第7章 脂代谢.ppt

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1、1第七章第七章脂脂 类类 代代 谢谢2类脂类脂(lipoid)(lipoid):5%5%胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 磷脂磷脂 糖脂糖脂分类分类:脂肪脂肪 (fat)(fat):95%95%甘油三酯甘油三酯/三脂酰甘油三脂酰甘油定义定义:脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid(lipid)3甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂胆固醇酯胆固醇酯 FAFA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFAFAFAFA 甘甘 油油 FAFAFAFAPiPiX X 甘甘油油 X X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂酰甘油等脂酰甘油等 41

2、 1 重要的供能和储能物质重要的供能和储能物质2 2 类脂是生物膜的结构成份类脂是生物膜的结构成份3 3 参与机体代谢调节参与机体代谢调节4 4 其它:促进脂溶性维生素吸收,构成血其它:促进脂溶性维生素吸收,构成血浆脂蛋白,胆固醇转变为类固醇激素,浆脂蛋白,胆固醇转变为类固醇激素,胆汁酸和维生素胆汁酸和维生素D D第一节第一节 脂类生理功能脂类生理功能 5第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收食物中脂类:甘油三酯,少量胆固醇等食物中脂类:甘油三酯,少量胆固醇等脂类消化:脂类消化:主要在小肠上段主要在小肠上段6口腔口腔胃(脂肪酶)胃(脂肪酶)小肠小肠胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化微团微团 脂类

3、的消化脂类的消化7消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 产产 物物 2-2-甘油一酯甘油一酯 +2 FFA +2 FFA 磷脂磷脂 溶血磷脂溶血磷脂 +FFA +FFA 磷脂酶磷脂酶A A2 2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇 +FFA +FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶8脂类的吸收脂类的吸收部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段方式方式混合混合微粒微粒小肠粘膜小肠粘膜细胞内细胞内乳糜微粒乳糜微粒门静脉门静脉肝脏肝脏扩散扩散重新酯化重新酯化载脂蛋白结合载脂蛋白结合9第第 三三 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白10血脂血脂定义定义 血浆所含脂类统称血脂,包括

4、:甘油三血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。血脂载脂蛋白血脂载脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白11一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类 血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白形式而运输。形式而运输。血浆脂蛋白:血浆脂质和载脂蛋白组成血浆脂蛋白:血浆脂质和载脂蛋白组成的的可溶性可溶性的生物大分子。的生物大分子。12分分 类类 电泳法电泳法 CM CM 前前 超速离心法超速离心法 CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDLCM:CM:chylomicron 乳糜微粒乳糜微粒VLDL:VLD

5、L:verylowdensitylipoprotein 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白LDL:LDL:lowdensitylipoprotein 低密度脂蛋白低密度脂蛋白HDL:HDL:highdensitylipoprotein 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 13 CM CM VLDL VLDL LDL LDL HDL HDL密度密度0.950.950.950.951.0061.0061.0061.0061.0631.0631.0631.0631.2101.210组组成成脂脂类类含含TGTG最多最多,80809090%含含TGTG,5050%磷脂磷脂含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多最多,40405

6、050%,%,磷脂磷脂2020含磷脂,含磷脂,20%20%总总胆固醇胆固醇20%20%蛋蛋白白质质最少最少,1,1%5 51010%20202525%最多,约最多,约5050%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48apoB48、E E AA、A AA A、C C CC、CCapoB100apoB100、CC、C CC C、E EapoapoB100B100apo Aapo A、AA二、血浆脂蛋白的组成特点二、血浆脂蛋白的组成特点14载脂蛋白载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)(apolipoprotein,apo)指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的

7、蛋白质部分。种类(种类(1818种)种)apo A:Aapo A:A、AA、A A apo B:apo B:B100B100、B48B48 apo C:Capo C:C、CC、C C apo D apo D、apo Eapo E 15血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 具极性及非极性具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团链相联系,极性基团朝外。朝外。疏水性较强的甘油三酯及胆固醇酯位于内核。疏水性较强的甘油三酯及胆固醇酯位于内核。胆固醇胆固醇 磷脂磷脂 载脂蛋白

