《十年证据十年实践——预混胰岛素类似物研究临床应用探讨.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《十年证据十年实践——预混胰岛素类似物研究临床应用探讨.pptx（46页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、LM0023艾智华 副主任医师硕士研究生导师中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会青年委员中国人民解放军内分泌专委会委员中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员西部精神医学协会内分泌暨糖尿病专委会常委四川省医学会内分泌暨糖尿病专委会委员LM0023十年证据 十年实践 预混胰岛素类似物研究临床应用探讨LM0023中国糖尿病流行形势严峻，控制现状不尽人意1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013征求意见稿.2.Pan XR,et al.Diabetes Care,1997,20(11):1664-9.3.中华流行病学杂志，2005,26:478-84.4.Yang WY.N Engl J
2、 Med,2010,362(12):1090-101.5.Pan CY,Yang WY,et al.Curr Med Res Opin,2009;25(1):39-45.6.纪立农,等.中国糖尿病杂志.2012;4(7):397-401.7.陆菊明,等.中华糖尿病杂志.2012;4(7):402-406.8.陆菊明,等.中国糖尿病杂志.2013;21(9):803-806.9.高蕾莉,等.中国糖尿病杂志.2014;22(7):594-598.T2DM患病率(%)1-4(年)HbA1C达标率(%)5-9(年)HbA1c标准（%）6.57.0*2010年的研究对象仅为使用单纯口服药治疗的患者,其他
3、年份研究对象均为总体用药人群LM0023现状驱动国内糖尿病研究持续开展以“diabetes”为主题词的SCI论文篇数Web of Knowledge检索结果：LM0023研究证据推动卫生决策的制定，并对临床实践具有指导意义传播科学发现召集专家达成共识发展基础科学知识研究证据指南临床实践了解证据接受证据证据的适用性运用证据改编自 施清晓.中国卒中杂志 2010；5（5）：411-416 Gray M,唐金陵.循证医疗卫生决策.北京大学医学出版社.2004LM0023门冬胰岛素30十年的不懈研究积累了丰富循证证据20052014 门冬胰冬胰岛素素30 RCT研究研究 50个RCT研究*200720
4、14 门冬胰冬胰岛素素30大型大型观察性研究察性研究PRESENT1-2 22,000 患者（11,000中国患者）IMPROVE3-4 51,000患者（21,000中国患者）A1chieve5-6 40,000患者（8,500中国患者）INTENSE7 4,800中国患者1.Adapted from Sharma SK et al.Curr Med Res Opin 2008;24:645652.2.Gao Y et al.Diabetes,Obesity and Metabolism 2009;11:3340:3.Valensi P et al.Int J Clin Pract 2009
5、;63:522531.4.Yang W et al.Curr Med Res Opin 2010;26:101107.5.Home P et al.Diabetes Res Clin Pract 2011;94:352363.6.Yang WY et al.Chin J Diabetes Mellitus 2012 4(10):607-612.7.Ji LN et al.Chin J Diabetes 2011 19(10):746-751*截至2015年1月31日PubMed结果 搜索词“biphasic insulin aspart”和“randomised controlled tria
6、l”门冬胰岛素30在中国上市2005年2015年 上市十年LM0023门冬胰岛素30研究对指南和临床实践的支持门冬胰岛素30研究伴随中国指南十年的变迁门冬胰岛素30研究对临床实践的启示LM0023中国指南十年变迁体现我国糖尿病防治证据不断积累和完善的过程2004年版2007年版2010年版2013年版中国人群临床证据越来越充分时间参考文献数量2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南LM0023胰岛素治疗理念不断完善，预混胰岛素越来越受重视(新诊)短期强化治疗：替代治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛
7、素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：强化治疗：补充治疗：中效或长效胰岛素短效+中长效制剂基础+餐时胰岛素CSII基础胰岛素睡前注射HbA1c较高预混胰岛素2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南2004年版2007年版2010年版2013年版LM00232007版指南开始关注东西方患者差异预混胰岛素成为胰岛素起始
