治疗药物浓度监测.pdf

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1、治疗药物浓度监测 一、重点 1.治疗药物浓度监测（TDM）的左义、性质。2.药物在体内的基本过程及对血药浓度的影响。3.体液 pH对药物扩散的影响。4.房室模型及消除动力学模型，表观分布容积的概念及意义。单室模型一级消除动力学药物单剂、恒速静脉滴注、固左间隔时间和剂量多剂用药及非 线性消除动力学的药时关系表达式及主要参数的汁算：多剂函数式的应用原则。5.TDM的药效学与药动学依据。6.TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确怎原则及常用预处理方法。7.常用临床化学检测技术在 TDM应用中的优缺点及适用范围。8.当前迫切需要开展 TDM的主要药物的药动学特点、检测方法及注意事项：地高辛、苯妥

2、英钠、环抱素、氨茶碱、三环类抗抑郁药、碳酸锂、氨基糖昔类抗生素及抗心律失常药。9.TDM的临床应用及根据 TDM结果调整剂量的方法。二、难点 1.单室模型一级消除动力学药物单剂、固左间隔时间和剂量多剂用药的药时关系表达 式及主要参数的计算：多剂函数式的应用原则。2.TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确左原则。3.苯妥英钠的药动学特点及剂量调整方法。4.环抱素的药动学特点及样品要求。5.根据 TDW1 结果调整剂虽的方法。三、常见题型与习题（一）单项选择题（A型题）1.临床上经常使用但不需进行药物浓度监测的药物是 A digoxin B phenytoin C aminophyline

3、D penicillin E phenobarbital【本题答案】D 2.药物通过毛细血管的吸收、分布和肾小球排泄时，主要的转运方式是 A主动转运 B被动扩散 C滤过 D易化扩散 E胞饮【本题答案】C 3.药物经生物转化后，总的结果是、A药物活性的火活 B药物活性的升高 C药物的极性升高，有利于转运到靶位 D药物的极性升高，有利于排泄 E药物的极性升高，有利于分布【本题答案】D 4.有关生物利用度(F)的叙述，不正确的是 A是指经过肝脏首过消除前进入血液中的药物相对量 B反映药物吸收速度对药效的影响 C又称吸收分数，表示血管外用药时，药物被机体吸收进入体循环的分数 D血管外注射时，F=1 E

4、 口服用药方式的 F 值，由口服左量药物的 AUC与静注等量药物后 AUC的比值计算出【本题答案】A 5.有关一级消除动力学的叙述，错误的是 A药物半衰期与血药浓度髙低无关 B药物血浆消除半衰期不是恒左值 C为恒比消除 D为绝大多数药物消除方式 E也可转化为零级消除动力学方式【本题答案】B 6.人的总体液疑约 0.6L/kg 体重，若某药的表观分布容积(Vd)=4L/kg 体重，贝 IJ 提示 A该药主要分布于细胞外 B该主要分布于细胞内 c该药主要分布于血液中 D该药可能是弱酸性药物 E该药主要以分子态脂溶性存在【本题答案】B 7.U+进入唾液的主要方式为 A被动扩散 B易化扩散 C滤过 D

5、主动转运 E胞饮【本题答案】D 8.有关“首过消除”的叙述，止确的是 A某些药物排泄过程中的种现象 B白过消除强的药物，相同剂量下的血药浓度几乎没有个体差异 C某些药物转运过程中的一种现象 D所有药物都有首过消除，但程度不同 E某些药物口服通过胃肠粘膜吸收，及第一次随门静脉血流经肝脏时，有部分被肝细胞 及胃肠粘膜中酶代谢转化，从而使进入体循坏的毎减少的现象【本题答案】E 9.有关肝药酶的叙述，不正确的是 A主要在肝细胞的线粒体上 B主要催化单加氧反应 C活性有限 D底物特异性低 E易受药物诱导或抑制【本题答案】A 10.有关生物转化的叙述，正确的是 A主要在心、肝、肾的微粒体进行 B第一相反应