8、载脂蛋白 16四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢(一)乳糜微粒(一)乳糜微粒(CM)(CM)来来 源源小肠粘膜细胞将小肠粘膜细胞将外源的甘油三酯外源的甘油三酯和磷脂,胆固醇和磷脂,胆固醇+apo B48apo B48 、AA、A A 生成部位:小肠生成部位:小肠17代代 谢谢新生新生CM CM 成熟成熟CM CM CMCM残粒残粒 LPL LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取(apoEapoE受体)受体)FFA FFA 外周组织外周组织 血血 液液 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶游离脂肪酸游离脂肪酸淋巴系统淋巴系统CMCM的生理功能的生理功能运输外源性甘油三酯及胆固醇酯。运输外源性甘油三酯及胆固醇酯。

9、18(二)极低密度脂蛋白(二)极低密度脂蛋白(VLDLVLDL)来来 源源+apo B100 apo B100、E E 肝细胞将葡萄糖转化来的甘肝细胞将葡萄糖转化来的甘油三酯及乳糜微粒残基,脂油三酯及乳糜微粒残基,脂肪动员来源的脂肪酸和磷脂、肪动员来源的脂肪酸和磷脂、胆固醇及其酯胆固醇及其酯合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。19VLDLVLDL的生理功能:的生理功能:运输内源性甘油三酯到肝外组织运输内源性甘油三酯到肝外组织VLDL VLDL VLDLVLDL残粒残粒LDL LDL LPL LPL LPLLPLFFA FFA FFA FFA 外周组织外周组织 成

10、熟成熟VLDLVLDL血液血液肝脏细胞摄取和利用肝脏细胞摄取和利用代代 谢谢20脂肪肝:脂肪蓄积损害肝细胞脂肪肝:脂肪蓄积损害肝细胞1 1高脂饮食高脂饮食2 2 酗酒,肝炎等引起载脂蛋白和脂蛋白分酗酒,肝炎等引起载脂蛋白和脂蛋白分子合成异常子合成异常21(三)低密度脂蛋白(三)低密度脂蛋白(LDL)(LDL)来来 源源:由由VLDLVLDL转变而来转变而来 肝脏生成的胆固醇肝脏生成的胆固醇,磷脂磷脂 代代 谢谢1.1.LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 22低密度脂蛋白受体代谢途径:低密度脂蛋白受体代谢途径:23LDLLDL的生的生理功能理功能转运肝合成的内源性胆固醇到肝外转运肝合成的内源性

11、胆固醇到肝外正常人每天降解正常人每天降解45%45%的的LDLLDL,其中,其中2/32/3经经LDLLDL受受体途径降解,体途径降解,1/31/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。24(四)高密度脂蛋白(四)高密度脂蛋白(HDL)主要在肝合成;小肠亦可合成。主要在肝合成;小肠亦可合成。来来 源源代代 谢谢LCATLCAT:卵磷脂胆固醇酯酰转酶:卵磷脂胆固醇酯酰转酶 新生新生HDLHDLLCAT游离胆固醇酯化游离胆固醇酯化HDL25 胆固醇胆固醇血液血液26主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运,即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇,通通过过血血循循环环转转运运到到

12、肝肝,在肝转化为肝汁酸后排出体外在肝转化为肝汁酸后排出体外HDLHDL的生理功能的生理功能27第四节第四节 甘油三酯的中间代谢甘油三酯的中间代谢 脂肪动员脂肪动员 脂肪酸的脂肪酸的beta-beta-氧化氧化 1.1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化脂肪酰合成脂肪酰合成 2.2.脂肪酰脂肪酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 3.3.饱和脂肪酸的氧化饱和脂肪酸的氧化:脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解 酮体的生成和氧化酮体的生成和氧化 脂肪细胞脂肪细胞 合成、储存、合成、储存、动员脂肪动员脂肪小肠小肠脂肪脂肪 CMCM 肝肝 糖糖脂肪脂肪VLDLVLDL CMCMFFAFFAVLDLVLD

13、L动员动员 FFAFFACMCM脂肪代谢概况脂肪代谢概况食物脂肪(外源)食物脂肪(外源)心心合成脂肪(内源)合成脂肪(内源)29脂肪动员:脂肪细胞内贮存的脂肪动员:脂肪细胞内贮存的脂肪脂肪在各种脂肪酶作用在各种脂肪酶作用下,被水解为下,被水解为脂肪酸和甘油脂肪酸和甘油释放入血被其它组织利用释放入血被其它组织利用的过程的过程一、脂肪的动员一、脂肪的动员甘油三酯甘油三酯甘油三酯脂肪酶(激素敏感性脂肪酶)甘油三酯脂肪酶(激素敏感性脂肪酶)甘油甘油 +FFA+FFA甘油二酯甘油二酯+FFA+FFA甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯甘油一酯+FFA+FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶30胰高血糖素、肾