8、治疗的选择(新诊)短期强化治疗：替代治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：强化治疗：补充治疗：中效或长效胰岛素短效+中长效制剂基础+餐时胰岛素CSII基础胰岛素睡前注射HbA1c较高预混胰岛素2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南2004年版2007年版2010年版201
9、3年版遵循国际指南LM0023基于中国患者特点，预混胰岛素可作为胰岛素治疗方案选择Torrns JI,et al.Diabetes Care.2004;27(2):354-61；JIA Wei-Ping,et al.Chinese Medical Journal 2008;121(21):2119-2123；Yang et al.N Engl J Med 2010;362:1090101；杨文英 李玉秀.中华糖尿病杂志.2011;3(1):8-12 细胞功能衰竭更明显，胰岛素早相分泌缺失显著临床表现为餐后高血糖比例高中国T2DM患者特点早期积极控制血糖，延缓细胞功能衰竭持续改善HbA1c，同时
10、须关注餐后血糖控制治疗策略同时改善餐时和基础胰岛素分泌不足兼顾FPG和PPG控制选择预混胰岛素LM0023INITIATE研究显示：OAD失效后起始门冬胰岛素30 BID可有效改善血糖控制，且不增加重度低血糖风险-4w0w12w28w二甲双胍+/-吡格列酮门冬胰岛素30 BID+OAD（n=117，年龄 52.6岁，病程 9.5年，BMI 31.5kg/m2）甘精胰岛素 QD+OAD（n=116，年龄 52.3岁，病程 8.9年，BMI 31.4kg/m2）导入期每周调整胰岛素剂量每2周调整胰岛素剂量Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:2605OADs失效（H
11、bA1c8%）的2型糖尿病患者门冬胰岛素30甘精胰岛素p=0.0057-2.79-2.36-3-2.5-2HbA1c自基线变化%9.7%6.91%7.41%9.8%l研究结果66%40%010203040506070HbA1c 7.0%患者比例（%）门冬胰岛素30p=0.0002甘精胰岛素治疗28周门冬胰岛素30BID甘精胰岛素QD重度低血糖事件（次）01胰岛素日剂量(U/kg)0.82 0.400.55 0.27l研究设计LM0023更多RCT研究进一步证明门冬胰岛素30 BID起始治疗具有良好的有效性和安全性1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-
12、5.2.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-8560.00 0.02 0.04 0.01 HbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5INITIATE12005年 EuroMix22006年ACTION32009年 中国170742008年 基线HbA1c 9.7%9.2%8.1%9.5%LM0
13、023亚洲人群研究：起始门冬胰岛素30 QD与基础胰岛素治疗HbA1c控制和低血糖风险相似重度低血糖发生率HbA1c降幅（%）0基线HbA1c-0.780.4%8.14%门冬胰岛素30甘精胰岛素-0.650.122.5%8.44%门冬胰岛素30甘精胰岛素-0.871.3%8.47%-1.22中日BIAsp-3756研究1(n=521)OnceMix-Asian亚组研究2(n=155)1.Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.2013;29(12):1599-1608.2.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8
14、 p=0.015胰岛素终点日剂量：中日BIAsp-3756：两组均为0.25U/kg/dOnceMix-Asian亚组：门冬胰岛素30 0.4U/kg/d,甘精胰岛素 0.35U/kg/d8.17%LM0023亚洲人群研究：门冬胰岛素30 QD较基础胰岛素治疗晚餐后、睡前血糖控制更优*p0.050BB:早餐前 B120:早餐后2h BL:午餐前 L120:午餐后2h BD:晚餐前 D120:晚餐后2h BED:睡前 02-04AM:02-04点 BBF:第二天早餐前 中日BIAsp-3756研究1OnceMix-亚洲亚组研究2#p=0.0078 1.Yang WY,et al.Curr Med
15、 Res Opin.2013;29(12):1599-1608.2.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8*#门冬胰岛素30甘精胰岛素LM0023(新诊)短期强化治疗：2010版指南强调循证医学向临床治疗的转化预混胰岛素类似物开始作为起始和强化治疗的选择起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射