6、为氧化、还原或水解，第二相反应为结合 C又称为消除 D使多数药物药理活性增强，并转化为极性高的水溶性代谢物 E药物经生物转化后，有利于分布【本题答案】B 11.治疗药物浓度监测的标本采集时问一般选择在 A任一次用药后 1 个半寿期时 B血药浓度达稳态浓度后 C药物分布相 D药物消除相 E随机取样【本题答案】B 12.理想的 TDM应测定 A血中总药物浓度 B血中游离药物浓度 c血中与血浆蛋白结合的药物浓度 D血中与有机酸盐结合的药物浓度 E视要求不同而异【本题答案】B 13.下列关于苯妥英钠的叙述，错误的是 A刺激性大，不宜肌内注射 B对神经元细胞膜具有稳左作用 c治疗某些心律失常有效 D常用

7、虽时血浆浓度个体差异较小 E可用于治疗三叉神经痛【本题答案】D 14.下列关于环泡素的叙述，正确的是 A为免疫激活剂 B剂量与血药浓度问存在良好相关性 c与血浆蛋白无结合 D分布呈单室模型 E呈双相消除【本题答案】E 15.下列关于阿米替林的叙述，不正确的是 A存在“治疗窗”现象 B代谢产物几无活性 C 口服吸收快而完全 D主要经肝脏代谢消除 E“首过消除”较强【本题答案】B 16.若需单独测左游离药物浓度，则样品去蛋白预处理时不能采用 A超速离心法 B沉淀离心法 C层析法 D超滤法 E电泳法【本题答案】B 17.关于口服给药错误的描述为 A 口服给药是最常用的给药途径 B多数药物口服方便有效

8、，吸收较快 C 口服给药不适用于首过消除强的药物 D 口服给药不适用于昏迷病人 E 口服给药不适用于对胃刺激大的药物【本题答案】B 18.弱酸性药物中毒，为加速其排出体外，可采取的措施为 A碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 B碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 C碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D酸化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收.E酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收【本题答案】C 19.进行 TDM的标本多采用 A全血 B血淸 C尿液 D唾液 E血浆【本题答案】B 20.不宜用肝素抗凝血进行 TDM的药物是 A地髙辛 B苯妥英钠 C茶碱 D氨基糖昔类抗生素

9、 E坏抱素【本题答案】D 21.根据药物代谢动力学的推测，一般药物需要经过几个半寿期后才能达到稳态浓度 A 12 B 34 C 57 D 8 10 E 11 15【本题答案】C 22.可同时进行治疗药物及其代谢物浓度监测的技术是 A高效液相色谱法(HPLC)B免疫化学法 C毛细管电泳技术(CE)D荧光分光光度法 E离子选择电极【本题答案】A 23 The following are mechanisms of drug permeation EXCEPT A diffusion B hydrolysis C filtration D pinocytosis or endocytosis E s

10、pecial carrier transport key B 24 Distribution of dmgs to specific tissues A is independent of blood flow to the organ B is independent of the solubility of the drug in that tissue C depends on the unbound dnig concentration gradient between blood and the tissue D is increased for drugs that are str

11、ongly bound to plasma proteins E has no effect on the half-life Of the dnig key C 25 If the plasma concentration of a drug declines with a first-order elimination kinetics,this means that A there is only one metabolic path for drug disposition B the half-life is the same regardless of plasma concent

12、ration C the dnig is largely metabolized in the liver after oral administration and has a low bioavailability D the rate of elimination is proportionate to the rate of administration at all time E the drug is not distributed outside the vascular system key B（二）单项选择题（B型题）（12 题共用备选答案）A主动转运 B被动扩散 C滤过 D