14、上腺胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、素、去甲肾上腺素、ACTHACTH胰岛素、前列腺素胰岛素、前列腺素激素敏感激素敏感脂肪酶脂肪酶脂解激素(激活):脂解激素(激活):抗脂解激素(抑制):抗脂解激素(抑制):31(1 1)脂肪酸的活化)脂肪酸的活化脂肪酰脂肪酰CoACoA生成生成 部位:胞液部位:胞液脂肪酸脂肪酸 +CoASH+CoASH+ATP+ATP脂酰脂酰 SCoASCoA+AMPAMP+PPi+PPiMgMg2+2+脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶(2 2)转移:脂酰)转移:脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 肉毒碱:肉毒碱:羟羟三甲基氨基丁酸三甲基氨基丁酸 二二 脂肪酸的脂肪酸的

15、 -氧化氧化32在肉碱(在肉碱(carnitine)的协助下。)的协助下。脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 肉毒碱脂酰肉毒碱脂酰CoACoA转移酶转移酶I I:限速酶:限速酶 33(3 3)脂肪酸的)脂肪酸的氧化氧化 部位:线粒体部位:线粒体步骤:步骤:脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解每经过一次每经过一次氧化生成氧化生成1 1分子的乙酰辅酶分子的乙酰辅酶A A肉肉碱碱转转运运载载体体线线粒粒体体膜膜H2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 三羧酸循环三羧酸循环 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMP PPi脂肪酸脂肪酸脂酰辅酶脂酰辅酶A A

16、脂酰辅酶脂酰辅酶A A脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFADH2反反 2 2烯酰辅酶烯酰辅酶A A反反 2-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶H2OL-3-L-3-羟脂羟脂酰辅酶酰辅酶A AL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+酮酮脂脂酰辅酶酰辅酶A A 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH35(4 4)ATPATP生成:乙酰生成:乙酰CoACoA的彻底氧化能量的生成的彻底氧化能量的生成(饱饱和和1616碳的软脂酸为例碳的软脂酸为例)活化:活化:-2 ATP-2 ATP7 7次次氧化:(氧化:(2+32+3)X 7=35 ATPX 7=35 ATP8 8个乙酰个乙酰

17、CoACoA:12 X 8=96 ATP12 X 8=96 ATP129 ATP129 ATP36脂肪酸的脂肪酸的-氧化是饱和脂肪酸的主要分氧化是饱和脂肪酸的主要分解方式。解方式。脂肪酸的脂肪酸的-氧化在线粒体氧化在线粒体中进行,中进行,脂肪酸氧化总结脂肪酸氧化总结 37氧化全过程分为氧化全过程分为4 4个阶段(活化、转移、个阶段(活化、转移、-氧化、氧化、乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化);氧化的最终进入三羧酸循环彻底氧化);氧化的最终产物:产物:CO2、和大量和大量ATPATP。-氧化是脂肪酸氧化的一个阶段,其产物是乙氧化是脂肪酸氧化的一个阶段,其产物是乙酰酰CoACoA和和AT

18、P.ATP.转移阶段是限速步骤,肉毒碱脂酰转移酶转移阶段是限速步骤,肉毒碱脂酰转移酶I I是限是限速酶。速酶。脂肪酸氧化总结脂肪酸氧化总结 38三、酮体的生成和利用:三、酮体的生成和利用:肝内生成肝外用肝内生成肝外用 酮体酮体 是乙酰乙酸、是乙酰乙酸、羟丁酸和丙酮的总称羟丁酸和丙酮的总称,是脂肪,是脂肪酸在肝内氧化的必然产物,是肝脏输出能源物质的一酸在肝内氧化的必然产物,是肝脏输出能源物质的一种形式,供肝外组织利用。血:种形式,供肝外组织利用。血:0.3 mmol/L 0.3 mmol/L代谢定位:代谢定位:生成:肝细胞线粒体生成:肝细胞线粒体利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线利用:肝外

19、组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体粒体原料:乙酰原料:乙酰CoACoA,主要来自脂酸的主要来自脂酸的-氧化。氧化。392 2分子乙酰分子乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶HS-CoAHS-CoA乙酰乙酰CoACoAHMG-CoAHMG-CoA合酶合酶HMG-CoAHMG-CoAHMG-CoAHMG-CoA裂解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰CoACoA丙酮丙酮 羟丁酸羟丁酸COCO2 2 羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶NADNAD+NADH+HNADH+H+3 3羟羟3 3甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACoA酮体生成酮体生成限速酶限速酶40酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀

