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1、研究PTC分子生物学标志物的进展研究,分子生物学论文内容摘要：甲状腺癌是内分泌科中最常见的恶性肿瘤, 而甲状腺乳头状癌 (PTC) 是甲状腺癌最常见的病理类型。当前PTC在临床上缺乏早期实验室检验指标, 但伴随着实验室检测技术不断进步, PTC分子生物学标志物的研究在近年来获得了较大进展, 华而不实包括微RNA、生化标志物以及基因标志物, 这些标志物在PTC中均有异常表示出, 且与肿瘤的发生、发展密切相关, PTC分子生物学标志物有望成为诊断PTC的新标准。深切进入研究PTC分子生物学标志物可为临床医师提供肿瘤发病情况的实时信息, 发现早期肿瘤提供有力的证据。 本文关键词语：甲状腺乳头状癌;
2、分子生物学标志物; 微RNA; 癌基因; Research Progress of Molecular Biomarkers for Papillary Thyroid Cancer WEI Hongfa NING Jie FENG Xiaoling Department of Endocrinology, Shenzhen Longhua District Central Hospital Abstract： Thyroid cancer is the most common malignant tumor in endocrinology, and papillary thyroid ca
3、rcinoma ( PTC) is the most common pathological type. At present, PTC is lack of early laboratory test index. However, with the continuous improvement of laboratory detection technology, the study on molecular biomarkers of PTC had made great progress in recent years, including miRNA, biochemical mar
4、kers and genetic markers. These markers had abnormal expression in PTC, and were closely related with the occurrence and development of tumors. Molecular biomarkers of PTC are expected to be a new standard for the diagnosis of PTC. The study on molecular biomarkers of PTC provides clinicians with re
5、al-time information on the incidence of tumors and provides more powerful evidence for the detection of early tumors. Keyword： Papillary thyroid carcinoma; Molecular biomarkers; MicroRNA; Oncogene; 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一, 而伴随着近年来分子生物诊断技术的不断发展进步, 甲状腺癌的发病率呈逐年上升趋势1。2008年国际癌症研究机构五大洲癌症发病率报告结果发现, 全球甲状腺癌的发病率
6、呈逐年上升趋势, 且甲状腺癌发病率约为3.1/10万, 而中国甲状腺癌发病率为1.4/10万2。而甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid cancer, PTC) 是甲状腺癌最常见的病理类型, 预后好, 但易发生早期淋逢迎转移及术后复发3,4。当前PTC在临床上主要靠甲状腺穿刺病理活检明确诊断, 缺乏早期实验室生化指标, 对其早期淋逢迎转移的预防、及时治疗和预后的判定造成一定困难。因而, 进一步讨论PTC的特异性肿瘤标志物, 应用于PTC的早期诊断、治疗和预后成为近年来研究的热门之一。近年来关于PTC的分子生物学标志物的研究获得了较大进展。现就PTC相关微RNA (microRN
7、A, miRNA) 、生化标志物、相关基因在PTC诊断中的研究现在状况进行综述。 1 PTC中miRNA标志物 miRNA是真核生物中一类进化上高度保守的非编码单链小分子RNA, 定位于独立编码的RNA或蛋白编码基因内显子5。miRNA以多种形式存在, 长度为3001 000个碱基的初始转录产物 (primicroRNA, pri-miRNA) 是最原始的;pri-miRNA经过一次加工后, 成为长度为7090个碱基的miRNA前体 (pre-microRNA, pre-miRNA) ;经过Dicer酶, 即核糖核酸内切酶, 属于RNA家族中特异辨别双链RNA的一员, 酶切后pre-miRNA
8、再成为长2024 nt的成熟miRNA, 然后被整合进miRNA沉默复合物中, 进一步负性调控制特定的信使RNA (messenger RNA, mRNA) 转录后表示出6。当前研究发现2 578种miRNA, 华而不实人体30%以上的mRNA介入细胞凋亡、增殖, 一种miRNA可能介入200种以上mRNA调控, miRNA的表示出异常介入恶性肿瘤的构成, 而且介入肿瘤的浸润和转移7。 1.1 miRNA在PTC中的表示出情况 Peng等8通过定量实时聚合酶链反响 (quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR) 、基因芯片