13、易化扩散 E胞饮 1.口服药物通过胃肠道粘膜上皮细胞吸收的主要方式是【本题答案】B 2.血管外注射给药时，药物通过毛细血管的吸收的主要方式是【本题答案】C(37 题共用备选答案)A地高辛 B苯妥英钠 C环抱素 D阿米卡星 E阿米替林 3.代谢产物均无活性的药物是【本题答案】B 4.几乎全部以原型药形式从肾脏排泄的药物是【本题答案】D 5.口服及肌注均吸收慢、不完全且不规则，剂量与血药浓度问无可靠相关性的药物是【本题答案】c 6.与血浆蛋白结合率约为 25%的药物是【本题答案】A 7.存在“治疗窗”，且“首过消除”较强的药物是【本题答案】E(812 题共用备选答案)A高效液相色谱法(HPLC)B

14、免疫化学法 C毛细管电泳技术(CE)D光谱法 E离子选择电极 8.TDM的推荐方法是【本题答案】A 9.现阶段 TDM最常采用的方法是【本题答案】B 10.分离效率和灵敏度最髙的方法是【本题答案】C 11.碳酸锂的床旁检测可采用【本题答案】E 12.检测成本最低，一般临床实验室易于推 广的方法是【本题答案】D（三）多项选择题（X型题）1.有关药物“分布”描述正确的是 A指药物随血液循环输送至全身并部位，并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程 B药物在体内的分布可达到均匀分布 C受药物本身理化性质的影响 D受药物与血浆蛋白结合率大小的影响 E受体液 pH差异的彫响【本题答案】ACDE 2.下列有关

15、房室模型的叙述，正确的是 A药代动力学房室是按药物转运速率以数学方法划分的概念 B多数药物按单房室模型转运 C房室模型为药物固有的药代动力学指标 D用同一药物试验，在某些人呈二室模型，而在某些人可呈单室模型，E同一药物口服时呈二室模型而静脉注射则可呈单一房室模型【本题答案】ADE 3.零级消除动力学指 A为饱和消除方式 B药物血浆半衰期是恒宦值 c英消除速度与 C。髙低有关 D为恒量消除 E也可转化为一级消除动力学方式【本题答案】ADE 4.表观分布容积的含义有 A为表观数值，不是实际的体液间隔大小 B药物在体内分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的容积 C与消除速率常数在一级动力学药物

16、中各有英固定数值 D其数值随剂星大小而改变 E对多数药物而言北值均小于血浆容积【本题答案】ABC 5.有关药物“排泄”的叙述，正确的是 A碱化尿液可促进酸性药物经尿排泄 B酸化尿液可使碱性药物经尿排泄减少 c药物可自胆汁排泄，原理与肾排泄相似 D粪中药物均是口服未被吸收的药物 E肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径【本题答案】ACE 6.稳态血药浓度的含义有 A在一级动力学药物中，按固立剂量和间隔时间多剂用药，约需6 个才能达到 B达到时间不因给药速度加快而提前 c在静脉恒速滴注时，稳态浓度无波动 D指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度 E不随给药速度快慢而升降【本题答案】ABCD

17、 7.对碳酸锂进行 TDM 时，可采用的检测技术有 A原子吸收光谱 B离子选择电极法 C荧光分光光度法 DHPLC E火焰发射光度法【本题答案】ABE 8.有关氨基糖昔类抗生素的叙述，正确的是 A口服在胃肠道不吸收，可用于胃肠道消毒 B属杀菌剂且对繁殖期细菌作用较强 C肾皮质内药物浓度髙于血药浓度 D不能进入内耳外淋巴液 E在体内不被代谢，约 90%以原型经肾小球滤过排岀【本题答案】ACE 9.苯妥英钠需要进行 TDW1 的原因是 A在治疗浓度范用内呈非线性消除 B剂量和血药浓度关系个体差异小 C有效药浓度范圉小，安全范围小 D毒性反应和癫痫发作不易区别 E需长期预防性用药【本题答案】ACDE

18、 10.抗癫痫药物有 A phenobarbital B phenytoin C propranolol D valproic acid E carbamazepine【本题答案】ABDE 11 Which of the following statements about routes of drug administration are correct A Blood levels often rise faster after intra-muscular injection than after oral dosing B Thefirst-pass eliinination effe

