胰岛素类似物的发展及应用.pptx

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1、 胰岛素类似物的发展及应用 胰胰岛素素的基本知的基本知识目目 录录胰胰岛素短期素短期强化治化治疗方案方案2341胰胰岛素起始治素起始治疗方案方案胰胰岛素素强化治化治疗方案方案YangWY,etal.NEJM2010;362:1090-101 糖尿病在中国的流行病学数据糖尿病在中国的流行病学数据 20132013年最新年最新数据数据成人糖尿病患病率成人糖尿病患病率:11.6%糖尿病前期糖尿病前期:50.1%JAMAdatabyProf.Ning抽抽样样本人群2010年31个省共98,658个成人18岁糖尿病患病率糖尿病患病率结果11.6%糖尿病诊断标准2010ADA标准FPG7.0mMorPPG

2、11.1mMorHbA1c6.5%糖尿病前期患病率糖尿病前期患病率结果50.1%诊断标准FPG5.6,7.0mMorPPG7.8,11.1mMorHbA1c5.7-6.4%中国中国成人糖尿病及前期最新流调研究成人糖尿病及前期最新流调研究9.7%1999WHOcriteriaFPG7.0mMorPPG11.1mMor15.5%FPG6.1,7.0mMorPPG7.8,11.1mMGlyIleValGluGlnCysCysTheSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnPheValIleCysSerAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTy

3、rLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrssssssA-链B-链11A2130BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-5451015510152025l胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素l分子量约为5800道尔顿lA链：21氨基酸；B链：30氨基酸l酸性，等电点为5.4胰岛素的结构胰岛素的结构胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰物胰岛素素1973单组分胰分胰岛素素1987人胰人胰岛素素1996胰胰岛素素类似物似物1938NPH1953

4、长效胰效胰岛素素胰岛素发展史上的两次飞跃胰岛素发展史上的两次飞跃动物胰岛素动物胰岛素因免疫原性导致胰岛素抗体产生，注射局部硬结，“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用人胰人胰岛素素解决免疫原性问题，但需提前给药，作用高峰延迟，不能完全模拟生理性胰岛素分泌胰胰岛素素类似物似物解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题不不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyGLyLIeLIeValValGluGluGLnGLnCysCysThrThrSerSerLleLleCysCysS

5、erSerLeuLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsnTyrTyrCysCysAsnAsn1 15 5101015152121PhePheValValAsnAsnGlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGlySerSerHisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLauLauTyrTyrCysCysLeuLeuValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS

6、SS SS S动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用 免疫反应胰岛素耐药血糖不稳定注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿（水钠潴留）人胰人胰岛素素动物胰物胰岛素素解决免疫原性解决免疫原性问题人胰岛素：人胰岛素：胰岛素治疗史上的第一次飞跃胰岛素治疗史上的第一次飞跃人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血血浆胰胰岛素素浓度（度（pmol/Lpmol/L）10234时间（小（小时）中效人胰岛素的缺陷中效人胰岛素的缺陷为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖有峰值，易发生低血糖预混

7、人胰岛素预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的对于有一定胰岛功能的2 2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合作用时间与进餐的配合低血糖低血糖生理胰生理胰岛素模式素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰生理胰岛素作用模式素作用模式可溶胰可溶胰岛素与正常的胰素与正常的胰岛素峰素峰值不能匹配不能匹配可溶人胰可溶人胰岛素素可以模可以模拟基基础和餐和餐时胰胰岛素分泌素分泌但但这些加起来仍不能重新构建出

8、生理的胰些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式素作用模式 双相人胰双相人胰岛素素 30R30R中效胰中效胰岛素可以替代基素可以替代基础胰胰岛素但是素但是存在存在变异性大，有峰异性大，有峰值的缺点的缺点NPHNPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂人胰人胰岛素素胰胰岛素素类似物似物 解决模解决模拟生理的生理的问题胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃临床常见胰岛素类似物的种类临床常见胰岛素类似物的种类速效胰岛素类似物门冬胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素长效胰岛素类似物地特胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素预混

9、胰岛素类似物门冬胰岛素门冬胰岛素30,30,门冬胰岛素门冬胰岛素5050赖脯胰岛素赖脯胰岛素25/75,25/75,赖脯胰岛素赖脯胰岛素50/5050/50胰胰岛素素的基本知的基本知识目目 录录胰胰岛素短期素短期强化治化治疗方案方案2341胰胰岛素起始治素起始治疗方案方案胰胰岛素素强化治化治疗方案方案生理性胰岛素分泌的节律生理性胰岛素分泌的节律24h24h追加分泌追加分泌基础分泌基础分泌基础分泌量：基础分泌量：基础分泌量：基础分泌量：24U24U24U24U，进餐刺激：进餐刺激：进餐刺激：进餐刺激：24U24U24U24U 糖尿病学许曼音,2004；6465中国中国2 2型糖尿病的控制目标型糖

10、尿病的控制目标指 标目标值血糖（mmol/L）*空 腹4.4-7.0 非空腹10.0HbA1c（%）7.0血压（mmHg）1.0 女 性1.3TG（mmol/L）1.5LDL-C（mmol/L）未合并冠心病2.6 合并冠心病1.8体重指数（BMI，kg/m2）24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol)男 性 女 性2.5(22.0mg/g)3.5(31.0mg/g)尿白蛋白排泄率7%2型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求

11、意见稿）基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7%基础胰岛素：中效人胰岛素：NPH 长效胰岛素类似物：地特胰岛素，甘精胰岛素当仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药，不必停用胰岛素促泌剂。基础胰岛素治疗方案基础胰岛素治疗方案2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）地特地特胰岛素联合胰岛素联合口服药治疗口服药治疗起始剂量：未应用过胰岛素治疗者：每天10单位或0.2单位/公斤体重正在接受人基础胰岛素治疗者：以等剂量原则转换为地特胰岛素剂量调整：3-4天调整一次，每次调整2-4单