20、酰CoACoA乙酰乙酸乙酰乙酸2x 2x 乙酰乙酰CoACoATCA乙酰乙酸乙酰乙酸硫激酶硫激酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAATP+CoASHAMP+PPi琥珀酰琥珀酰-CoACoA转硫酶转硫酶琥珀酸琥珀酸CoASH乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶-羟丁酸羟丁酸41丙酮去路丙酮去路(1 1)随尿排出)随尿排出(2 2)直接从肺部呼出)直接从肺部呼出42酮体生成的意义酮体生成的意义 能源物质:脑组织、肌肉能源物质:脑组织、肌肉、心肌心肌、肾、肾长期饥饿或者是糖供给不足时,酮体将替代葡萄糖而长期饥饿或者是糖供给不足时,酮体将替代葡萄糖而成为成为脑脑和肌肉能量的主要来源。和肌肉能量的主要来源

21、。43酮症酮症 :酮体生成过多、超过肝外氧化利用的能力,:酮体生成过多、超过肝外氧化利用的能力,引起血中酮体升高引起血中酮体升高正常生理情况下,正常生理情况下,0.030.030.5mmol/L0.5mmol/L。在饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时脂肪动员加强、脂在饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时脂肪动员加强、脂肪酸氧化增多。肪酸氧化增多。酮症酸中毒酮症酸中毒44四四.脂肪酸的合成脂肪酸的合成 部位部位:胞液胞液 (肝、脑、(肝、脑、肾、肾、乳腺、脂肪组织)乳腺、脂肪组织)(一)饱和脂肪酸的合成一)饱和脂肪酸的合成原料原料:乙酰乙酰CoACoA柠檬酸柠檬酸-丙酮酸穿梭丙酮酸穿梭 1 1 乙酰乙酰CoA

22、CoA运出线粒体运出线粒体最主要的碳源糖最主要的碳源糖不是不是 -氧化的逆过程氧化的逆过程45 乙酰乙酰CoACoA 乙酰乙酰SCoASCoACoASHCoASH柠檬酸柠檬酸 草酰乙酸草酰乙酸 丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸 草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸 苹果酸苹果酸 苹果酸苹果酸线粒体线粒体胞液胞液载体载体 CoASHCoASHATPATPADP+PiADP+Pi载体载体 NADH+HNADH+H+NADNAD+NADH+HNADH+H+NADNAD+苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶载体载体 丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶ATPATPADP+Pi ADP+Pi COCO2 2NADPNADP+NADPH+HNA

23、DPH+H+苹果酸酶苹果酸酶COCO2 2天冬氨酸天冬氨酸载体载体 天冬氨酸天冬氨酸合成脂肪酸合成脂肪酸柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环462.2.丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA(又称丙二酰(又称丙二酰CoACoA)的合成)的合成乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶生物素生物素,Mn,Mn 2+2+,Mg ,Mg 2+2+丙二酸单酰辅酶丙二酸单酰辅酶A+ADP+PiA+ADP+Pi乙酰乙酰 SCoA+HCOSCoA+HCO3 3-+H+H+ATP+ATP柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸:变构激活剂,糖有氧氧化增变构激活剂,糖有氧氧化增多时,促进脂肪酸合成多时,促进脂肪酸合成长链脂肪酰长链脂肪酰C

24、oA:CoA:变构抑制剂变构抑制剂471分子乙酰分子乙酰CoA先后与先后与7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再缩合、还原、脱水和再还原还原的过程。每重复一次碳链延长的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。个碳原子。3.3.软脂酸的合成循环软脂酸的合成循环脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系48(二二)不饱和脂肪酸的合成不饱和脂肪酸的合成内质网内质网:去饱和酶去饱和酶亚油酸亚油酸亚麻酸亚麻酸花生四烯酸花生四烯酸必需脂肪酸必需脂肪酸人体自身不能合成或合人体自身不能合成或合成极少必须从食物摄取成极少必须从食物摄取的脂肪酸的脂肪酸4