19、ct is the result of metabolism of a dmg after oral administration and before it enters the systemic circulation C Administration of antiasthmatic drugs by inhaled aerosol is usually associated with more adverse effects than is administration of these drugs by mouth D Bioavailability of most drugs is

20、 less with Rectal(suppository)administration than with intravenous administration E Administration of a drug by transdermal patch is often slower but is associated with less firstpass elimination than oral administration key ABDE 12.In therapeutic monitoring of digoxin A（here is a narrow safety rang

21、e B should be taken within 6 hours post dose C the digoxin level is affected by renal disease D there is marked interindividual variation in kinetics E the result should be interpreted together with clinical features key ACDE（四）填空题 1.药物在体内的基本过程是 _、_、_ 和 _ o【本题答案】吸收，分布，生物转化，排泄。2.药物体内过程中，_ 和 _ 在使原型药减少

22、上是相同的，统称为【本题答案】生物转化，排泄，消除。3.TDM工作中最常采用的标本为 _,现一般均测崔其包括 _和 _ 两部分的总药物浓度，此时可用 _ 法去蛋白；若仅需测定与药物作用关系更密切部分 的药物浓度，应选用 _、_、_ 等方法去蛋白。【本题答案】血淸，游离的，与蛋白结合的，沉淀离心，超滤，层析，超速离心 4.TDM样品预处理时常用的提取方法有 _ 和 _ o【本题答案】液一液提取，液一固提取 5.以有机溶剂提取弱酸性药物时，将水相标本pH调右至 _ 有利于药物进入有 机相，因在此 pH环境下，药物大多以 _ 态存在，脂溶性 _,主要分布在 _:若需再将该药物转提至水相溶液中，则应将

23、水相pH调节至 _,以便药物 进入水相而高脂溶性扰物停留在有机相中。【本题答案】7.0,分子，高，有机相，7.0 6.药物消除动力学中，消除半衰期为恒量的是 _ 消除动力学，而消除半寿期为 变量的属 _ 消除动力学。【本题答案】一级，零级 7.在 TDM工作中，如果需同时检测某原型药及其活性代谢物，宜采用 _ 法：而 检测锂、钳等无机金属离子药应选用 _、_ 等方法：对可引起过敏反应，在体内 主要以原型排泄的药物，宜选用 _ 法检测。【本题答案】色谱，原子吸收光谱法，离子选择电极法，免疫&在一级消除动力学范用内，恒速静脉滴注或固定问隔时间恒量用药，一般认为经过 个半衰期以上，可达稳态浓度。此时

24、，前种用药法的血药浓度为,后法则 表现为，每次用药前取血测得的总是，故 TDM 中常在此时取血。【本题答案】56,恒泄浓度，在恒立范围内波动，最小稳态浓度（五）名词解释 1.首过消除【本题答案】某些药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中，第一次随门静脉血流经肝脏时,可有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化，使进人体循环的量减少，这种现象称为首过消 除。2.消除速率常数 k【本题答案】表示单位时问内机体能消除的药物固左比值，单位为时间的倒数，k 是 反映体内药物消除快慢的重要参数，k 大则消除快。3.治疗窗【本题答案】某一特殊的血药浓度，在低于治疗窗浓度无效，而髙于治疗窗浓度不 但出现毒副作用，且治疗作用

25、反而下降，两者之间的浓度范用即称治疗窗，主要见于三环类 抗抑郁药尤其是阿米替林。4.12 小时标准血淸锂浓度【本题答案】它指在达稳态后的某次用药后 12h 取血测左的血淸 Li+浓度。5.表观分布容积 Vd【本题答案】指药物分布平衡后，假设体内的药物按血药浓度均匀分布所需要的容 积。Vd=Xt/CAXu/C（）,常用单位为体积单位/kg 体重。6.房室模型【本题答案】它指按药物的转运动力学特征划分的抽象模型，具有相同或相近的转 运速率的器官、组织便组成一个房室。可将机体在分布上视做由一个或多个相通的房室组成,从而简化复杂的分布过程。7.稳态血药浓度 Css【本题答案】它指从体内消除的药量与进人

