胰岛素类似物的临床应用.ppt

《胰岛素类似物的临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素类似物的临床应用.ppt（66页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、 胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用绵阳市中心医院绵阳市中心医院绵阳市中心医院绵阳市中心医院 内分泌科内分泌科内分泌科内分泌科 方向明方向明方向明方向明Slide No.胰岛素的发展史胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用 胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分

2、胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素长效胰岛素胰岛素的发展史胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物临床应用胰岛素类似物临床应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用 动物胰岛素制剂及缺陷动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：常用制剂：短效、中效、长效短效、中效、长效制剂的缺陷：制剂的缺陷：纯度纯度抗原性抗原性酸性溶液酸性溶液 目前常用的人胰岛素制剂目前常用的人胰岛素制剂餐时餐时短效人胰岛素短效人胰岛素例如

3、诺和灵例如诺和灵 R基础基础中效人胰岛素中效人胰岛素例如诺和灵例如诺和灵 N预混制剂预混制剂 例如诺和灵例如诺和灵30R、50 R 人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足 短效胰岛素短效胰岛素 作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）短效胰岛素的局限短效胰岛素的局限性性吸收缓慢吸收缓慢 较长的作用时间较长的作用时间 注射时间依从性差注射时间依从性差餐后血糖控制不佳餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险增加低血糖的危险 中效人胰岛素的缺陷中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素中效胰岛素为结晶体，注射

4、前需要重悬，吸收不稳定为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖有峰值，易发生低血糖 NPH的吸收变异性导致的吸收变异性导致GIR的不稳定的不稳定 葡萄糖输注率葡萄糖输注率mg/(kg.min)中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验 预混人胰岛素预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：也具备两者的缺点：

5、作用时间与进餐的配合作用时间与进餐的配合低血糖低血糖生理胰岛素模式生理胰岛素模式:基础胰岛素基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配能匹配可溶人胰岛素可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌可以模拟基础和餐时胰岛素分泌但但这些加起来仍不能重新构建出生这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式理的胰岛素作用模式 双相人胰岛素双相人胰岛素 30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是是存在变异性大，有峰值的缺点存在变异性大，有峰值的缺点NPH 生理性胰岛素曲线

6、与目前人胰岛素制剂生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂 临床面临的问题临床面临的问题医生的顾虑：医生的顾虑：疗效：餐后血糖不容易控制疗效：餐后血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖安全性：低血糖患者的顾虑：患者的顾虑：方便性：注射时间严格易遗漏方便性：注射时间严格易遗漏安全性：低血糖安全性：低血糖疗效：餐后血糖控制不好疗效：餐后血糖控制不好 什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟

7、基础和餐时胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌胰岛素的发展史胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用s 人胰岛素的氨基酸位点人胰岛素的氨基酸位点A-chainB-chainA1B1A21B30Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor 1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰岛素的保留氨基酸自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸受体结合位点氨基酸 可溶性人胰岛素的自我聚合可溶性人胰岛

8、素的自我聚合:单体单体-双体双体-六聚体六聚体Whittingham JL et al.Biochemistry 1998;37:115162条条B链链2029位氨基酸间相互作用形成双体位氨基酸间相互作用形成双体皮下组织皮下组织Mol/l扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜103104105108Adapted from Brange J et al.Diabetes Care 1990;13:923六聚体六聚体双体双体单体单体 胰岛素皮下注射后的解聚胰岛素皮下注射后的解聚影响胰岛素吸收时间的因素影响胰岛素吸收时间的因素浓度浓度胰岛素浓度在胰岛素浓度在104 mol/l以上时六聚体是胰岛素存在的主要以

