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1、会计学1阿片类药物的不良反应与对策阿片类药物的不良反应与对策第一页，编辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物的常见不良反应阿片类药物的常见不良反应l l胃肠道症状胃肠道症状胃肠道症状胃肠道症状 恶心、呕吐、便秘恶心、呕吐、便秘恶心、呕吐、便秘恶心、呕吐、便秘l l自主神经系统自主神经系统自主神经系统自主神经系统 口干症、尿潴留、体位性低血压口干症、尿潴留、体位性低血压口干症、尿潴留、体位性低血压口干症、尿潴留、体位性低血压l l中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状中枢神经系统症状 嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵嗜睡、认知能力下
2、降、幻觉、谵 妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、痛觉过敏痛觉过敏痛觉过敏痛觉过敏l l皮肤症状皮肤症状皮肤症状皮肤症状 瘙痒、多汗瘙痒、多汗瘙痒、多汗瘙痒、多汗第1页/共29页第二页，编辑于星期日：二十二点 五十分。能引起吗啡样不良反应的疾病能引起吗啡样不良反应的疾病中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统 脑转移瘤脑转移瘤脑转移瘤脑转移瘤 软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤 脑血管意外脑血管意外脑血管意外脑血管意外 硬膜外出血硬膜外出血硬膜外出血硬膜外出血代谢因素代谢因素代谢因素代谢因
3、素 脱水脱水脱水脱水 高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症 甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退 肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭 肝功衰竭肝功衰竭肝功衰竭肝功衰竭 缺氧缺氧缺氧缺氧脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症/感染感染感染感染嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力
4、下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡
5、、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐第2页/共29页第三页，编辑于星期日：二十二点 五十分。能引起吗啡样不良反应的因素能引起吗啡样不良反应的因素机械因素机械因素机械因素机械因素 肠梗阻肠梗阻肠梗阻肠梗阻医源性因素医源性因素医源性因素医源性因素 三环抗抑郁药三环抗抑郁药三环抗抑郁药三环抗抑郁药 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 抗生素抗生素抗生素抗生素 长春碱长春碱长春碱长春碱 速尿速尿速尿速
6、尿 皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇 非甾体类抗炎制剂非甾体类抗炎制剂非甾体类抗炎制剂非甾体类抗炎制剂 化疗药物化疗药物化疗药物化疗药物 放疗放疗放疗放疗恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、便秘嗜睡、认知能力下降、便秘嗜睡、认知能力下降、便秘嗜睡、认知能力下降、便秘嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐便秘便秘便秘便秘便秘便秘便秘便秘兴奋、谵语兴奋、谵语兴奋、谵语兴奋、谵语嗜睡、恶心嗜睡、恶心嗜睡、恶心嗜睡、恶心恶心呕吐、嗜睡、认知下降恶心呕吐、嗜睡、认知下降恶心呕吐、嗜睡、认知下降恶心呕
7、吐、嗜睡、认知下降恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡第3页/共29页第四页，编辑于星期日：二十二点 五十分。常见的误区常见的误区l l当病人出现阿片样不良反应时当病人出现阿片样不良反应时当病人出现阿片样不良反应时当病人出现阿片样不良反应时n n简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析n n当应用阿片类药物出现不良反应时当应用阿片类药物出现不良反应时当应用阿片类药物出现不良反应时当应用阿片类药物出现不良反应时
8、n n立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗第4页/共29页第五页，编辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物不良反应发生的相关阿片类药物不良反应发生的相关因素分析因素分析第5页/共29页第六页，编辑于星期日：二十二点 五十分。患者因素个体差异患者因素个体差异l l不同个体对阿片类药物引起的不良反应的敏感性存在很大差不同个体对阿片类药物引起的不良反应的敏感性存在很大差不同个体对阿片类药物引起的不良反应的敏感性存在很大差
9、不同个体对阿片类药物引起的不良反应的敏感性存在很大差异异异异l l不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效果的敏感性果的敏感性果的敏感性果的敏感性l l基因背景在个体对阿片类药物不良反应敏感性方面也同样起基因背景在个体对阿片类药物不良反应敏感性方面也同样起基因背景在个体对阿片类药物不良反应敏感性方面也同样起基因背景在个体对阿片类药物不良反应敏感性方面也同样起着重要作用着重要作用着重要作用着重要作用第6页/