26、体内的药量相等时的血药浓度。8.消除半寿期 S2【本题答案】指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间，单位为时间单位，是反 映体内药物消除快慢的重要参数，52 大则消除慢。（六）简答题 1.机体内影响药物分布的主要因素有哪些？【本题答案】影响药物分布的主要因素有：药物本身的分子大小、pKa、脂溶性等 理化性质：药物与血浆蛋白的结合：特殊的膜屏障：生理性体液pH差异；主动转 运或特殊亲和力；器官、组织的血液供应差异。2.治疗药物监测在临床上可用于哪些方而？【本题答案】TDM 在临床上主要用于指导最适个体化用药方案的制左、调整剂量和肝 肾功能损伤时剂疑的调整，提供客观的实验室依据，保证药物治疗的有效性

27、和安全性。3.依据测得的血药浓度调整剂疑的方法有哪些?并自适用范购是什么？【本题答案】调整剂疑的方法有：比例法、Bayes 法及按药动学公式计算的方法。对 一级消除动力学的药物可选用比例法或 Bayes 法，对非线性消除动力学的药物则需采用 Bayes 法或按米氏方程计算稳态浓度及其对应的用药速度。4.对某些药物需要进行治疗药物监测的主要原因是什么？【本题答案】考虑进行 TDM的药效学原因有：安全范囤窄、治疗指数低的药物；以控制疾病发作或复发为目的的用药：不同的治疗目的需不同的血药浓度；药物过量 中毒：药物治疗无效的原因查找。药动学原因有：已知治疗浓度范用内存在消除动力学 方式转换的药物；首过

28、消除强及生物利用度差异大的药物；存在影响药物体内过程的病 理情况；长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。（七）论述题 1.试述药物浓度测左的常用技术及方法学评价。【本题答案】药物浓度测定常用技术有光谱法、色谱法和免疫化学法等。英中光谱法 除火焰发射光谱法、原子吸收光谱法用于检测合锂、钳等体内仅微量的金属离子药外，在 TDM中都存在特异性和灵敏性低的共同问题。色谱法尤苴是高效液相色谱法，由于特异性、灵敏性高，并可对样品中的不同药物及原型药和代谢物同时进行检测，常用作 TDM 中的参 考方法。免疫化学法是 11）M最常采用的方法，灵敏度髙、标本用量少、样品无需预处理、操作简便、已有商品化试剂

29、盒，便于推广，但该法存在的主要问题是，由于具有相同抗原性 的内源性物质和同时使用的其他药物、特别是抗原性未发生改变的待测药物代谢物的影响，存在一左的交叉免疫反应，因此其特异性较差，测定结果往往高于其他方法。2.试述对 TDM结果进行解释时应注意的问题。【本题答案】合理解释 TDM结果应注意以下几点：(DTDM就英本质来说，只是对药物体内过程即药动学的监测，其结果并不能反映药效 学上的髙敏性和耐受性，故解释结果时应结合临床表现综合分析，做出正确判断。(2)不同检测方法有不同的血药浓度参考值，解释结果时必须使用同方法的有关参考值。目前广泛应用的免疫学方法检测结果往往高于其他方法，尤应注意。现在临床

30、 TDM 使用的方法，检测的都是包括游离的和与血浆蛋白结合的两部分药物 的总浓度。对高血浆蛋白结合率的药物，若存在血浆蛋白浓度改变、可产生血浆蛋白结合竞 争的合并用药时，应考虑总浓度正常，而可发挥作用的游离药物浓度升高的可能。(4)在 TDM结果出现异常升高时，若排除了分析前和分析中的误差后，应考虑是否存在 消除动力学模型转换或遗传性代谢缺陷。3.试述环泡素需进行 TDM的主要原因及应注意的事项。【本题答案】(1)主要原因 环抱素是以控制疾病发作或复发为目的的用药，是目前临床上的抗免疫 排斥治疗的预防性长期用药，所用剂量大，英治疗作用和毒性反应都与血药浓度相关，而且，在最常见的肾、肝移植时，其