9、上时六聚体是胰岛素存在的主要形式形式局部浓度降到大约局部浓度降到大约105 mol/l时则以双体为主要存在形式，时则以双体为主要存在形式，只有当浓度降到只有当浓度降到108 mol/l以下时胰岛素才能解聚为单体快以下时胰岛素才能解聚为单体快速的进入血液循环速的进入血液循环PH值值在在PH值位于等电点（值位于等电点（56）时人胰岛素有最小的溶解度）时人胰岛素有最小的溶解度PH值在值在78时胰岛素在时胰岛素在 100 U/ml（600 nmole/ml）呈溶解状态）呈溶解状态 我们需要什么样的胰岛素？我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基

10、础胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 双相胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物 速效胰岛素类似物二聚体结合不紧密速效胰岛素类似物二聚体结合不紧密单体间单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离链相互接触部位的变异导致快速解离氨基酸氨基酸B28B29T50%人胰岛素人胰岛素ProLys2 hour门冬胰岛素门冬胰岛素 诺和锐诺和锐AspLys1 hour赖脯胰岛素赖脯胰岛素 LysPro1 hour120 29129 20

11、 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 很小的改变导致了快速起效很小的改变导致了快速起效速效胰岛素是使单体间的反应产生变异由此引起：速效胰岛素是使单体间的反应产生变异由此引起：解聚反应速度加快解聚反应速度加快:六聚体六聚体-双体双体-单体单体更快的解离速度导致了解离后的小单位更快的在皮下更快的解离速度导致了解离后的小单位更快的在皮下组织扩散组织扩散Brange J,et al.Diabetes Care.1990;13:923-954.皮下组织皮下组织皮下组织皮下组织峰时峰时=40-50 min峰时峰时=80-120 min常规人胰岛常规人胰岛素素门冬胰岛素门冬胰岛素(诺和锐诺和锐)毛细血管膜毛细

12、血管膜门冬胰岛素的解聚和吸收门冬胰岛素的解聚和吸收 门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前致，克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不分钟给药的不便，解决了治疗的依从性问题。便，解决了治疗的依从性问题。门冬胰岛素的解聚和吸收门冬胰岛素的解聚和吸收 门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高Mudaliar SR et al.Diabetes Care 1999;22:1501-650040030001002005004003000100200小时小时 血浆胰岛素（pmol/L）葡萄糖输注率（mg/min

13、）门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素1023410234门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后3050分，分，能够更好的控制餐后血糖能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率几率 门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高门冬胰岛素更好的模拟餐时胰岛素分泌门冬胰岛素更好的模拟餐时胰岛素分泌0102030405060700600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素正常人胰岛素 皮下注射门

14、冬胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH 进餐进餐Adapted from Polonsky et al.1988Time of day晚餐NPH早餐午餐欧洲欧洲北美北美血糖升幅血糖升幅(mmol/l)p 0.00100.20.40.60.81.01.21.41.61.8门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素理想的餐后血糖控制理想的餐后血糖控制Home et al.Diabetic Med 2000;17:762-70,Raskin et al.Diabetes Care 2000;23:583-8 p 0.001n=1070 n=884Novo Nordisk(data on file,studie

15、s ANA/DCD/035/EU,ANA/DCD/036/US).诺和锐诺和锐(n=90)长期血糖控制长期血糖控制07.58.08.5基线基线8.17.76个月个月 糖糖化化血血红红蛋蛋白白（）门冬胰岛素和人胰岛素临床比较门冬胰岛素和人胰岛素临床比较l 门冬胰岛素和人胰岛素门冬胰岛素和人胰岛素R比较比较 餐后血糖明显下降餐后血糖明显下降 低血糖事件减少低血糖事件减少 胰岛素类似物的分类胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物组成组成 预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物-诺和锐诺和锐 303030%诺和锐诺和锐 3030精蛋

16、白结合结晶门冬胰岛素精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素人胰岛素30R30R可溶性人胰岛素可溶性人胰岛素中效胰岛素中效胰岛素(NPH)NPH)双相混悬双相混悬:门冬胰岛素吸收迅速，控制餐门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平提供基础胰岛素水平 诺和锐诺和锐 30-30-更好的模拟生理性胰岛素分泌模式更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐诺和锐 3030诺和锐诺和锐 30:药代动力学和药效学药