9、技术分别检测PTC和结节性甲状腺肿组织中相关miRNA的表示出情况, 发如今PTC和结节性甲状腺肿组织中, miR-30a-3p、miR-199b-5p、miR-146b-5p的表示出存在显著差异, miR-30a-3p表示出下调, miR-199b-5p、miR-146b-5p表示出上调, 而且靶基因分析提示上述miRNA在PTC的发生发展经过中的某些信号通路转导中发挥一定的作用。Sun等9通过检测63例PTC患者 (华而不实男25例, 女38例) 中甲状腺组织及邻近非癌正常组织中的miR-144表示出情况, 发现miR-144在PTC甲状腺组织中的表示出明显低于邻近正常组织, 且与肿瘤的大
10、小密切相关 (P 0.001) , 受试者工作特征曲线也提示miR-144有望成为PTC的潜在生物标志物。Li等10研究发现, 通过检测甲状腺癌标本、邻近甲状腺正常组织以及正常甲状腺细胞系的miR-212的基因表示出水平, miR-212表示出在甲状腺癌标本和细胞系中明显下降, 且甲状腺癌组织中miR-212的下调与淋逢迎转移和晚期临床表现呈负相关。Liu等11通过检测126例PTC中miRNA的表示出情况, 发现124种miRNA存在表示出异常 (P 0.01) 。Dettmer等5在PTC中也发现miRNA表示出差异, 华而不实miR-221、miR-182、miR-183、miR-222
11、表示出上调, 而miR-574-3p、miR-455、miR-542-5p及miR-199a表示出下调。相关研究也发如今正常甲状腺组织和PTC甲状腺组织中, miR-146b的表示出也存在显著差异12,13。 1.2 与PTC侵袭性行为的相关的miRNA标志物 随着对miRNA研究的深切进入, miRNA不仅在PTC中存在表示出失调, 还对评估PTC的肿瘤侵袭性具有重要意义。Lu等14研究发现, 通过检测浸润性PTC和非浸润性PTC中miRNA的甲状腺基因表示出水平, 在浸润性PTC和非浸润性PTC中, miR-222、miR-34b、miR-146b及miR-130b的表示出均存在显著性差异
12、, 而且miR-146b和BRAF (v-raf murine surcoina viral onvogene homolos B1) 基因突变阳性的浸润性PTC与BRAF基因突变阴性的浸润性PTC患者相比, BRAF基因突变阳性的浸润性PTC患者差异性更明显。Chou等15发如今PTC中miR-146b、miR-222及miR-221的表示出上调与肿瘤的侵袭性密切相关, 而miR-1、miR-191和miR-486在PTC中表示出下调, 与肿瘤的预后及远处转移密切相关。Yang等16通过检测浸润性PTC和非浸润性PTC的甲状腺组织中miRNA表示出, 发如今浸润性PTC中除miR-16和mi
13、R-613下调外, 还有miR-221、miR-222和miR-146b-5p的差异上调, 提示miR-221、miR-222和miR-146b-5p表示出上调与甲状腺癌细胞浸润和转移存在密切的相关性, 且miR-613和miR-16可能对PTC的肿瘤侵袭起到一定的抑制作用。Wang等17发现miR-146b、miR-221、miR-222及miR-135b与PTC的包膜侵犯有关, 华而不实miR-146b的表示出水平亦与包膜的侵犯程度具有相关性。 1.3 与PTC预后相关的miRNA标志物 当前研究发现对于判定PTC的发展及预后方面, miRNA起到一定的关键作用, 为临床医师更准确有效的诊
14、疗PTC提供潜在的基因标志物。Lee等18通过检测复发组PTC患者以及非复发组PTC患者中的miRNA基因表示出水平, 发现非复发组PTC患者miR-222及miR-146b的表示出明显低于复发组PTC患者, 提示miR-222及miR-146b的表示出水平对判定PTC的复发及预后有一定作用。Chou等19研究发现, 在PTC患者中, 总体生存率较低的患者miR-146b表示出水平显著高于总体生存率较高的患者, 且miR-146b的过度表示出可显著增加肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力, 并对化疗药物产生耐药性, miR-146b与肿瘤的预后密切相关。Acibucu等20也通过检测发生远处转移的P
15、TC患者中miRNA的相关基因表示出水平发现, 与未发生远处转移的PTC患者相比, 发生远处转移的PTC患者miR-146b和miR-221表示出水平显著升高, 提示miR-146b和miR-221与PTC的远处转移密切相关。 2 PTC生化标志物 2.1 细胞角蛋白19 (cytokeratin-19, CK19) CK19是一个低分子量的中微丝角蛋白。CK19广泛存在于单层上皮和间皮来源的肿瘤细胞中。低分子量的角蛋白与高分子量角蛋白同样具有鉴别不同程度分化的甲状腺上皮的作用。Handra-Luca等21通过显微镜下用免疫组织化学法检测PTC癌细胞的CK19表示出发现CK19的细胞质弥漫性表
16、示出是PTC的重要诊断因素, 且在PTC细胞中存在与CK19相关的细胞核仁通道。Cheung等22研究发现, CK19广泛染色是诊断PTC的有利证据, 而CK19的局部染色多见于良性甲状腺疾病, 且发现抗间皮细胞抗体1 (anti mesothelial cell antibody-1, HMBE-1) 染色阳性也提示PTC的存在, 联合CK19的检测用于诊断PTC更准确, 而CK19固然特异性不佳, 但CK19阴性能够协助排除PTC诊断。Giovanella等23也发现CK19在PTC组织中高表示出。Liu等24通过免疫组织化学染色分别测定257例PTC和149例良性甲状腺组织的CK19表示