31、肾、肝毒性难以和早期排斥反应区别。如果不进行TDM,临 床只能根拯病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据，而一旦发生上述情 况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果，因此应进行TDM。(2)应注意的事项环抱素的药动学呈特殊的体内过程，且随移植物的种类及功能恢复而 变化。口服及肌肉注射均吸收慢、不完全且不规则，故剂量与血药浓度间无可靠相关性。该 药在血液中 95%以上和血细胞(主要是红细胞)及血浆蛋白结合。其分布呈多室模型，消除呈 双相消除(快消除相与慢消除相)方式。由于苴药动学的独特之处，以及离体血样中环抱素在 细胞内、外的分布随温度而变，所以，主张采用肝

32、素抗凝全血进行 TDM。(八)病例分析 Mrs CG,who has been receiving digoxin for mild heart failure：,presented at the geriatriec day hospital complaining of nausea.On examination she was found to have bradycardia and appeared dehydrated.Her digoxin concentmtion,taken 6 hours after her moining dose of 0.125mg,was found

33、 to be 3.1 nmol/L(therapeutic range：0.72.5).On questioning it emerged that she had been vomiting for three days.Her senim creatinine was elevated.Explain the digoxin result,.【Key This patient has symptoms of digoxin toxicity.This is in keeping witlh the plasma digoxin concentration which is high tho

34、ugh such levels are not always a reliable means of detecting digoxin toxicity as its action is influenced by other factors such as theH+）and serum potassium concentration.This patienthad developed prerenal uraemia which resulted in a decrease in her digoxin excretion and as aresult,she developed dig

35、oxin toxicity on a dose that has previously been appropriate in her case 四、考试中常见错误及分析 1.以下对 pKa的描述正确的是 A仅指弱酸性药物在溶液中 50%离子化时的 pH值 B英值对各药来说并非为固定值 C与 pH的差值以数学值增减时，药物的离子态型与分子态型浓度比值以指数值相应 变化 DpKa小于 4 的弱碱药在胃肠道内基本都是离子型 EpKa大于 7.5 的弱酸药在胃肠道内基本都是离子型【考查要点】解离平衡常数的泄义及其与药物解离状态的关系。【错误解析】误选 A、D或 E。pKa是弱酸药或弱碱药共辄酸的解离

36、平衡常数，故不能选 A；pKa与药物解离状态 的关系满足 HH方程，故不能选 D 或 E。【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】C 2.单剂用药恒速静脉滴注的药物消除方式是 A零级动力学 B级动力学 C非线性动力学 D恒量消除 E以上均可能【考査要点】单剂用药恒速静脉滴注进入体内与从体内消除的不同。【错误解析】误选 A或 E。单剂用药恒速静脉滴注时，药物以恒速的零级动力学方式进入体内，却按一级动力学 方式从体内消除，故不能选 A或 E。【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】B 3.血管外单剂用药的药物消除方式是 A零级动力学 B 一级动力学 C非线性动力学 D恒量消除 E以上均可能

37、【考查要点】单剂用药恒速静脉滴注与血管外单剂用药进人体内与从体内消除方 式的不司。【错误解析】误选 A或 E。血管外单剂用药时，药物从用药部位以一级动力学方式吸收人血，又从血液中按一 级动力学方式消除，故不能选 A或 E。本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】B 4.有关表观分布容积的叙述，错误的是 A为表观数值，不是实际的体液间隔大小 B为静脉注射一泄量药物待分布平衡后，按测得的血浆浓度计算该药应占有的血浆 容积 C与消除速率常数在一级动力学药物中各有其固左数值 D不因剂量大小而改变苴数值 E在多数药物中其值均小于血浆容积【考查要点】表观分布容积的定义与特点。【错误解析】误选 D。表观分