17、代动力学和药效学 与人胰岛素与人胰岛素30R30R比较比较,因为保留了诺和锐快速起效，因为保留了诺和锐快速起效，快速达峰的特点，诺和锐快速达峰的特点，诺和锐 3030显示了：显示了：更快的吸收更快的吸收更高的血浆胰岛素浓度更高的血浆胰岛素浓度更快和更强的降糖效果更快和更强的降糖效果诺和锐诺和锐 3030和人胰岛素和人胰岛素30R30R的药代动力学的药代动力学起效时间（分）最大效应时间（小时）维持时间（小时）诺和锐诺和锐3010201424人胰岛素人胰岛素30R302824诺和锐诺和锐 30:快速达峰，控制餐后血糖，快速达峰，控制餐后血糖，同时提供基础供给同时提供基础供给 Jacobsen,Eu

18、r J Clin Pharm.2000;56:399-403.血浆胰岛素血浆胰岛素 (mUmU/L)/L)血糖血糖(mg/dL)时间时间诺和锐诺和锐 30人胰岛素人胰岛素30R30R907080608:00am8:00pm2:00am8:00am2:00pm2520151058:00am2:00pm8:00pm2:00am8:00am时间时间23名健康男性志愿者中进行名健康男性志愿者中进行诺和锐诺和锐 3030:药代动力学药代动力学Weyer.Diabetes Care.1997;10:1612-1614.胰岛素浓度胰岛素浓度(mU/L)Time(hour)诺和锐诺和锐 30人胰岛素人胰岛素

19、30R48121620243525150 Injection524名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验诺和锐诺和锐 30 30 药效学药效学Time(hour)1004812162024Mean Infusion Rate of Glucose(mg/min x kg)*86420 InjectionGIRmax,tmax*p 晚晚 午午 1 1型糖尿病：最终全天总量型糖尿病：最终全天总量0.5-1.0 0.5-1.0 u/kg/du/kg/d左右左右 2 2型糖尿病：最终全天总量型糖尿病：最终全天总量1.0 1.0 u/kg/du/kg/d左右左右门冬胰岛素在胰岛

20、素泵中门冬胰岛素在胰岛素泵中 Basal-bolusBasal-bolus方案方案每日总剂量：原剂量或从每日总剂量：原剂量或从0.2-0.5U/kg/0.2-0.5U/kg/日起始日起始 BasalBasal：日剂量的：日剂量的50%50%左右左右,每小时剂量为日剂量每小时剂量为日剂量50%/24 U50%/24 U，也可分时，也可分时间段计算基础量间段计算基础量 bolusbolus：早：早 晚晚 午午 1 1型糖尿病：最终全天总量型糖尿病：最终全天总量0.5-1.0 0.5-1.0 u/kg/du/kg/d左右左右 2 2型糖尿病：最终全天总量型糖尿病：最终全天总量1.0 1.0 u/kg

21、/du/kg/d左右左右如：一病人原总剂量为如：一病人原总剂量为60U60U，现改为胰岛素泵使用，现改为胰岛素泵使用 basalbasal：30U30U，分段：分段：7pm-0am-7am7pm-0am-7am：1.5 1.5 u/hu/h 7am-7pm 7am-7pm：1u/h1u/h bolusbolus：30U 30U 早：早：12U12U，中：，中：8U8U，晚：，晚：10U10U胰岛素剂量均根据血糖的具体情况调节胰岛素剂量均根据血糖的具体情况调节使用诺和锐使用诺和锐TMTM的适应症的适应症成年成年1型糖尿病患者型糖尿病患者需要胰岛素治疗的需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者型糖尿病患者是