25、9脂肪酸合成和脂肪酸脂肪酸合成和脂肪酸-氧化反应不同氧化反应不同不同之处不同之处脂肪酸合成脂肪酸合成脂肪酸脂肪酸-氧化氧化场所场所胞浆胞浆线粒体线粒体关键酶关键酶乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶(多功能酶)(多功能酶)脂酰辅酶脂酰辅酶A A合成酶合成酶肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶原料原料乙酰乙酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA产物产物16C16C的软脂酸的软脂酸乙酰乙酰CoACoA氧化和还原反氧化和还原反应的氢载体应的氢载体NADPH+HNADPH+H两次脱氢分别由两次脱氢分别由FADFAD和和NADNAD携带。携带。50五、甘油的代谢五、甘油的

26、代谢甘油甘油 磷酸磷酸甘油甘油磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶糖异生糖异生糖分解糖分解脂肪动员脂肪动员血浆脂蛋白血浆脂蛋白磷酸酶磷酸酶部位:肝,肾和小肠部位:肝,肾和小肠 胞液胞液磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶51六、甘油三脂的合成(了解)六、甘油三脂的合成(了解)合成部位:合成部位:肝、小肠和脂肪组织细胞的内质网中。肝、小肠和脂肪组织细胞的内质网中。原料:原料:-磷酸甘油、脂酰磷酸甘油、脂酰Co ACo A52-磷酸甘油磷酸甘油 2 2脂酰脂酰CoACoA2CoASH2CoASH磷脂酸磷脂酸 1,21,2甘油二酯甘油二酯 甘油三酯甘油三酯 脂酰转移酶脂酰转移酶 磷酸酶磷酸酶脂酰

27、脂酰CoACoACoASHCoASH甘油三酯合成过程甘油三酯合成过程磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶乙酰辅酶乙酰辅酶A脂肪酸脂肪酸糖糖葡萄糖能变成脂肪吗?脂肪能变成葡萄糖葡萄糖能变成脂肪吗?脂肪能变成葡萄糖吗?若能写出简要反应过程,若不能则需吗?若能写出简要反应过程,若不能则需说明理由说明理由.53磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油脂肪脂肪 :又称甘油三酯:又称甘油三酯 脂类脂类 类脂及其衍类脂及其衍生物生物:第五节第五节 磷脂的代谢磷脂的代谢 (了解)(了解)磷脂:磷脂:鞘

28、磷脂鞘磷脂甘油磷脂甘油磷脂胆固醇和胆固醇酯胆固醇和胆固醇酯糖脂糖脂54功能:功能:构成细胞膜和血浆脂蛋白的重要组分。构成细胞膜和血浆脂蛋白的重要组分。脂类运输脂类运输组成:组成:甘油、脂肪酸、磷酸和胆碱,丝氨酸,肌醇甘油、脂肪酸、磷酸和胆碱,丝氨酸,肌醇甘油磷脂甘油磷脂FAFAFAFAPiPiX X 甘甘油油 X X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等 55甘油磷脂的合成与降解甘油磷脂的合成与降解合成部位:全身各组织细胞内质网合成部位:全身各组织细胞内质网原料:甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、原料:甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌

29、醇等肌醇等 ATPATP CTP CTP:参与合成:参与合成CDP-CDP-胆碱、胆碱、CDP-CDP-乙醇胺、乙醇胺、CDP-CDP-甘油二酯等活化中间产物甘油二酯等活化中间产物(一一)、甘油磷脂的合成、甘油磷脂的合成56甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径3S-腺苷同腺苷同型半胱氨酸型半胱氨酸3S-腺苷腺苷蛋氨酸蛋氨酸胆碱胆碱乙醇胺乙醇胺ATPADP磷酸胆碱磷酸胆碱胆碱激酶胆碱激酶磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺乙醇胺激酶乙醇胺激酶CDP-乙醇胺乙醇胺转胞苷酸酶转胞苷酸酶CDP-胆碱胆碱CTPPPi转胞苷酸酶转胞苷酸酶 甘油二酯甘油二酯CMP磷酸胆碱甘油磷酸胆碱甘油二酯转移酶二酯转移酶磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱

30、磷酸乙醇胺甘磷酸乙醇胺甘油二酯转移酶油二酯转移酶磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺卵磷脂卵磷脂脑磷脂脑磷脂57磷脂酸磷脂酸转胞苷酸酶转胞苷酸酶CTPCTPPPiPPiCDPCDP-甘油二酯甘油二酯肌醇肌醇磷脂酰肌磷脂酰肌醇合成酶醇合成酶CMPCMP磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸CMPCMP丝氨酸丝氨酸磷脂酰丝氨磷脂酰丝氨 酸合成酶酸合成酶心磷脂心磷脂CMPCMP心磷脂心磷脂合成酶合成酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油CDP-CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径58甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等,然后将其分解为脂肪酸、甘油、