17、出水平, 发现PTC组中CK19的表示出水平明显高于良性甲状腺组织组。 2.2 半乳凝素3 (galectin-3) galectin-3是galectin家族的一员, 在各种动物体内均有广泛分布, 对 半乳糖苷存在一定的亲和力, 对于细胞黏附、细胞凋亡、炎症反响以及肿瘤转移的发生发展经过起关键作用, 由N端和C端糖类辨别区组成的多肽能特异性地辨别并结合 半乳糖苷25。当前国外研究发现galectin-3介入调控肿瘤分化、侵袭及血管新生等肿瘤发生和发展的多个环节26,27。galectin-3经常被用于甲状腺细针穿刺术前或术后病理检查中对于甲状腺结节的良恶性诊断28。Tang等29通过分析发现
18、, galectin-3可能成为鉴别PTC和非PTC的潜在标志物, 而且在PTC患者中galectin-3的阳性表示出与肿瘤淋逢迎的远处转移密切相关。Mataraci等30研究发现, galectin-3在甲状腺恶性肿瘤中的表示出显著升高, 十分是PTC, 与良性甲状腺结节相比, PTC中galectin-3的表示出显著升高。Papale等31通过甲状腺细针穿刺术检测galectin-3的表示出水平, 发现galectin-3与甲状腺癌的细胞增殖、病理相关。Salajegheh等32研究也发现, 在合并淋逢迎转移的PTC患者中galectin-3的表示出也显著增加。 2.3 HMBE-1 HM
19、BE-1是间皮细胞微绒毛外表的特异性标志物, 为单克隆抗体, 主要成分为透明质酸, 在肿瘤血管的构成、生长及转移等方面起重要作用33,34。Arcolia等35通过免疫组织化学法分别检测66例PTC和66例甲状腺腺瘤中HMBE-1、甲状腺过氧化酶抗体、galectin-3和CK19等的表示出水平, 发如今PTC中HMBE-1、galectin-3和CK19的表示出水平显著高于甲状腺腺瘤组, 而且HMBE-1联合CK19的表示出水平对诊断PTC具有更大的诊断价值。Zhou等36也同样通过免疫组织化学法检测80例PTC和40例良性甲状腺结节患者中HMBE-1、galectin-3和CK19等的表示
20、出水平, 发现CK19、galectin-3和HBME-1在PTC中的阳性表示出率为99%、95%和71%, 在鉴别诊断中的灵敏度分别为99%、95%和71%, 特异度分别为63%、75%和85%, 诊断准确度为87%、88%和76%, 表示清楚对CK19、galectin-3和HBME-1蛋白的检测可能有助于PTC的鉴别诊断。Liu等26研究发现HBME-1单独诊断PTC的灵敏度为85.3%, 联合CK19、galectin-3检测可进一步提高对于PTC的诊断价值。Wu等37研究也发现HBME-1的表示出增加有利于PTC的鉴别诊断。 3 PTC基因标志物 近年来随着分子生物学诊断技术的不断发
21、展, 对于致癌基因与癌症发生的深切进入研究, 甲状腺癌的相关基因逐步成为其诊断经过中重要的标志物, 激酶受体及生长因子属于致癌基因的关键产物, 在正常细胞向癌细胞的转变经过中癌基因发挥了非常关键的作用。当前研究较多的与甲状腺癌发生、发展或预后密切相关的基因有RET (rearranged during transfection) 、BRAF、RAS (radar adsorb support) 和p53。 3.1 BRAF基因 BRAF基因是RAF癌基因激酶家族成员之一, 基因位于7q23染色体, 编码分子量为95 000的蛋白, 属于色氨酸/丝氨酸激酶家族, 多种肿瘤均存在BRAF基因突变,
22、 BRAF基因突变后会导致蛋白质产物中第600位的赖氨酸被谷氨酸替代, 最终表示出出产物活化蛋白质激酶, 即BRAF V600E, 该突变体可模拟活化区域的磷酸化经过, 介入细胞的异常增殖和分化, 最终导致肿瘤的构成38。Geng等39研究了48例年龄313岁的PTC患儿的BRAF V600E突变的发生率和意义, 发如今48例患儿中有35.4%存在BRAF V600E基因突变, BRAF V600E基因的突变与PTC的肿瘤大小、侵袭性、年龄、转移等密切相关, 且BRAF V600E的存在可能与儿童PTC的部分侵袭性临床病理特征呈负相关。美国甲状腺协会2021年颁布的甲状腺结节术前分子诊断共鸣提
23、示, BRAF V600E突变对于PTC的诊断、预后及治疗方案的选择有重要的指导性作用40。Kowalik等41分别用测序法、等位基因特异性扩增PCR和定量聚合酶链反响 (quantitative polymerase chain reaction, qPCR) 法检测399例PTC患者的BRAF基因突变, 发现3种方式方法检测的BRAF基因突变率分别为37%、57%和60%。Suh等42研究发现, BRAF V600E的基因突变有助于PTC的诊断分类。Li等43的荟萃分析结果显示, BRAF V600E突变与PTC的侵袭性临床病理学特征相关, 有望成为判定其预后的分子标志物之一。Kim等44
24、研究发现, 在172例经过甲状腺手术的PTC患者中, 有130例存在BRAF V600E突变, 阳性率为75.6%。 3.2 RET基因 RET基因属于一种原癌基因, 定位于10号常染色体的长臂, 全长约60 kb, 包括21个外显子, 编码大约1 100个氨基酸的酪氨酸激酶受体超家族RET蛋白, RET基由于钙黏素超家族成员的一员, 编码受体酪氨酸激酶的表示出, 是细胞外表分子转换并用于细胞生长以及分化的信号, 使体内以及体外均产生致癌性的激活, RET基因通过信号转导通路调节肠道神经系统祖细胞的增殖、分化和迁移45。RET基因重排, 十分是RET/PTC基因重排, 在甲状腺癌发生发展中起关