22、否有餐后高血糖是否有餐后高血糖是否有夜间低血糖是否有夜间低血糖患者是否觉得餐前患者是否觉得餐前30分钟不方便分钟不方便患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否想要减少对进餐的依赖患者是否需要更灵活的生活方式患者是否需要更灵活的生活方式患者是否想要个体化的治疗患者是否想要个体化的治疗并获得最好的血糖控制并获得最好的血糖控制考考虑虑诺诺和和锐锐治治疗疗是是是是是是是是是是是是否否否否否否继续原治疗，定期评估继续原治疗，定期评估胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用：速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物诺和锐诺和锐预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物诺和锐诺和锐30预混胰岛素类似物的适应症预混胰岛素类似物

23、的适应症新诊断的血糖较高的新诊断的血糖较高的2 2型糖尿病，尤其是型糖尿病，尤其是FPGFPG超过超过11.1mmol/L11.1mmol/L者者口服药物已经使用至最大剂量，口服药物已经使用至最大剂量，HbA1c7.5%HbA1c7.5%联合使用基础胰岛素或基础胰岛素类似物血糖控制不好者联合使用基础胰岛素或基础胰岛素类似物血糖控制不好者需要简单、便利、良好控制整体血糖者需要简单、便利、良好控制整体血糖者Arturo R.Rolla,et Arturo R.Rolla,et al.clinicalal.clinical therapeutics.vol27,No8,2005,1113-1125

24、therapeutics.vol27,No8,2005,1113-1125 IDF global guideline for type 2 diabetesIDF global guideline for type 2 diabetes两次预混胰岛素类似物的优势两次预混胰岛素类似物的优势简便简便起效快起效快更好的餐后血糖更好的餐后血糖更少的下餐前的低血糖更少的下餐前的低血糖对于大多数对于大多数2 2型糖尿病患者已经足够型糖尿病患者已经足够餐前即刻给药依从性好餐前即刻给药依从性好剂量错误罕见剂量错误罕见Arturo R.Rolla,et Arturo R.Rolla,et al.clinical

25、al.clinical therapeutics.vol27,No8,2005,1113-1125 therapeutics.vol27,No8,2005,1113-1125两次预混胰岛素类似物临床应用两次预混胰岛素类似物临床应用 空腹血糖空腹血糖11.1mmol/L11.1mmol/L初发的初发的2 2型糖尿病型糖尿病首选胰岛素类似物治疗首选胰岛素类似物治疗起始每日总剂量：起始每日总剂量：0.20.6U/Kg/0.20.6U/Kg/日左右，通常从小剂量开日左右，通常从小剂量开始始每日分每日分2 2次注射次注射按早晚餐前剂量平分（按早晚餐前剂量平分（1 1：1 1）要点：密切监测血糖、增减胰岛

26、素剂量，尽快使血糖要点：密切监测血糖、增减胰岛素剂量，尽快使血糖达标并维持达标并维持优点：相当一部分患者在停用胰岛素治疗后优点：相当一部分患者在停用胰岛素治疗后仅用很少的口服降糖药或仅单纯饮食控制仅用很少的口服降糖药或仅单纯饮食控制即可使血糖达标即可使血糖达标卜石卜石 杨文英杨文英 中国处方药中国处方药 2006.6.No.512006.6.No.51，12-14 12-14 两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 餐前血糖测定进行剂量调整餐前血糖测定进行剂量调整调整的剂量调整的剂量调整剂量所依据的血糖水平调整剂量所依据的血糖水平诺和锐诺和锐 30 30一天两次注射一天两

27、次注射诺和锐诺和锐 30 30一天三次注射一天三次注射早餐前注射早餐前注射晚餐前血糖晚餐前血糖午餐前血糖午餐前血糖午餐前注射午餐前注射晚餐前血糖晚餐前血糖晚餐前注射晚餐前注射早餐前血糖早餐前血糖早餐前血糖早餐前血糖根据前根据前根据前根据前3 3 3 3天的血糖状况调整剂量天的血糖状况调整剂量天的血糖状况调整剂量天的血糖状况调整剂量每次全天调整量：每次全天调整量：每次全天调整量：每次全天调整量：10U10U10U10U或全天总量的或全天总量的或全天总量的或全天总量的10%10%10%10%两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 剂量调整（举例）剂量调整（举例）血糖血糖起始起