16、强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以直接使用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南LM0023预混胰岛素类似物的循证研究结果转化为指南中的临床指导中国BIAsp 1707 研究Yang wenying,et al.Diabetes Care 2008;31:852-856;Garber et al.Diabetes Obes Metab
17、.2006;8:58-66.1-2-3针研究-2.5HbA1c降幅（%）重度低血糖发生率3%-2.81%基线HbA1c（%）终点HbA1c（%）9.527.019.556.68BIDTID51.3%65.8%达标比例基于循证研究证据，指南推荐预混胰岛素类似物为胰岛素起始和强化治疗的选择每日1次起始治疗，强化至每日2次、3次注射77%患者治疗达标41%QD70%BID*重度低血糖的发生并不随注射次数而增加77%TIDLM00232013版指南参考更多研究证据支持预混胰岛素类似物用于不同糖尿病治疗阶段强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似
18、物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以直接使用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版预混胰岛素类似物开始作为起始和强化治疗选择(新诊)短期强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南LM
19、0023预混胰岛素类似物的灵活使用可满足糖尿病进展的治疗需求0w14w26w38w50w如未达到治疗目标HbA1c7%时，分别在第14、26、38周增加胰岛素注射次数HbA1c降幅（%）基线HbA1c（%）终点HbA1c（%）门冬胰岛素30组基础胰岛素餐时胰岛素组终点达标率（HbA1c7%）7.47.38.6-1.240.3%8.7-1.444.9%门冬胰岛素 30 QD+二甲双胍基础胰岛素 QD+二甲双胍门冬胰岛素30 BID+二甲双胍门冬胰岛素30 TID+二甲双胍餐时胰岛素 QD+基础胰岛素 QD+二甲双胍Malek R et al.Diabetes Metab.2014 Dec 4.p
20、ii:S1262-3636(14)00176-1.餐时胰岛素 BID+基础胰岛素 QD+二甲双胍餐时胰岛素 TID+基础胰岛素 QD+二甲双胍口服药治疗不达标的T2DM（n=403)经过50周治疗，门冬胰岛素30组的终点HbA1c、降低餐后血糖增幅、低血糖发生率与基础-餐时组无显著差异；两组HbA1c达标比例、无低血糖的安全达标比例均相当l研究结果l研究设计相对于基础胰岛素阶梯治疗，门冬胰岛素30的1-2-3针治疗方案：降低HbA1c疗效相似，低血糖发生率相当从起始到强化的全程治疗过程中，仅需要一种胰岛素剂型及一支注射笔LM0023胰岛素治疗路径十年变迁预混胰岛素越来越受重视强化治疗：起始治疗
21、：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID起始治疗：基础胰岛素睡前注射强化治疗：每日多次胰岛素注射（餐时+基础胰岛素），CSII*若HbA1c较高，可以直接使用预混胰岛素作为胰岛素起始治疗遵循国际指南预混胰岛素可作为胰岛素起始治疗的选择2004年版2007年版2010年版2013年版预混胰岛素类似物开始作为起始和强化治疗选择(新诊)短期强化治疗：起始治疗：基础胰岛素睡前注射预混胰岛素每日1-2次基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素每日2-3次强化治疗：基础+餐时胰岛素CSII预混胰岛素类似物TID2004版中国糖尿病防治指南；2007版中国2型糖尿病
22、防治指南；2010版中国2型糖尿病防治指南；2013版中国2型糖尿病防治指南支持预混胰岛素类似物用于起始到强化的全程治疗LM0023门冬胰岛素30研究对指南和临床实践的支持l门冬胰岛素30研究伴随中国指南十年的变迁l门冬胰岛素30研究对临床实践的启示LM0023如何调整胰岛素剂量？起始胰岛素后能继续使用口服降糖药吗？可选择联合哪类口服药？这个糖尿病病人血糖还没达标，但出现了低血糖，我该如何调整方案？患者血糖不达标该继续加大胰岛素剂量还是换方案？门诊患者调整胰岛素剂量应该看哪个血糖结果？临床实践中医生对预混胰岛素治疗仍有困惑胰岛素早晚餐前剂量如何分配？预混胰岛素类似物和预混人胰岛素一样在剂量分配
23、上早餐前剂量高于晚餐前吗？LM0023门冬胰岛素30研究为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合经验门冬胰岛素30剂量调整经验门冬胰岛素30剂量优化经验门冬胰岛素30转换方案经验门冬胰岛素30灵活注射经验LM0023门冬胰岛素30联合口服降糖药应用规范单独使用口服降糖药不足以控制血糖的2型糖尿病患者，门冬胰岛素30也可以作为单一疗法或与口服降糖药合并用药1当调整为预混胰岛素类似物每日2次或3次治疗时，国内外专家共识指出2,3：可继续使用二甲双胍或葡萄糖苷酶抑制剂不建议同时使用胰岛素促泌剂(主要不良反应为低血糖和体重增加)视患者个体情况决定是否停用TZD类药物1.门冬胰岛素30产品说明书.
