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1、第第22章章螺旋体螺旋体spirochete概概 述述l细细长长、柔柔软软、弯弯曲曲呈呈螺螺旋旋状状、运运动动活活泼泼的的原核细胞型微生物原核细胞型微生物；l基基本本结结构构与与细细菌菌相相似似，如如有有细细胞胞壁壁、原原始始核质核质；l以二分裂方式繁殖以二分裂方式繁殖；l对抗生素等药物敏感对抗生素等药物敏感；l运动有赖于菌体内轴丝的屈曲与收缩运动有赖于菌体内轴丝的屈曲与收缩。属和代表菌属和代表菌 引起人类疾病引起人类疾病 传播方式或媒介传播方式或媒介密螺旋体属（密螺旋体属（Treponema）苍白密螺旋体苍白亚种苍白密螺旋体苍白亚种 梅毒梅毒 性传播性传播 苍白密螺旋体地方亚种苍白密螺旋体地
2、方亚种 地方性梅毒地方性梅毒 黏膜损伤黏膜损伤 苍白密螺旋体极细亚种苍白密螺旋体极细亚种 雅司病雅司病 皮肤损伤皮肤损伤 品他密螺旋体品他密螺旋体 品他病品他病 皮肤损伤皮肤损伤疏螺旋体属（疏螺旋体属（Borrelia）伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体 莱姆病莱姆病 硬蜱硬蜱 回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 流行性回归热流行性回归热 体虱体虱 杜通疏螺旋体杜通疏螺旋体 地方性回归热地方性回归热 软蜱软蜱 奋森疏螺旋体奋森疏螺旋体 咽峡炎、牙龈炎咽峡炎、牙龈炎 条件致病条件致病钩端螺旋体属（钩端螺旋体属（Leptospira）问号状钩端螺旋体问号状钩端螺旋体 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 接触疫水接触疫水 对
3、人致病的螺旋体属对人致病的螺旋体属第一节第一节 钩端螺旋体属钩端螺旋体属(Leptospira)问号状钩端螺旋体问号状钩端螺旋体（L.interrogans）一、生物学性状一、生物学性状l细细密密而而规规则则的的螺螺旋旋，形形似似细细小小珍珍珠珠排排列列的的细细链链，一一端端或或两两端呈钩状端呈钩状；l在外膜和肽聚糖层之间有在外膜和肽聚糖层之间有2根周浆鞭毛，根周浆鞭毛，运动活泼运动活泼；lFontana镀银染色法染成镀银染色法染成棕褐色棕褐色。l营营养养要要求求复复杂杂，需需加加10%兔兔血血清清，常常用用Korthof培培养养基基，适适宜宜生生长长温温度度为为2830，最最适适pH7.27
4、.6，需氧或微需氧；需氧或微需氧；生长缓慢生长缓慢。l抵抵抗抗力力较较弱弱，但但夏夏季季在在湿湿土土或或中中性性水水中中可可存存活活数月；对青霉素敏感。数月；对青霉素敏感。l抗原分类抗原分类 属特异性抗原属特异性抗原 群特异性抗原群特异性抗原 型特异性抗原：分型型特异性抗原：分型二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（一）（一）致病物质致病物质1.内毒素样物质内毒素样物质(ELS)细细胞胞壁壁中中含含类类似似脂脂多多糖糖物物质质，引引起起的的病病理理变变化化与与典典型型的的内内毒毒素素相相似，只是毒性较低似，只是毒性较低。2.溶血素溶血素 破坏红细胞膜而溶血破坏红细胞膜而溶血，导致贫血、出血、肝