10、共29页第七页，编辑于星期日：二十二点 五十分。年龄因素年龄因素l l年龄与药物代谢动力学密切相关年龄与药物代谢动力学密切相关年龄与药物代谢动力学密切相关年龄与药物代谢动力学密切相关l l随着年龄的增长，阿片类药物的血浆清除率下降、分布容积降低随着年龄的增长，阿片类药物的血浆清除率下降、分布容积降低随着年龄的增长，阿片类药物的血浆清除率下降、分布容积降低随着年龄的增长，阿片类药物的血浆清除率下降、分布容积降低.肝首过代谢肝首过代谢肝首过代谢肝首过代谢降低降低降低降低,生物利用度提高生物利用度提高生物利用度提高生物利用度提高l l当阿片类药物用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量当阿片
11、类药物用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量当阿片类药物用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量当阿片类药物用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高第7页/共29页第八页，编辑于星期日：二十二点 五十分。肝肾功能肝肾功能l l肾功是否影响阿片类药物引起的肾功是否影响阿片类药物引起的不良反应还存在争议不良反应还存在争议l l轻度或中度肝功受损对轻度或中度肝功受损对阿片类药阿片类药物物的清除
12、率影响很小的清除率影响很小l l晚期肝脏疾病时清除率可能下降晚期肝脏疾病时清除率可能下降第8页/共29页第九页，编辑于星期日：二十二点 五十分。药物相互作用药物相互作用l l在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种药物进行治疗药物进行治疗药物进行治疗药物进行治疗l l合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应
13、合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应l l一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相互协同或叠加，加重患者的不适互协同或叠加，加重患者的不适互协同或叠加，加重患者的不适互协同或叠加，加重患者的不适第9页/共29页第十页，编辑于星期日：二十二点 五十分。药物剂量药物剂量l l治疗的起始阶段或剂量增加后，可能会出现治疗的起始阶段或剂量增加后，可能会出现一些不良反应，这些反应有些病人会很快消一些不良反应，
14、这些反应有些病人会很快消失，有些则长期存在失，有些则长期存在第10页/共29页第十一页，编辑于星期日：二十二点 五十分。结论结论结论结论影响阿片类药物不良反应的因素主要包括影响阿片类药物不良反应的因素主要包括影响阿片类药物不良反应的因素主要包括影响阿片类药物不良反应的因素主要包括l l个体差异个体差异l l年龄因素年龄因素l l肝肾功能肝肾功能l l药物剂量药物剂量l l药物相互作用药物相互作用第11页/共29页第十二页，编辑于星期日：二十二点 五十分。鉴别诊断鉴别诊断l l如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由此阿片类药物单独引起的，如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由
15、此阿片类药物单独引起的，如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由此阿片类药物单独引起的，如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由此阿片类药物单独引起的，应全面分析，找出真正的原因应全面分析，找出真正的原因应全面分析，找出真正的原因应全面分析，找出真正的原因l l多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物相互作用相互作用相互作用相互作用l l非必需的药物，如果有可能与正
16、服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用非必需的药物，如果有可能与正服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用非必需的药物，如果有可能与正服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用非必需的药物，如果有可能与正服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用l l与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应积极治疗积极治疗积极治疗积极治疗第12页/共29页第十三页，编
17、辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物阿片类药物不良反应的应对策略不良反应的应对策略l l针对不良反应进行对症治疗针对不良反应进行对症治疗l l阿片类药物的相互转化阿片类药物的相互转化l l改变给药途径改变给药途径l l降低阿片类药物剂量降低阿片类药物剂量第13页/共29页第十四页，编辑于星期日：二十二点 五十分。恶心、呕吐恶心、呕吐l l发生率在发生率在10%-40%，一般发生于，一般发生于用药初期，症状大多在用药初期，症状大多在4-7天缓天缓解解l l预防措施：胃复安预防措施：胃复安 第14页/共29页第十五页，编辑于星期日：二十二点 五十分。恶心、呕吐恶心、呕吐治疗措施治疗措施l l寻