24、2.Unnikrishnan,et al.Int J Clin Pract,2009;63:15711577.3.中华医学会内分泌学分会.药品评价 2013年 10(11):33-38。LM0023临床实践中最常与门冬胰岛素30联合使用的口服降糖药Chen et.al.Chin Med J 2014;127(2):208-212.A1Chieve研究中国亚组(n=4,100)联合应用比例LM0023用法及研究名称BIDQDINITIATE1EuroMix2Action3中国中国BIAsp 39844BIAsp 38785OnceMix-亚洲亚组亚洲亚组6中日中日BIAsp 3756 7研究周期
25、28周26周24周20周20周26周24周基线人群OAD失效OAD失效OAD失效预混人胰岛素不达标基础胰岛素不达标OAD失效OAD失效病程9.5年10.3年9.2年10.6年9.3，10.6年*8.6年9.2年BMI31.5kg/m229.9kg/m232.4kg/m225.6kg/m229.7，29.2kg/m2*26.5 kg/m225.5 kg/m2基线HbA1C9.7%9.21%8.1%8.1%8.3，8.3%*8.47%8.17%终点HbA1C6.9%7.5%6.5%6.8%7.56，7.29%*7.25%7.39%重度低血糖0.01(事件/患者年)1例4例2例4例，2例*1例0联合
26、OADs二甲双胍 吡格列酮停 用 促 泌剂和-GI二甲双胍二甲双胍+吡咯列酮二甲双胍a-GI二甲双胍其他二甲双胍+格列美脲二甲双胍+格列美脲RCT研究中门冬胰岛素30联合口服药的经验汇总1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Liu Yu et al.2014 ADA.Poster No.0914-P.5.Gao Y,et al.Curr Med Res
27、 Opin 2014;110.6.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8.7.Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.2013;29(12):1599-1608.8.Kvapil M et al.Diabetes Obes Metab 2006;8(1):39-48.9.Makimattila et al.Diabetologia 1999;42:406412*患者自行调整剂量组，医生调整剂量组RCT研究发现：门冬胰岛素30 QD或BID均联合二甲双胍，研究发现联和应用二甲双胍有减少体重增加和降低胰岛素剂量的作
28、用8-9BID治疗常常停用促泌剂QD治疗可联合磺脲类促泌剂进一步改善血糖控制LM0023门冬胰岛素30研究为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合经验门冬胰岛素30剂量调整经验门冬胰岛素30剂量优化经验门冬胰岛素30转换方案经验门冬胰岛素30灵活注射经验LM0023说明书推荐6RCT研究经验QD12U 晚餐前中日BIAsp-375650.1-0.2 U/kgOnceMix-亚洲亚组412U 晚餐前BID6U，6U 早、晚餐前中国BIAsp-17072根据FPG确定起始剂量早:晚餐前=1:1INITIATE研究16U，6U 早、晚餐前ACTION研究36U，6U 早、晚餐前TIDBID方案
29、的早餐前剂量分到早餐和午餐前给药中国BIAsp-17072按FPG确定起始剂量早:中:晚餐前=1:1:2门冬胰岛素30治疗方案的用法281.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8.5 Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.201
30、3;29(12):1599-1608.6.门冬胰岛素30说明书LM0023门冬胰岛素30剂量调整方法RCT研究经验调整方法QD中日BIAsp-37565OnceMix-亚洲亚组4早餐前血糖 调节晚餐前注射剂量BID中国BIAsp-17072INITIATE1ACTION3早餐前血糖调节晚餐前注射剂量晚餐前血糖 调节第二天早餐前注射剂量TID中国BIAsp-17072早餐前血糖调节晚餐前注射剂量午餐前血糖调节第二天早餐前注射剂量晚餐前血糖调节第二天午餐前注射剂量1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Wenying Yang et al,Diab
31、etes Care.2008;31:852-856.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8.5 Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.2013;29(12):1599-1608.LM0023一个真实病例30现状门冬胰岛素30早餐前28U，晚餐前4U空腹血糖高下一步应该如何治疗？起始调整门冬胰岛素30早餐前12U，晚餐前10U联合二甲双胍早餐后高血糖，增加早餐前剂量晚餐前低血糖，减少晚餐前剂量1.Yang WY