28、始调整调整(U)(U)基线基线FPG 180mg/dlFPG 180mg/dlFPG 180mg/dl6U/6U/早晚餐前早晚餐前或按？或按？U/Kg/U/Kg/日日开始后开始后80mg/dl180mg/dl180mg/dl 6 6RaskinRaskin et al.et al.Diabetes CareDiabetes Care 2005;28:260-265 2005;28:260-265两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 口服药物使用至最大剂量口服药物使用至最大剂量HbA1c 7.5%HbA1c 7.5%者者停用磺脲类促泌剂，可继续使用二甲双胍、噻唑脘二酮停用

29、磺脲类促泌剂，可继续使用二甲双胍、噻唑脘二酮等等起始每日总剂量：起始每日总剂量：0.20.5U/Kg/0.20.5U/Kg/日日每日分两次注射每日分两次注射 早晚餐前剂量平分（早晚餐前剂量平分（1 1：1 1）起始）起始最终剂量：最终剂量：2 2型糖尿病可能达到型糖尿病可能达到1.01.2U/Kg/1.01.2U/Kg/日日两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 基础胰岛素控制不佳的患者基础胰岛素控制不佳的患者停用促泌剂及基础胰岛素停用促泌剂及基础胰岛素起始剂量：基础部分胰岛素总量保持不变起始剂量：基础部分胰岛素总量保持不变 举例：因诺和锐举例：因诺和锐 3030基础胰岛

30、素成分占基础胰岛素成分占70%70%，故起始剂量为原基础胰岛素量故起始剂量为原基础胰岛素量/0.7/0.7早晚餐前剂量早晚餐前剂量1 1：1 1起始起始监测并根据血糖调整胰岛素用量，方法同监测并根据血糖调整胰岛素用量，方法同“剂量调整剂量调整”两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 预混人胰岛素两次控制不佳的患者预混人胰岛素两次控制不佳的患者预混人胰岛素预混人胰岛素的缺陷：的缺陷：早晚餐后高血糖早晚餐后高血糖下餐前及前半夜低血糖下餐前及前半夜低血糖血糖波动大血糖波动大餐前半小时给药依从性差，人为造成效果降低餐前半小时给药依从性差，人为造成效果降低预混人胰岛素类似物可克服以

31、上障碍预混人胰岛素类似物可克服以上障碍两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 预混人胰岛素转变为诺和锐预混人胰岛素转变为诺和锐3030的患者的患者使用方法：使用方法：停用预混人胰岛素停用预混人胰岛素 如果血糖控制不佳，可保持原剂量不变，如果血糖控制不佳，可保持原剂量不变，如果血糖控制正常，但是依从性较差等原因需要改用如果血糖控制正常，但是依从性较差等原因需要改用诺和锐诺和锐3030的患者，可比原剂量略少的患者，可比原剂量略少0-20%0-20%分配比例不变分配比例不变 剂量调整方法同剂量调整方法同“剂量调整剂量调整”两次预混胰岛素类似物的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床

32、应用 基础基础-餐时胰岛素治疗方案者餐时胰岛素治疗方案者 部分患者因某些特殊情况采取强化治疗，病情稳定后可以改用部分患者因某些特殊情况采取强化治疗，病情稳定后可以改用每日两次预混胰岛素类似物每日两次预混胰岛素类似物使用方法：使用方法：全天胰岛素总量不变全天胰岛素总量不变按按1 1：1 1进行早晚餐前剂量分配或根据强化治疗时实际临床体进行早晚餐前剂量分配或根据强化治疗时实际临床体会进行分配会进行分配根据血糖进行剂量调整，方法同根据血糖进行剂量调整，方法同“剂量调整剂量调整”两次预混胰岛素类似物两次预混胰岛素类似物是强化治疗和良好依从性之间的平衡是强化治疗和良好依从性之间的平衡两次预混胰岛素类似物

