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1、阿片类药物的常见不良反应阿片类药物的常见不良反应l胃肠道症状 恶心、呕吐、便秘l自主神经系统 口干症、尿潴留、体位性低血压l中枢神经系统症状 嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵 妄、呼吸抑制、肌阵挛、颠痫、痛觉过敏l皮肤症状 瘙痒、多汗第1页/共29页能引起吗啡样不良反应的疾病能引起吗啡样不良反应的疾病中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统 脑转移瘤脑转移瘤脑转移瘤脑转移瘤 软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤软脑脊膜转移瘤 脑血管意外脑血管意外脑血管意外脑血管意外 硬膜外出血硬膜外出血硬膜外出血硬膜外出血代谢因素代谢因素代谢因素代谢因素 脱水脱水脱水脱水 高钙血症高钙血症高钙血症高
2、钙血症 甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退 肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭肾功衰竭 肝功衰竭肝功衰竭肝功衰竭肝功衰竭 缺氧缺氧缺氧缺氧脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症/感染感染感染感染嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认
3、知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛挛挛挛嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵嗜睡、认知下降、恶心呕吐、肌阵挛挛挛挛嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下
4、降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、恶心、呕吐第2页/共29页能引起吗啡样不良反应的因素能引起吗啡样不良反应的因素机械因素机械因素机械因素机械因素 肠梗阻肠梗阻肠梗阻肠梗阻医源性因素医源性因素医源性因素医源性因素 三环抗抑郁药三环抗抑郁药三环抗抑郁药三环抗抑郁药 苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 抗生素抗生素抗生素抗生素 长春碱长春碱长春碱长春碱 速尿速尿速尿速尿 皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇皮质类固醇 非甾体类抗炎制剂非甾体类抗炎制剂非甾体类抗
5、炎制剂非甾体类抗炎制剂 化疗药物化疗药物化疗药物化疗药物 放疗放疗放疗放疗恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐嗜睡、认知能力下降、便嗜睡、认知能力下降、便嗜睡、认知能力下降、便嗜睡、认知能力下降、便秘秘秘秘嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降嗜睡、认知能力下降恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐便秘便秘便秘便秘便秘便秘便秘便秘兴奋、谵语兴奋、谵语兴奋、谵语兴奋、谵语嗜睡、恶心嗜睡、恶心嗜睡、恶心嗜睡、恶心恶心呕吐、嗜睡、认知下恶心呕吐、嗜睡、认知下恶心呕吐、嗜睡、认知下恶心呕吐、嗜睡、认知下降降降降恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡恶心、呕吐、嗜睡第3页
6、/共29页常见的误区常见的误区l当病人出现阿片样不良反应时n简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析当应用阿片类药物出现不良反应时n立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗第4页/共29页阿片类药物不良反应发生的阿片类药物不良反应发生的相关因素分析相关因素分析第5页/共29页患者因素个体差异患者因素个体差异l不同个体对阿片类药物引起的不良反应的敏感性存在很大差异l不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效果的敏感性l基因背景在个体对阿片类药物不良反应敏感性方面也同样起着重要作用第6页/共29页年龄因素年龄因素l年龄与药物代谢动力学密切相关l随着年龄的增长