32、.China MedicalTribune.2014 Jul 8th.首先根据空腹血糖，调整晚餐前剂量1根据晚餐前血糖，调整早餐前剂量1LM0023门冬胰岛素30 剂量调整方案早餐前血糖(mmol/L)剂量调整(U)40U，则-10%）3.14.9-2（若当前剂量40U，则-5%）5.06.106.27.8+27.910+410+6BID/TID空腹或餐前血糖(mmol/L)剂量调整(U)10+6QD参考：说明书6、专家共识3、RCT研究1,2,7（INITIATE、中国BIAsp-1707、中国BIAsp-3984）参考：RCT研究4,5（中日BIAsp-3756、OnceMix-亚洲亚组）
33、1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856.3.Unnikrishnan,et al.Int J Clin Pract,2009;63:15711577.4.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8.5.Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.2013;29(12):1599-1608.6.门冬胰岛素30说明书.7.Liu Yu et al.2014 ADA.Poster
34、 No.0914-P.LM0023门冬胰岛素30 BID研究终点早、晚餐前注射比例均为1：11.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.3.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856.INITIATE1ACTION2中国BIAsp 17073治疗时间28周24周24周基线人群OADs失效两种OAD联合不达标OADs失效病程(年)9.59.27.7BMI(kg/m2)313224入组后联合口服药二甲双胍 吡格列酮二甲双胍+吡咯列酮无HbA1C(%)基线，终
35、点9.7，6.918.1，6.59.5，7.01基线时早、晚餐前注射剂量早6U、晚6U早6U、晚6U根据FPG确定起始剂量早:晚餐前=1:1研究终点早、晚餐前注射剂量 早 38.7U 晚 39.9U早 0.32 U/kg晚 0.28 U/kg早 0.40 U/kg晚 0.41 U/kg研究终点早、晚餐注射比例 1：11.1：11：1LM0023应采用既往3天的餐前水平最低值。如果在这几天中发生了低血糖，不应增加剂量可每周进行一次剂量调整，直到实现HbA1c目标值调整门冬胰岛素30剂量所依据的血糖监测方法33说明书推荐1中国血糖监测指南推荐21.门冬胰岛素30说明书 2.中国血糖监测临床应用指南
36、2011年版监测项目空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前预混胰岛素 BID未达标每周3天复诊前1天已达标每周3次复诊前1天LM0023门冬胰岛素30研究为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合经验门冬胰岛素30剂量调整经验门冬胰岛素30剂量优化经验门冬胰岛素30转换方案经验门冬胰岛素30灵活注射经验LM0023中国患者门冬胰岛素30剂量充分调整改善血糖控制且安全性良好8.1中国BIAsp-17071中国BIAsp-19602中国BIAsp-39843BIDTID研究者调整患者调整研究周期24周16周20周入组人群OADs不达标基础胰岛素不达标预混人胰岛素不达标入组后方案门冬胰岛素30
37、BID/TID停用OAD门冬胰岛素30 BID+met门冬胰岛素30 BID+met+AGI病程(年)7.78.08.5410.6110.49BMI(kg/m2)24.324.324.925.525.8基线HbA1C(%)9.529.558.168.148.1研究终点HbA1C(%)7.06.76.86.86.8重度低血糖(事件/患者年)0.010.0700.020.02研究终点剂量(U/kg)0.810.86 0.820.820.811.Yang WY,et al.Diabetes Care.2008;31:852-6;2.Gao Y et al.Chin J Endocrinol Meta
38、b 2010;26(12):1019-23；3.Liu Yu et al.2014 ADA.Poster No.0914-PLM0023门冬胰岛素30剂量充分优化带来血糖持续改善，并未增加低血糖风险HbA1C(%)胰岛素日剂量(U/kg)低血糖发生率（事件数/患者/年）研究者调量组早餐前剂量患者调量组早餐前剂量研究者调量组晚餐前剂量患者调量组晚餐前剂量研究者调量组低血糖发生率患者调量组低血糖发生率研究者调量组HbA1C患者调量组HbA1C时间（周）Liu Yu et al.2014 ADA.Poster No.0914-P.中国BIAsp-3984LM00233.5年研究结果提示门冬胰岛素30