25、键作用。张星等46用qPCR检测114例PTC患者组织及癌旁正常组织中RET/PTC的表示出, 发如今所有的癌旁正常甲状腺组织中均未发现RET/PTC重排, 而在PTC甲状腺癌组织中有23.68% (27/114) 检测RET/PTC重排, 且RET/PTC阳性PTC患者肿瘤多灶性的发生风险显著增加 (OR=5.57, 95%CI 1.3922.33) , 同时发现RET/PTC重排与术后1个月促甲状腺素水平异常升高有关 (P=0.037) 。Jargin47研究也发现RET/PTC重排有望成为PTC进展的潜在生物标志物。Lee等48通过DNA直接测序检测240例经手术切除甲状腺组织且肿瘤分期
26、为3或4期的PTC患者的相关基因变化, 发如今240例PTC患者中, 207例 (86.3%) 至少有一种基因改变, 包括190例 (79.2%) BRAF突变, 25例 (10.4%) 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基 基因突变, 24例 (10.0%) RET基因融合, 且RET基因融合在肿瘤N1b期或年龄45岁以上的PTC患者中出现频率显著增高。 3.3 RAS基因 RAS基因家族中与人类肿瘤相关的基因分别为HRAS、KRAS和NRAS, 最常见的是NRAS。RAS基因中含有4个编码的外显子和1个5 端非编码外显子, 外显子所编码的蛋白为188189个氨基酸残基, 具有高度特异性和同源性,
27、并且在氨基酸序列的前80个氨基酸残基中均具有高度保守性, 在人类肿瘤的发生发展中有重要作用49。但RAS对于甲状腺肿瘤的诊断价值仍存在争议50。Kakarmath等51通过检测101例高分化型甲状腺癌患者中RAS的基因表示出, 发现RAS基因的阳性表示出率为28%。Mehrzad等52研究发现, RAS基因突变与PTC肿瘤的侵袭性行为密切相关。Patel等53通过检测93例甲状腺结节患者的RAS基因, 华而不实86例经手术切除了甲状腺组织, 发如今所有RAS阳性的结节中有76%是恶性的, 华而不实PTC占83%。 4 小结 当前关于PTC的分子标志物研究获得了一定进展, 研究PTC的分子生物学
28、标志物能愈加深切进入地了解PTC的发生、发展的分子生物学机制。PTC分子生物学癌标志物不仅仅是PTC的诊断工具, 还是判定肿瘤复发、预后的重要工具。联合测定多种PTC肿瘤标志物可为PTC的早期诊断、远处转移的预防及治疗方案的选择提供综合鉴定, 对每例患者的病情做到最为精准的评估, 为临床医师提供准确的病情评估, 制订精到准确的治疗方案。通过对PTC分子生物学标志物的研究, 结合多种PTC分子标志物的检测, 能够对PTC进行分子水平的分期、分级, 极大地推动肿瘤精准的个性化治疗。 以下为参考文献 1Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, et al.Worldw
29、ide increasing incidence of thyroid cancer:update on epidemiology and risk factorsJ.J Cancer Epidemiol, 2020:965212. 2Soerjomataram I, Lortet-Tieulent J, Parkin DM, et al.Global burden of cancer in 2008:A systematic analysis of disability-adjusted life-years in 12 world regionsJ.Lancet, 2020, 380 (9
30、856) :1840-1850. 3Xing M, Liu R, Liu X, et al.BRAF V600E and TERT promoter mutations cooperatively identify the most aggressive papillary thyroid cancer with highest recurrenceJ.J Clin Oncol, 2020, 32 (25) :2718-2726. 4Cho BY, Choi HS, Park YJ, et al.Changes in the clinicopathological characteristic
31、s and outcomes of thyroid cancer in Korea over the past four decadesJ.Thyroid, 2020, 23 (7) :797-804. 5Dettmer M, Vogetseder A, Durso MB, et al.MicroRNA expression array identifies novel diagnostic markers for conventional and oncocytic follicular thyroid carcinomasJ.J Clin Endocrinol Metab, 2020, 9
32、8 (1) :E1-7. 6Fuziwara CS, Kimura ET.MicroRNA deregulation in anaplastic thyroid cancer biologyJ.Int J Endocrinol, 2020:743450. 7Konno Y, Dong P, Xiong Y, et al.MicroRNA-101 targets EZH2, MCL-1 and FOS to suppress proliferation, invasion and stem celllike phenotype of aggressive endometrial cancer c