5、肿大、黄疸和血尿。，导致贫血、出血、肝肿大、黄疸和血尿。3.细胞毒性因子细胞毒性因子(CTF)注射小鼠，可出现肌肉痉挛、呼吸困难而死亡。注射小鼠，可出现肌肉痉挛、呼吸困难而死亡。4.致细胞病致细胞病变变作用（作用（CPE）物质）物质 引起细胞退行性病变引起细胞退行性病变。（二）（二）所致疾病所致疾病-钩端螺旋体病钩端螺旋体病 人畜共患传染病人畜共患传染病，多宿主多宿主（鼠和猪为主鼠和猪为主），），传播途径传播途径有：有：n 人与污染水或土壤接触人与污染水或土壤接触n 消化道黏膜（污染食物消化道黏膜（污染食物/饮水）饮水）n 胎盘垂直传播胎盘垂直传播n 吸血昆虫吸血昆虫储存宿主（肾脏）随尿排出污
6、染 水源、土壤人 类 l流行特点流行特点n 季节性（夏秋）季节性（夏秋）n 地区性地区性：三多三多鼠、猪、水鼠、猪、水n 职业性职业性：农民、矿工、饲养员农民、矿工、饲养员l临床可分为流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、临床可分为流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾衰竭型等。肾衰竭型等。l免疫性免疫性 主要依赖体液免疫。病后获得对同型钩体主要依赖体液免疫。病后获得对同型钩体的持久免疫力。的持久免疫力。三三、微生物学检查法、微生物学检查法（一）（一）标本采集标本采集 发病发病10天内取血液；天内取血液；2周后取尿液；脑膜刺激者取脑脊液周后取尿液；脑膜刺激者取脑脊液。（二）（二）直接镜检直接镜检（三
7、）（三）分离鉴定分离鉴定 接接种种至至Korthof培培养养基基；暗暗视视野野显显微微镜镜检检查查有有动动力力，则则用用已已知知诊诊断断血清鉴定其血清群和血清型。血清鉴定其血清群和血清型。（四）动物接种（四）动物接种 敏感方法，尤适用于有杂菌污染的标本。敏感方法，尤适用于有杂菌污染的标本。（五）（五）血清学诊断血清学诊断 显微镜凝集试验显微镜凝集试验（MAT）-用标准株或当地流行株用标准株或当地流行株作型特异性抗原，分别与病人不同稀释度血清混合，作型特异性抗原，分别与病人不同稀释度血清混合，37孵育孵育2 h，暗视野显微镜观察，可见钩端螺旋体凝集成小，暗视野显微镜观察，可见钩端螺旋体凝集成小蜘
8、蛛状。蜘蛛状。间接凝集试验间接凝集试验（六）分子生物学诊断（六）分子生物学诊断 DNA探针杂交探针杂交 PCR四四、防治原则、防治原则l防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理。l在在常常年年流流行行地地区区，对对易易感感人人群群和和与与疫疫水水接接触触者者接接种种包包含含当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗。l治疗治疗：青霉素首选，注意赫氏反应青霉素首选，注意赫氏反应。第二节第二节 密螺旋体属密螺旋体属Treponema梅毒螺旋体梅毒螺旋体一、生物学性状一、生物学性状l致密而规则的螺旋，两端尖直。致密而规则的螺旋，两端尖直。l圆柱体表面
9、绕有圆柱体表面绕有34根鞭毛，运动活泼根鞭毛，运动活泼。l普普通通染染色色不不易易着着色色，常常用用Fontana镀镀银银染染色色法法，菌体染成棕褐色且变粗菌体染成棕褐色且变粗。l目前人工培养方法尚未真正成功目前人工培养方法尚未真正成功。l抵抗力极弱，对冷、热及干燥特别敏感；血液中的螺旋抵抗力极弱，对冷、热及干燥特别敏感；血液中的螺旋体体4放置放置3天后可死亡，故冷藏天后可死亡，故冷藏3天以上的血液无传染天以上的血液无传染梅毒的危险。梅毒的危险。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性（一）（一）致病因素致病因素 1.荚膜样物质荚膜样物质 为酸性粘多糖，具有抗吞噬作用为酸性粘多糖，具有抗吞噬作用。