39、 BID治疗长期疗效和安全性稳定2一项开放、随机对照研究，纳入接受3个月门冬胰岛素30 BID联合二甲双胍治疗导入期的新诊断2型糖尿病患者，随机接受维持原治疗或转为3种口服药联合治疗361、422月后，评价有效性、安全性、依从性及胰岛功能等基线治疗42月n2924体重（Kg）102106HbA1c（%）6.06.4门冬胰岛素30日剂量（U/Kg）0.60.8空腹C肽（ng/ml）3.44.8餐后30分钟C肽（ng/ml）6.28.81.Lingvay I et al.Diabetes Care 2011;32:17891795.2.Harrison LB et al.Diabetes Care
40、 2012;35:14061412HbA1C(%)1-2月HbA1C低血糖每月轻度低血糖事件2LM0023门冬胰岛素30研究为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合经验门冬胰岛素30剂量调整经验门冬胰岛素30剂量优化经验门冬胰岛素30转换方案经验门冬胰岛素30灵活注射经验LM0023说明书推荐预混人胰岛素治疗转为门冬胰岛素30治疗经验中国BIAsp-3984研究转换方案经验相同剂量转换1：1比例分配到早晚餐前从预混人胰岛素转用门冬胰岛素30时，采用相同的剂量和方案开始患者调整剂量组研究者调整剂量组转换方案相同剂量按1：1转为门冬胰岛素30 BID继续联合二甲双胍-糖苷酶抑制剂基线至20周
41、HbA1C8.1降至6.88.14降至6.8第1周早，晚餐前剂量0.28，0.240.30，0.26日总剂量0.520.56第20周早，晚餐前剂量0.44，0.370.45，0.37日总剂量0.810.82RCT研究经验门冬胰岛素30说明书,2011版;Liu Yu et al.2014 ADA.Poster No.0914-PLM0023基础胰岛素治疗转为门冬胰岛素30 BID方案方法A.G.Unnikrishnan,et al.Int J Clin Pract,November 2009,63,11,15711577l按总剂量1:1转换l早餐前和晚餐前剂量各占50%l每周根据血糖情况调整1
42、次剂量l继续使用二甲双胍l可考虑停用噻唑烷二酮类药物l餐前或餐后即刻注射门冬胰岛素30应用全球专家共识推荐：LM0023基础胰岛素治疗血糖不达标转为门冬胰岛素30 BID方案的方法7.9中国BIAsp-1960研究1研究周期16周受试人数/n293入组前方案基础胰岛素+二甲双胍入组后方案门冬胰岛素30 BID+二甲双胍转换方法总剂量不变或略高(增加量10%原剂量)，早、晚餐前各50严重低血糖发生率 （事件）0基线和研究终点时HbA1c（%）HbA1c 下降值-1.3%研究终点时门冬胰岛素30剂量 0.82 U/kg/d1.高妍,等.中华内分泌代谢杂志,2010,26(12):1019-1022
43、.；2.Ligthelm RJ.et al.Endocr Pract.2011 Jan-Feb;17(1):41-50。8.166.84来自临床研究的经验:LM0023门冬胰岛素30研究为临床实践带来的启示门冬胰岛素30与口服药联合经验门冬胰岛素30剂量调整经验门冬胰岛素30剂量优化经验门冬胰岛素30转换方案经验门冬胰岛素30灵活注射经验LM0023门冬胰岛素30为患者提供更灵活的注射时间Kapitza C et al.Diabet Med 2004;21(5):500-501一项12周、开放、随机交叉研究，对比老年2型糖尿病患者每日2次门冬胰岛素30餐前或餐后注射的效果餐前（进餐前5分钟）注
44、射门冬胰岛素30餐后（餐后1520分钟）注射门冬胰岛素30血糖(mg/dl)-15 60时间(分钟)120180240N=93老年T2DM餐前或餐后15-20分钟注射门冬胰岛素30可达到相似的血糖控制LM0023门冬胰岛素30注射方案间灵活转换以满足不同的治疗需求A1Chieve研究：一项为期24周、国际多中心、前瞻性、开放标签的观察性研究Palacio A et al.IDF 2013 abstract P-1259LM0023门冬胰岛素30 QD-BID-TID给药方案调整灵活方便1.门冬胰岛素30说明书,2011版；2.Diabetes Care 2005;28:260-5;3.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32;4.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856.每日1次注射每日2次注射当剂量超过30U将剂量等分在早餐前和晚餐前给药1每日2次注射每日3次注射将早餐前剂量分到早餐前和午餐前1LM0023总结糖尿病控制现状驱动国内学术研究持续开展研究证据推动卫生决策的制定，并对临床实践具有指导意义门冬胰岛素30积累了丰富研究证据，支持指南的修订并为临床实践带来启示为中国指南十年变迁提供循证依据预混胰岛素越来越受重视为临床实践带来应用经验提供胰岛素实际使用技巧的参考