33、的临床应用两次预混胰岛素类似物的临床应用 胰岛素泵使用者改用两次注射胰岛素泵使用者改用两次注射 使用方案使用方案白天基础量白天基础量+早、中餐前量早、中餐前量 =早餐前诺和锐早餐前诺和锐 3030剂量剂量夜间基础量夜间基础量+晚餐前剂量晚餐前剂量 =晚餐前诺和锐晚餐前诺和锐 3030剂量剂量剂量调整方法仍同剂量调整方法仍同“剂量调整剂量调整”两次预混胰岛素类似物的不足之处两次预混胰岛素类似物的不足之处午饭后血糖不好控制午饭后血糖不好控制 解决办法：解决办法：1.1.午餐时加用格列奈类、午餐时加用格列奈类、-糖苷酶抑制剂或二甲双胍糖苷酶抑制剂或二甲双胍 3.3.午餐前注射速效胰岛素类似物或预混胰

34、岛素类似物午餐前注射速效胰岛素类似物或预混胰岛素类似物晚餐前中效成份过量晚餐前中效成份过量-前半夜低血糖，前半夜低血糖，不足不足-次日空腹血糖不满意次日空腹血糖不满意 解决办法：解决办法：监测睡前血糖，将血糖控制在监测睡前血糖，将血糖控制在56mmol/L56mmol/L1.1.杨文英杨文英 国外医学内分泌学分册国外医学内分泌学分册2005 2005 年年5 5 月第月第25 25 卷第卷第3 190-1923 190-192预混胰岛素类似物的三次注射预混胰岛素类似物的三次注射 强化治疗强化治疗 优势：优势：降低午餐后血糖漂移降低午餐后血糖漂移 ，减少午餐前及睡前低血糖，减少午餐前及睡前低血糖

35、 治疗方案：治疗方案：胰岛素日剂量：原剂量或从胰岛素日剂量：原剂量或从0.2-0.5U/kg/0.2-0.5U/kg/日起始日起始分配（供选）：中午从分配（供选）：中午从2U2U起始起始 或按早中晚餐前分配比例或按早中晚餐前分配比例1 1：1 1：2 2根据餐前血糖进行剂量调整，参见根据餐前血糖进行剂量调整，参见“剂量调整剂量调整”卜石 杨文英 中国处方药 2006.6.No.51，12-14 强化的治疗方案，适用于胰岛功能较差的患者强化的治疗方案，适用于胰岛功能较差的患者胰岛素的发展史胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的机理及分

36、类胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物的临床应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用胰岛素类似物在孕妇和儿童的应用诺和锐是第一个诺和锐是第一个FDA批准的可用于胰岛素泵中的批准的可用于胰岛素泵中的胰岛素类似物胰岛素类似物诺和锐在欧盟已经被批准用于诺和锐在欧盟已经被批准用于2岁以上的糖尿病岁以上的糖尿病患者患者诺和锐在中国已经被批准用于诺和锐在中国已经被批准用于6岁以上的糖尿病岁以上的糖尿病患者患者诺和锐诺和锐3030适用于适用于1818岁以上的成人，已有临床报道岁以上的成人，已有临床报道用于孕妇，但其安全性暂无足够的统计学数据。用于孕妇，但其安全性暂无足够的统计学数据。胰岛素类似物的优势胰岛素类似物的优势速效胰岛素类似物可以达到更好的餐后血糖的控制速效胰岛素类似物可以达到更好的餐后血糖的控制并提供更方便灵活的给药时间并提供更方便灵活的给药时间预混胰岛素类似物保留了速效胰岛素类似物的快速预混胰岛素类似物保留了速效胰岛素类似物的快速起效和对餐后血糖有效控制的特点，更少的夜间及起效和对餐后血糖有效控制的特点，更少的夜间及严重低血糖发生率，同时提供基础胰岛素分泌严重低血糖发生率，同时提供基础胰岛素分泌