33、ellsJ.Oncotarget, 2020, 5 (15) :6049-6062. 8Peng Y, Li C, Luo DC, et al.Expression profile and clinical significance of microRNAs in papillary thyroid carcinomaJ.Molecules, 2020, 19 (8) :11586-11599. 9Sun W, Lan X, Wang Z, et al.MicroRNA-144 inhibits proliferation by targeting WW domain containing t
34、ranscription regulator protein 1 in papillary thyroid cancerJ.Oncol Lett, 2021, 15 (1) :1007-1013. 10Li D, Bai L, Wang T, et al.Function of miR-212 as a tumor suppressor in thyroid cancer by targeting SIRT1J.Oncol Rep, 2021, 39 (2) :695-702. 11Liu X, He M, Hou Y, et al.Expression profiles of microRN
35、As and their target genes in papillary thyroid carcinomaJ.Oncol Rep, 2020, 29 (4) :1415-1420. 12Cong D, He M, Chen S, et al.Expression profiles of pivotal microRNAs and targets in thyroid papillary carcinoma:An analysis of The Cancer Genome AtlasJ.Onco Targets Ther, 2021, 26 (8) :2271-2277. 13Sun M,
36、 Fang S, Li W, et al.Associations of miR-146a and miR-146b expression and clinical characteristics in papillary thyroid carcinomaJ.Cancer Biomark, 2021, 15 (1) :33-40. 14Lu J, Getz G, Miska EA, et al.MicroRNA expression profiles classify human cancersJ.Nature, 2005, 435 (7043) :834-838. 15Chou CK, L
37、iu RT, Kang HY.MicroRNA-146b:A novel biomarker and therapeutic target for human papillary thyroid cancerJ.Int J Mol Sci, 2021, 18 (3) :pii:E636. 16Yang Z, Yuan Z, Fan Y, et al.Integrated analyses of microRNAand mRNA expression profiles in aggressive papillary thyroid carcinomaJ.Mol Med Rep, 2020, 8
38、(5) :1353-1358. 17Wang Z, Zhang H, He L, et al.Association between the expression of four upregulated miRNAs and extrathyroidal invasion in papillary thyroid carcinomaJ.Onco Targets Ther, 2020, 6:281-287. 18Lee JC, Zhao JT, Clifton-Bligh RJ, et al.MicroRNA-222 and microRNA-146b are tissue and circul
39、ating biomarkers of recurrent papillary thyroid cancerJ.Cancer, 2020, 119 (24) :4358-4365. 19Chou CK, Yang KD, Chou FF, et al.Prognostic implications of miR-146b expression and its functional role in papillary thyroid carcinomaJ.J Clin Endocrinol Metab, 2020, 98 (2) :E196-205. 20Acibucu F, D9kmeta H
40、S, Tutar Y, et al.Correlations between the expression levels of micro-RNA146b, 221, 222 and p27Kip1 protein mRNA and the clinicopathologic parameters in papillary thyroid cancersJ.Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2020, 122 (3) :137-143. 21Handra-Luca A, Tissier F.Nucleolar cytokeratin 19 in thyroid car