10、2.主要外膜蛋白主要外膜蛋白 黏附黏附作用作用；促进促进T细胞增殖，释放炎症因子细胞增殖，释放炎症因子。3.透明质酸酶透明质酸酶 分解透明质酸有利于扩散并造成组织损伤分解透明质酸有利于扩散并造成组织损伤。（二）（二）所致疾病：所致疾病：1.先天梅毒先天梅毒 亦亦称称胎胎传传梅梅毒毒，易易致致流流产产、早早产产或或死死胎胎；也也可可致致先先天天畸畸形，常呈锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋等症状形，常呈锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋等症状。鳞片状丘疹色斑鳞片状丘疹色斑锯齿形牙锯齿形牙鞍鼻鞍鼻2.后天梅毒后天梅毒：分三期：分三期 I 期梅毒期梅毒(Primary Syphilis)：多多见见外
11、外生生殖殖器器，出出现现无无痛痛性性、直直径径约约1cm的的硬硬性性下下疳疳，含含有有大大量量梅梅毒毒螺螺旋旋体体，此此时时传传染染性性极极强强。48周周后后，下下疳疳自自然然愈愈合合。经经23个个月月无无症症状状潜潜伏伏期期后后进进入入第第二二期。期。II期梅毒期梅毒(Secondary Syphilis)：感感染染性性强强，破破坏坏性性小小。全全身身皮皮肤肤黏黏膜膜出出现现梅梅毒毒疹疹，周周身身淋淋巴巴结结肿肿大大，不不经经治治疗疗一一般般在在13个个月月后后症症状状自自然然消消退退而痊愈，经而痊愈，经24年年,又可被激活进入第三期又可被激活进入第三期。III期期（晚期晚期）梅毒梅毒(Te
12、rtiary Syphilis)：感感染染性性小小，破破坏坏性性大大。感感染染2年年（亦亦可可达达1015年年）后后，可可侵侵犯犯内内脏脏器器官官或或组组织织，出出现现慢慢性性肉肉芽芽肿肿病病变变。重重症症患患者者引引起起心心血血管管及及中中枢枢神神经经系系统统病病变变，出出现现梅梅毒毒瘤瘤、动动脉脉瘤、脊髓瘤瘤、脊髓瘤。（三）（三）免疫性免疫性1.以细胞免疫为主。以细胞免疫为主。2.传染性免疫：传染性免疫：一一般般认认为为当当体体内内持持续续有有螺螺旋旋体体存存在在时时，对对再再感感染染有有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失。3.产生两类
13、抗体产生两类抗体n特异性制动抗体特异性制动抗体n反反应应素素：非非特特异异性性抗抗体体，能能与与生生物物组组织织中中的的类类脂脂抗抗原原（如如牛牛心心肌肌）发发生生非非特特异异性性结结合合反反应应，可可利利用用其其进进行血清学诊断。行血清学诊断。三三、微生物学检查法、微生物学检查法（一）（一）标本采集标本采集 期梅毒期梅毒：硬下疳硬下疳渗出液渗出液 期梅毒期梅毒：梅毒疹梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液渗出液或局部淋巴结抽出液（二）（二）显微镜检查显微镜检查 暗视野显微镜观察螺旋体的动力和形态暗视野显微镜观察螺旋体的动力和形态 Fontana镀银染色法镀银染色法（三）（三）血清学诊断血清学诊断 1
14、.非密螺旋体抗原试验非密螺旋体抗原试验：测非特异性抗体：测非特异性抗体 抗原抗原（正常牛心脂质正常牛心脂质）测血清中的反应素测血清中的反应素（抗脂质抗体抗脂质抗体）2.密螺旋体抗原试验密螺旋体抗原试验 采用采用Nichols株梅毒螺旋体或重组蛋白作为抗原，测定病人株梅毒螺旋体或重组蛋白作为抗原，测定病人血清中特异性抗体血清中特异性抗体。荧光密螺旋体抗体吸收试验荧光密螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)梅毒螺旋体血凝试验梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)A Positive FTA Test for Syphilis Viewed with a Flourescent Microscope FTA