38、布容积仅取决于药物本身的理化性质、体内分布特点，而与剂型、用药方式、剂量（一级消除动力学范帀内）无关，故不能选 D。本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】E 5.有关稳态血药浓度的叙述正确的是 A在一级动力学药物中，约需 6 个2才能达到 B达到时问不因给药速度加快而提前 C在静脉恒速滴注时，血药浓度可以平稳达到 D指从体内消除的药量与进入体内的药量相等时的血药浓度 E不随给药速度快慢而升降【考查要点】稳态血药浓度的定义与计算式。【错误解析】误选 A或 E。在一级动力学药物中，必须是恒速静脉滴注或按固定剂量和间隔时间多剂用药时，才是 6 个 S2 达到稳态血药浓度，故不选 A和 E。【本题

39、题型】多项选择题（X型题）【本题答案】BCD 6.TDM过程中进行提取的目的是 A酸化样品 B碱化样品 c使待测组分以脂溶性髙的分子态存在 D使待测组分以水溶性髙的离子态存在 E使样品 pH中性【考查要点】液一液提取与液一固提取的方法与目的。【错误解析】误选 A或 B。提取的目的是使待测组分以脂溶性髙的分子态进入有机提取液中，而极性或水溶性高的 干扰组分则留于样本中，从而选择性地浓集代测组分，故不能选A或眺【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】C 7.男,65 岁，患慢性充血性心衰和骨质疏松症,长期口服地高辛片剂和钙片,因眩晕、头痛伴心律失常入院，血淸地髙辛浓度为 1.4ng/ml（参考

40、值 0.82.0ng/ml）,离子选择电极 法检测血清ca2+=2.0mmol/L,血 inK+=4.0nunol/L,此结果提示患者的发病原因是 A高钙血症时，心肌对地髙辛的敏感性降低，在治疗浓度范囤内药效降低 B髙钙血症时，心肌对地髙辛的敏感性提高，在治疗浓度范国内发生中毒反应 c低钾血症时，心肌对地髙辛的敏感性降低，在治疗浓度范国内药效降低 D髙钾血症时，心肌对地髙辛的敏感性降低，在治疗浓度范国内药效降低 E地高辛与钙剂作用拮抗【考查要点】影响地髙辛血药浓度的因素。【错误解析】误选 E。在低钾、镁血症和高钙血症时，心肌对地髙辛的敏感性提高，在治疗浓度范囤内亦可发 生严重心脏毒性，而不是与

41、钙的相互拮抗作用，故不选氏【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】B 8.检测血淸地高辛浓度的标本取样时问最好在 A服药后 8h 以上 B服药后 36h 以上 C连续用药 10 天以上达稳态后某次用药前 D连续用药 10 天以上达稳态后某次用药后 E随机取样【考查要点】地高辛的 S2 消除相时间及分布特点。【错误解析】误选 D。地髙辛的 S2 约 36h,故连续用药 10天以上为 6 个 ts：812h 进入消除相：地髙辛在 体内主要分布在心、肝、肾等脏器中，只有在消除相心肌等组织与血淸浓度的比值才恒泄。故取样时间应在达稳态后的消除相内，不选 D,应选 C。【本题题型】单项选择题（A型题）

42、【本题答案】C 9.用免疫学方法进行 TDM检测结果较准确的药物是 A地高辛 B环抱素 C碳酸锂 D氨基糖昔类抗生素 E茶碱【考查要点】氨基糖昏类抗生素在体内几乎不代谢的药动学特点。【错误解析】误选 A。氨基糖昔类抗生素在体内几乎不代谢，以原型药形式由肾脏排泄，无代谢物干扰，避 免了英他药物采用免疫学方法进行 TDM检测时，存在相近抗原性的代谢物 F 扰使结果偏髙 的误差，故选 D.地髙辛有 10%40%.在体内要代谢转化，碳酸锂为金属离子药物不能 用免疫法，其余药物都要在肝脏代谢转化。【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】D 10 血药浓度不受肾脏功能影响的是 A氨茶碱 B环泡素 C苯