18、找病因，对症处理寻找病因，对症处理l l轻度选用胃复安或或氟哌啶醇、轻度选用胃复安或或氟哌啶醇、氯丙嗪，较重时用恩丹西酮等氯丙嗪，较重时用恩丹西酮等l l不能耐受时，改变用药途径或减不能耐受时，改变用药途径或减少阿片类用量或换用药物少阿片类用量或换用药物第15页/共29页第十六页，编辑于星期日：二十二点 五十分。便秘预防措施便秘预防措施l l多饮水，多食含纤维素的食物，多饮水，多食含纤维素的食物，适当活动适当活动l l养成有规律排便的习惯养成有规律排便的习惯l l缓泻剂：适量用通便药如：麻仁缓泻剂：适量用通便药如：麻仁丸、通便灵、杜密克、番泻叶丸、通便灵、杜密克、番泻叶等等第16页/共29页第
19、十七页，编辑于星期日：二十二点 五十分。便秘治疗措施便秘治疗措施l l较强泻药如：比沙可定较强泻药如：比沙可定 2-3片片 口口服服 qd、氢氧化镁、氢氧化镁30-60ml qd、山梨醇山梨醇30ml 起始或加大番泻叶起始或加大番泻叶剂量剂量l l连续三天未排大便，灌肠连续三天未排大便，灌肠l l必要时减少阿片类药量，合用其必要时减少阿片类药量，合用其他止痛药他止痛药第17页/共29页第十八页，编辑于星期日：二十二点 五十分。尿潴留尿潴留l l发生率：低于发生率：低于5%。老年患者在。老年患者在同时使用镇静剂时高达同时使用镇静剂时高达20%l l预防措施：预防措施：避免同时使用镇静避免同时使用
20、镇静剂剂 避免膀胱过度充盈避免膀胱过度充盈 第18页/共29页第十九页，编辑于星期日：二十二点 五十分。尿潴留治疗措施尿潴留治疗措施l l诱导自行排尿，方法包括热敷诱导自行排尿，方法包括热敷和按摩和按摩l l导尿导尿l l持续难缓解的尿潴留考虑换用持续难缓解的尿潴留考虑换用止痛药止痛药第19页/共29页第二十页，编辑于星期日：二十二点 五十分。过度镇静过度镇静l l表现：表现：瞌睡，嗜睡瞌睡，嗜睡瞌睡，嗜睡瞌睡，嗜睡l l预防：预防：初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整l l治疗：治疗：
21、减少阿片类药用药剂量，或减低分次剂量，增加给药次减少阿片类药用药剂量，或减低分次剂量，增加给药次减少阿片类药用药剂量，或减低分次剂量，增加给药次减少阿片类药用药剂量，或减低分次剂量，增加给药次数，或换用其他止痛药数，或换用其他止痛药数，或换用其他止痛药数，或换用其他止痛药l l给予兴奋剂：给予兴奋剂：咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因100-200mg100-200mg100-200mg100-200mg，popopopo，Q6hQ6hQ6hQ6h 哌甲酯哌甲酯哌甲酯哌甲酯 5-10 mg5-10 mg5-10 mg5-10 mg，popopopo，tidtidtidtid第20页/共29页第二十一页，
22、编辑于星期日：二十二点 五十分。精神症状精神症状l l常见人群：主要见于老年人及肾功常见人群：主要见于老年人及肾功能不全者能不全者l l 预防措施：尽量避免使用杜冷丁预防措施：尽量避免使用杜冷丁l l 治疗措施：减少剂量或调整用药治疗措施：减少剂量或调整用药第21页/共29页第二十二页，编辑于星期日：二十二点 五十分。治疗药物治疗药物l l氟哌啶醇氟哌啶醇l l氯硝安定氯硝安定l l减量或停减量或停药药第22页/共29页第二十三页，编辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物过量和中毒阿片类药物过量和中毒l l临床表现：多为嗜睡、意识模糊，临床表现：多为嗜睡、意识模糊，最严重的为呼吸抑制最严重的
23、为呼吸抑制l l预防措施：阿片类药物使用时从预防措施：阿片类药物使用时从小剂量开始逐渐加量。小剂量开始逐渐加量。第23页/共29页第二十四页，编辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物过量和中毒阿片类药物过量和中毒治疗措施治疗措施l l咖啡因咖啡因100-200mg q6hl l哌醋甲酯（利他林针）哌醋甲酯（利他林针）5-10mg q6h-12hl l纳洛酮纳洛酮 加加10-20ml生理盐水中静生理盐水中静脉缓慢推注，必要时重复，直脉缓慢推注，必要时重复，直到恢复自主呼吸到恢复自主呼吸第24页/共29页第二十五页，编辑于星期日：二十二点 五十分。呼吸抑制呼吸抑制l l应用指征：呼吸次数降至：应
24、用指征：呼吸次数降至：8次次/分分l l用法：纳络酮用法：纳络酮 0.4+NS 10ml 每分钟用药每分钟用药0.5ml(0.02)或纳络或纳络酮酮 0.4+5%GS 250 ml 如如果连续三次，症状仍未好转，果连续三次，症状仍未好转，就考虑其他原因就考虑其他原因第25页/共29页第二十六页，编辑于星期日：二十二点 五十分。皮肤搔痒皮肤搔痒l l苯海拉苯海拉明明l l强的松强的松第26页/共29页第二十七页，编辑于星期日：二十二点 五十分。阿片类药物阿片类药物的不良反应的应对的不良反应的应对l l 降降低低阿阿片片类类药药物物剂剂量量可可以以减减轻轻与与剂剂量量相相关关的的一一些些不不良良反反应应，将将将将阿阿片片类类药药物物剂剂剂剂量量量量降降降降低低低低25%-50%25%-50%，如如如如果果果果减减减减少少少少剂剂剂剂量量量量后后后后止止止止痛痛痛痛效效效效果果果果不不不不满满满满意意意意，加加加加用用用用其其其其它它它它的的的的协协协协同同同同方方方方法法法法，如非甾体类消炎止痛药、辅助性止痛药如非甾体类消炎止痛药、辅助性止痛药如非甾体类消炎止痛药、辅助性止痛药如非甾体类消炎止痛药、辅助性止痛药第27页/共29页第二十八页，编辑于星期日：二十二点 五十分。第28页/共29页第二十九页，编辑于星期日：二十二点 五十分。