15、Test for Antibodies Against Treponema pallidum四四、防治原则、防治原则预防：加强性卫生教育和严格社会管理。预防：加强性卫生教育和严格社会管理。治治疗疗：梅梅毒毒确确诊诊后后，宜宜用用青青霉霉素素等等药药物物及及早早予予以以彻底治疗。彻底治疗。治疗原则：早期，足量，正规治疗原则：早期，足量，正规。第三节第三节 疏螺旋体属疏螺旋体属Borrelia伯氏疏螺旋体伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi)一、生物学性状一、生物学性状l螺旋稀疏且螺旋稀疏且两端稍尖两端稍尖；l运动活泼，周浆鞭毛数不运动活泼，周浆鞭毛数不等等；lGiemsa或或W
16、right染色均佳。染色均佳。Giemsa染色染色l营营养养要要求求较较高高，常常用用BSK培培养养基基，该该培培养养基基含含长长链链饱饱和和与与不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸、氨氨基基酸酸、牛牛血血清清白白蛋蛋白白及及热热灭活兔血清等丰富的营养物质。灭活兔血清等丰富的营养物质。二二、致病性与免疫性、致病性与免疫性（一）（一）致病性致病性n能选择性吸附在胶原纤维相关的核心蛋白多糖。能选择性吸附在胶原纤维相关的核心蛋白多糖。n在体外，它们能与整合素、锚定蛋白、粘多糖相结合。在体外，它们能与整合素、锚定蛋白、粘多糖相结合。n在在体体内内，表表达达脂脂蛋蛋白白能能激激活活多多种种细细胞胞，引引起起剧剧烈烈
17、的的炎炎症症反应反应。（二）所致疾病（二）所致疾病-莱姆病莱姆病 经经330天潜伏期，在叮咬部位可出现慢性移行性红斑。天潜伏期，在叮咬部位可出现慢性移行性红斑。“红环样红环样”、“枪靶样枪靶样”。经。经23周，皮损消退，留有斑周，皮损消退，留有斑痕与色素沉着。痕与色素沉着。早期症状表现为乏力、头痛、发热、颈硬及关节炎等。晚早期症状表现为乏力、头痛、发热、颈硬及关节炎等。晚期症状主要表现为慢性关节炎、神经系统与皮肤异常、心期症状主要表现为慢性关节炎、神经系统与皮肤异常、心内膜炎等。内膜炎等。（三）（三）宿主及传播媒介宿主及传播媒介 储存宿主：鼠、兔等野生脊椎动物及狗、马、牛等家畜。储存宿主：鼠、
18、兔等野生脊椎动物及狗、马、牛等家畜。传播媒介：传播媒介：蜱蜱 吸饱血的蜱吸饱血的蜱犬身上的蜱犬身上的蜱三三、微生物学检查法、微生物学检查法1.血清学：免疫荧光、血清学：免疫荧光、ELISA2.分子生物学：分子生物学：PCR四四、防治原则、防治原则l预预防防为为主主。疫疫区区人人员员加加强强个个人人防防护护，避避免免硬硬蜱蜱的叮咬。的叮咬。l早早期期莱莱姆姆病病可可口口服服四四环环素素、强强力力霉霉素素、羟羟氨氨苄苄青霉素及红霉素等。青霉素及红霉素等。l晚晚期期莱莱姆姆病病由由于于多多种种深深部部组组织织损损害害，故故一一般般用用青霉素联合头孢三嗪等静脉滴注。青霉素联合头孢三嗪等静脉滴注。思考题思考题1.能引起人致病的螺旋体有哪些属及代表种？能引起人致病的螺旋体有哪些属及代表种？2.简述钩端螺旋体的生物学性状（形态染色、培养、抗原简述钩端螺旋体的生物学性状（形态染色、培养、抗原分类）及致病性。分类）及致病性。3.简述梅毒螺旋体的致病性、免疫性及微生物检查法简述梅毒螺旋体的致病性、免疫性及微生物检查法。4.名词解释：螺旋体名词解释：螺旋体