41、cinomaJ.Appl Immunohistochem Mol Morphol, 2021, 25 (5) :e37. 22Cheung CC, Ezzat S, Freeman JL, et al.Immunohistochemical diagnosis of papillary thyroid carcinomaJ.Mod Pathol, 2001, 14 (4) :338-342. 23Giovanella L, Imperiali M, Trimboli P.Role of serum cytokeratin19 fragment (Cyfra 21.1) as a prognos
42、tic biomarker in patients with differentiated thyroid cancerJ.Sci Rep, 2021, 7 (1) :7359. 24Liu Z, Yu P, Xiong Y, et al.Significance of CK19, TPO, and HBME-1 expression for diagnosis of papillary thyroid carcinomaJ.Int J Clin Exp Med, 2021, 8 (3) :4369-4374. 25Boscher C, Dennis JW, Nabi IR.Glycosyla
43、tion, galectins and cellular signalingJ.Curr Opin Cell Biol, 2018, 23 (4) :383-392. 26Takenaka Y, Inohara H, Yoshii T, et al.Malignant transformation of thyroid follicular cells by galectin-3J.Cancer Lett, 2003, 195 (1) :111-119. 27Dos Santos SN, Sheldon H, Pereira JX, et al.Galectin-3 acts as an an
44、giogenic switch to induce tumor angiogenesis via Jagged-1/Notch activationJ.Oncotarget, 2021, 8 (30) :49484-49501. 28Yip L.Molecular diagnostic testing and the indeterminate thyroid noduleJ.Curr Opin Oncol, 2020, 26 (1) :8-13. 29Tang W, Huang C, Tang C, et al.Galectin-3 may serve as a potential mark
45、er for diagnosis and prognosis in papillary thyroid carcinoma:Ameta-analysisJ.Onco Targets Ther, 2021, 9:455-460. 30Mataraci EA, Ozg ven BY, Kabuk9uoglu F.Expression of cytokeratin 19, HBME-1 and galectin-3 in neoplastic and nonneoplastic thyroid lesionsJ.Pol J Pathol, 2020, 63 (1) :58-64. 31Papale
46、F, Cafiero G, Grimaldi A, et al.Galectin-3 expression in thyroid fine needle cytology (t-FNAC) uncertain cases:Validation of molecular markers and technology innovationJ.J Cell Physiol, 2020, 228 (5) :968-974. 32Salajegheh A, Dolan-Evans E, Sullivan E, et al.The expression profiles of the galectin g
47、ene family in primary and metastatic papillary thyroid carcinoma with particular emphasis on galectin-1and galectin-3 expressionJ.Exp Mol Pathol, 2020, 96 (2) :212-218. 33Saleh HA, Feng J, Tabassum F, et al.Differential expression of galectin-3, CK19, HBME1, and Ret oncoprotein in the diagnosis of t
48、hyroid neoplasms by fine needle aspiration biopsyJ.Cytojournal, 2018, 6:18. 34Gonz lez-Lois C, Ballest n C, Sotelo MT, et al.Combined use of novel epithelial (MOC-31) and mesothelial (HBME-1) immunohistochemical markers for optimal first line diagnostic distinction between mesothelioma and metastatic carcinoma in pleuraJ.Histopathology, 2001, 38 (6) :528-534. 35Arcolia V, Journe F, Renaud F, et al.Combination of galectin-3, CK19 and HBME