29页第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药（抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一）是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药

22、物。临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使类药物。临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使70%70%左右的抑郁患者病情明显改善，左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。目前临床使用的抗抑郁药包括目前临床使用的抗抑郁药包括（1 1）三环类抗抑郁药（抑制）三环类抗抑郁药（抑制NANA、5-HT5-HT再摄取的药物）再摄取的药物）（2 2）NANA再摄取抑制剂再摄取抑制剂（3 3）5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂（4 4）其它抗抑郁药。）其它抗抑郁药。第25页/共29页一、三环类抗抑郁药 非选择性单胺摄取抑制剂，主要阻断NA和5-HT的再摄

23、取 二、NA摄取抑制药三、选择性5-HT再摄取抑制药 第26页/共29页常用抗抑郁药为三环类：常用抗抑郁药为三环类：米帕明（米帕明（imipramieneimipramiene，丙米嗪）、地昔帕明，丙米嗪）、地昔帕明（DesipramineDesipramine）、阿米替林（）、阿米替林（AmitriptylineAmitriptyline）、）、多塞平（多塞平（DoxepinDoxepin，多虑平）等，多虑平）等 米帕明米帕明 药理作用与应用：药理作用与应用：正常人：安静、思睡、头晕、正常人：安静、思睡、头晕、BPBP稍稍、口干、口干、视力模糊视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用抑郁者

24、：情绪高涨、精神振奋、连用2 2 3 3周周才起效才起效第27页/共29页机制 抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及（或）及（或）5-HT5-HT的再的再摄摄取取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触传递功突触传递功能能抗抑郁抗抑郁 适应证：各种抑郁症（有效率适应证：各种抑郁症（有效率60%60%80%80%）不良反应：不良反应：阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸心悸等等 疲乏、肌震颤、体位性疲乏、肌震颤、体位性BPBP 过敏：皮疹、粒细胞过敏：皮疹、粒细胞、黄疸等、黄疸等 禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者第28页/共29页感谢您的观看！第29页/共29页