7、，阿片类药物的血浆清除率下降、分布容积降低.肝首过代谢降低,生物利用度提高l当阿片类药物用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高第7页/共29页肝肾功能肝肾功能l肾功是否影响阿片类药物引起的不良反应还存在争议l轻度或中度肝功受损对阿片类药物的清除率影响很小l晚期肝脏疾病时清除率可能下降第8页/共29页药物相互作用药物相互作用l在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种药物进行治疗l合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应l一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相互协同或叠加，加重患者的不适第9页/共2
8、9页药物剂量药物剂量l治疗的起始阶段或剂量增加后，可能会出现一些不良反应，这些反应有些病人会很快消失，有些则长期存在第10页/共29页结论结论影响阿片类药物不良反应的因素主要包括l个体差异l年龄因素l肝肾功能l药物剂量l药物相互作用第11页/共29页鉴别诊断鉴别诊断l如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由此阿片类药物单独引起的，应全面分析，找出真正的原因l多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物相互作用l非必需的药物，如果有可能与正服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用l与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应积极治疗第12页
9、/共29页阿片类药物阿片类药物不良反应的应对策略不良反应的应对策略l针对不良反应进行对症治疗l阿片类药物的相互转化l改变给药途径l降低阿片类药物剂量第13页/共29页恶心、呕吐恶心、呕吐l发生率在10%-40%，一般发生于用药初期，症状大多在4-7天缓解l预防措施：胃复安 第14页/共29页恶心、呕吐恶心、呕吐治疗措施治疗措施l寻找病因，对症处理l轻度选用胃复安或或氟哌啶醇、氯丙嗪，较重时用恩丹西酮等l不能耐受时，改变用药途径或减少阿片类用量或换用药物第15页/共29页便秘预防措施便秘预防措施l多饮水，多食含纤维素的食物，适当活动l养成有规律排便的习惯l缓泻剂：适量用通便药如：麻仁丸、通便灵、
10、杜密克、番泻叶等第16页/共29页便秘治疗措施便秘治疗措施l较强泻药如：比沙可定 2-3片 口服 qd、氢氧化镁30-60ml qd、山梨醇30ml 起始或加大番泻叶剂量l连续三天未排大便，灌肠l必要时减少阿片类药量，合用其他止痛药第17页/共29页尿潴留尿潴留l发生率：低于5%。老年患者在同时使用镇静剂时高达20%l预防措施：避免同时使用镇静剂 避免膀胱过度充盈 第18页/共29页尿潴留治疗措施尿潴留治疗措施l诱导自行排尿，方法包括热敷和按摩l导尿l持续难缓解的尿潴留考虑换用止痛药第19页/共29页过度镇静过度镇静l表现：瞌睡，嗜睡l预防：初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整l治疗：减少阿片
11、类药用药剂量，或减低分次剂量，增加给药次数，或换用其他止痛药l给予兴奋剂：咖啡因100-200mg100-200mg，popo，Q6hQ6h 哌甲酯 5-10 mg5-10 mg，popo，tidtid第20页/共29页精神症状精神症状l常见人群：主要见于老年人及肾功能不全者l 预防措施：尽量避免使用杜冷丁l 治疗措施：减少剂量或调整用药第21页/共29页治疗药物治疗药物l氟哌啶醇l氯硝安定l减量或停药第22页/共29页阿片类药物过量和中毒阿片类药物过量和中毒l临床表现：多为嗜睡、意识模糊，最严重的为呼吸抑制l预防措施：阿片类药物使用时从小剂量开始逐渐加量。第23页/共29页阿片类药物过量和中
12、毒阿片类药物过量和中毒治疗措施治疗措施l咖啡因100-200mg q6hl哌醋甲酯（利他林针）5-10mg q6h-12hl纳洛酮 加10-20ml生理盐水中静脉缓慢推注，必要时重复，直到恢复自主呼吸第24页/共29页呼吸抑制呼吸抑制l应用指征：呼吸次数降至：8次/分l用法：纳络酮 0.4+NS 10ml 每分钟用药0.5ml(0.02)或纳络酮 0.4+5%GS 250 ml 如果连续三次，症状仍未好转，就考虑其他原因第25页/共29页皮肤搔痒皮肤搔痒l苯海拉明l强的松第26页/共29页阿片类药物阿片类药物的不良反应的应对的不良反应的应对l 降低阿片类药物剂量可以减轻与剂量相关的一些不良反应，将阿片类药物剂量降低25%-50%，如果减少剂量后止痛效果不满意，加用其它的协同方法，如非甾体类消炎止痛药、辅助性止痛药第27页/共29页第28页/共29页感谢您的观看！第29页/共29页