43、妥英钠 D碳酸锂 E妥布靈素【考查要点】苯妥英钠在体内的代谢特点。【错误解析】误选 A.B、D.E。苯妥英钠几乎全部经肝药酶代谢转化为无活性的代谢物后，再由肾脏等排泄，因此肾 脏功能不全时，代谢物排泄受阻不会影响血药浓度的测定结果。其他均为部分代谢或代谢物 有活性.故只能选 C.【本题题型】单项选择题（A型题）【本题答案】C 11.零级消除动力学最主要的特点是，其消除半寿期是随药物浓度而,在常用的治疗剂虽下，仅有、等个别药物出现：一级消除动力学最主要的特 点为,貝消除半寿期是 ,在常用的治疗剂量下，药物的消除都是一 级动力学。【考査要点】比较零级消除动力学模型与一级消除动力学模型的区别。【错误

44、解析】零级消除动力学为饱和消除，以最大消除能力 K为恒量消除，1“为变 量，而一级消除动力学与之相反。两种消除动力学模型之间可以转换。答题时容易将两者混 淆。【本题题型】填空题【本题答案】恒量消除,改变，苯妥英钠，氨茶碱，恒比消除，恒量,绝大多数。12.检测血药浓度代替脏器靶位浓度的可行性依拯是什么?【考査要点】血药浓度与药物效应的关系。【错误解析】对血药浓度、靶位浓度与药物效应问的关系阐述不准确。【本题题型】简答题【本题答案】药物效应的出现与强弱，取决于靶位药物浓度。除靶位直接局部用药 外，靶位药物均由血液中的药物分布而至。药物在体内达到分布平衡后，虽然血液与靶位的 药物浓度往往不相等，但以

45、被动转运方式分布的药物，其靶位药物浓度与血药浓度的比值则 是恒左的，即绝大多数药物的药物效应与血药浓度问存在相关性。因此，对难以取样的脏器 靶位浓度的检测，可用检测血药浓度代替。13.TDM 标本取样时间的选择原则是什么？【考查要点】TDM标本取样时间的选择原则。错误解析】简单地理解为在达到稳态浓度后取样即可，忽略了多剂间隔用药的特 殊情况。【本题题型】简答题【本题答案】标本的收集应按 TDM的目的选择取样时间，除药物中毒监测外，一 般均在达到稳态浓度后取样。恒速静脉滴注给药可在达到稳态后任一时间取样，而多剂间隔 用药则应根据临床需要而选择测(CSS)nnn 还是(CsS)nrn。14比较以血

46、淸(浆)、唾液与其他体液为 TDM标本的优缺点。【考查要点】TDM标本的选择。【错误解析】往往不能全而分析各种标本在应用中的优缺点，尤其是忽略唾液标本 的优点。【本题题型】论述题【本题答案】血淸(浆)治疗药物监测的最常用标本是血淸或血浆，二者药物浓度无显著差异，但有时抗凝剂可干扰测左，故更多用 ifniWo 优点：标本易于采集：且已建立了大量药物 的治疗血药浓度范国和中毒水平的资料。(2)唾液优点：可无损伤采集，标本易得；唾液药物浓度与血浆中游离药物浓度 相关性高。缺点：唾液药物浓度与血浆药物浓度二者比值不一左平衡，受二者 pH差及药 物扩散速度等因素的影响；有关唾液药物浓度与药物效应间关系的资料极少。(3)其他体液优点：可能更接近靶位浓度，对临床工作有更准确的指导意义。缺点：除尿液外，一般情况下，英他体液取材较血液、唾液困难：有关这些体液药物浓度与药物 效应问关系的资料极少。