12、位早餐 午餐 晚餐 地特胰岛素Average pre-breakfast SMPG地特胰岛素临床使用的剂量调整方案地特胰岛素临床使用的剂量调整方案MeneghiniL.,etal.DiabetesObesMetab,2007;9:902913BlondeL.,etal.DiabetesObesMetab.2009;11:623-6312型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素

13、类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7%预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素：预混人胰岛素：HI30R,HI70/30 预混胰岛素类似物：预混门冬胰岛素30/50 预混赖脯胰岛素25/50根据患者血糖水平，可选择每日1-2次的注射方案。当使用每日2次注射方案时，应停用胰岛素促泌剂。2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案每日1次预混胰岛素：起始的胰岛素剂量一般为0.2U/kg/d，晚餐前注射。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3-5d调整1次，根据血糖水平每

14、次调整1-4U直至空腹血糖达标。2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案每日2次预混胰岛素：起始的胰岛素剂量一般为，按1:1的比例分配到早晨前和晚餐前注射。根据患者空腹血糖和晚餐前血糖水平分别调整晚餐前和早餐前胰岛素用量，通常每3-5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-4U直到血糖达标。2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）TID门冬胰岛素门冬胰岛素3030：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗TID门冬胰岛素30每日2次 或 1次注射每日3次注射强化治疗l门冬胰岛素30每日2次注射

15、是常用且安全有效的胰岛素起始方案l门冬胰岛素30每日1次起始在有效安全降糖的同时餐后血糖控制更优l预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30每日2次注射进一步实现控糖达标且低血糖风险更低，注射方式灵活方便l胰岛素强化治疗l门冬胰岛素30每日3次注射是简单方便的强化治疗选择预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案4:0025507516:0020:0024:004:00早餐午餐晚餐胰岛素水平U/ml8:0012:008:00时间预混胰岛素预混胰岛素一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性。生理胰岛素分泌预混胰岛素（每日两次）门冬胰岛素门冬胰岛素3030：1-2-3

16、1-2-3针给药方案调整灵活方便针给药方案调整灵活方便诺和锐30药物说明书,2011版建议 早餐 午餐 晚餐6U6U12U每日2次注射当剂量超过30U强化治疗也可起始治疗将每日2次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前，安全地转为每日3次注射门冬胰岛素门冬胰岛素3030剂量调整方法剂量调整方法餐餐前血糖水平前血糖水平调整剂量调整剂量10.0mmol/L+6U按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐30剂量剂量如果发生低血糖，则不应再上调剂量如果发生低血糖，则不应再上调剂量每周调整一次诺和锐每周调整一次诺和锐30剂量直至剂量直至HbA1c达标达标每次只调整一

17、餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。后是午餐前剂量。Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.胰胰岛素素的基本知的基本知识目目 录录胰胰岛素短期素短期强化治化治疗方案方案2341胰胰岛素起始治素起始治疗方案方案胰胰岛素素强化治化治疗方案方案新诊断新诊断T2DMT2DM短期胰岛素强化治疗方案短期胰岛素强化治疗方案预混胰岛素每日2-3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）新诊断2型糖尿病患者HbA1c9%或FPG11.1mmol/L

18、短期胰岛素强化治疗方案2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）短期胰岛素强化治疗方案短期胰岛素强化治疗方案对于HbA1c9%或空腹血糖11.1mmol/L新诊断2型糖尿病患者可使用胰岛素短期强化治疗，治疗时间在2周至3个月为宜。治疗目标为空腹，非空腹10.0mmol/L，不以HbA1c达标作为治疗目标。胰岛素强化治疗时应该同时对患者进行医学营养治疗及运动治疗，并加强对糖尿病患者的教育。2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）胰胰岛素素的基本知的基本知识目目 录录胰胰岛素短期素短期强化治化治疗方案方案2341胰胰岛素起始治素起始治疗方案方案胰胰岛素素强化治化治疗方案方案2型糖尿病

19、胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7%胰岛素强化治疗胰岛素强化治疗方案方案应用范围应用范围在基础胰岛素和口服药联合治疗后餐后血糖控制欠佳或者需要进餐时间灵活的患者在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍未达标或反复出现低血糖者新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗注射

20、部位注射部位-皮下皮下腹部腹部-吸收最快吸收最快上臂上臂大腿大腿臀部臀部-吸收最慢吸收最慢*注意经常更换注射部位注意经常更换注射部位正确的注射方法正确的注射方法正确选取注射器材清洁双手正确选取注射部位，并给予消毒（从内向外）轻捏皮肤，以4590角刺入注射完毕后等待10秒钟拔针目前主张的注射方法为针与皮肤呈90角刺入，较瘦患者或儿童患者可适量减少注射角度。刺入皮肤与拔针宜快，可减少疼痛正确的注射方法正确的注射方法捏起皮肤注射：使用短细针头，尽可能保证正确皮下注射的有效方法注射应保证在皮下注射，避免误入肌肉层，否则，胰岛素的吸收曲线将不能与血糖吸收峰值相吻合，血糖波动大门冬胰岛素与地特胰岛素：门冬胰岛素与地特胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性门冬胰岛素产品说明书地特胰岛素产品说明书适用人群适用人群门冬胰岛素门冬胰岛素地特胰岛素地特胰岛素成人糖尿病儿童及青少年（2岁以上）（6岁以上）老年人（65岁以上）（65岁以上）妊娠患者Thanks for your attention！