31、磷酸等,然后再进一步降解。再进一步降解。(二)甘油磷脂的分解代谢(二)甘油磷脂的分解代谢59第六节第六节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢60一、胆固醇体内分布和生理功用一、胆固醇体内分布和生理功用分布:脑和神经组织分布:脑和神经组织 2525 肝脏,脂肪组织肝脏,脂肪组织功能:功能:1 1 参与细胞膜组成参与细胞膜组成2 2 合成类固醇激素,胆汁酸和维生素合成类固醇激素,胆汁酸和维生素D3D3前体前体61二、胆固醇的来源二、胆固醇的来源1 1 外源性摄取:外源性摄取:动物性来源动物性来源低胆固醇低胆固醇:鳗鱼、鲤鱼鳗鱼、鲤鱼 、鸭肉、鸭肉中胆固醇:草鱼、鲫鱼、鲢鱼、黄鳝、河鳗、甲鱼、蟹肉、中胆固醇:

32、草鱼、鲫鱼、鲢鱼、黄鳝、河鳗、甲鱼、蟹肉、猪排、鸡肉猪排、鸡肉高胆固醇:猪肾、猪肝、猪肚、蚌肉、蛋黄、蟹黄,奶油高胆固醇:猪肾、猪肝、猪肚、蚌肉、蛋黄、蟹黄,奶油2 2 内源性合成:内源性合成:主要来源主要来源 2/32/3621 1)食物中胆固醇含量有关:含量高,吸收少,吸)食物中胆固醇含量有关:含量高,吸收少,吸收总量仍增多;食入胆固醇减少,内源合成增加收总量仍增多;食入胆固醇减少,内源合成增加2 2)植物中固醇降低胆固醇吸收)植物中固醇降低胆固醇吸收3 3)脂肪可以增加胆固醇吸收:促进胆汁分泌,促)脂肪可以增加胆固醇吸收:促进胆汁分泌,促进游离胆固醇再酯化进游离胆固醇再酯化4 4)消胆胺

33、:与胆汁酸盐结合)消胆胺:与胆汁酸盐结合3 3 影响胆固醇吸收的因素影响胆固醇吸收的因素63三、胆固醇的合成三、胆固醇的合成2.2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoAATPATP供能供能NADPH+H+NADPH+H+供氢供氢1.1.合成部位合成部位 主要主要:肝肝 70-80%70-80%其它其它:小肠、肾上腺皮质、卵巢、睾丸等小肠、肾上腺皮质、卵巢、睾丸等 细胞定位:胞液及内质网细胞定位:胞液及内质网641 1)甲基二羟戊酸的生成)甲基二羟戊酸的生成2 2)鲨烯的生成)鲨烯的生成3 3)胆固醇的合成)胆固醇的合成 关键酶:关键酶:HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶(-羟羟-甲基戊二

34、酸单酰甲基戊二酸单酰CoACoA)3.3.合成过程(合成过程(3 3个阶段)个阶段)652 2分子乙酰分子乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶HS-CoAHS-CoA乙酰乙酰CoACoAHMG-CoAHMG-CoA合酶合酶HMG-CoAHMG-CoA3 3羟羟3 3甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACoA羟甲戊酸(羟甲戊酸(MVA)MVA)HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶2NADPH+2H2NADPH+2H2NADPH+2H2NADPH+2H+2NADP2NADP2NADP2NADP+HS-CoA+HS-CoA+HS-CoA+HS-CoA胆固醇胆固醇胞液胞液内质网内

35、质网限速酶限速酶662 2 激素激素胰岛素胰岛素 胆固醇合成胆固醇合成胰高血糖素、皮质醇胰高血糖素、皮质醇 胆固醇合成胆固醇合成甲状腺素甲状腺素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇转变为胆汁酸胆固醇转变为胆汁酸血胆固醇血胆固醇4.4.胆固醇的合成调节胆固醇的合成调节1 1 竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶:合成:合成HMG-CoAHMG-CoA类似类似物,与酶竞争结合。他汀类药物物,与酶竞争结合。他汀类药物 67四四 胆固醇在体内转变与排泄胆固醇在体内转变与排泄 胆固醇不能被直接彻底氧化胆固醇不能被直接彻底氧化转化产物是主要的排泄方式转化产物是主要的排泄方式转化产物:维生素转

36、化产物:维生素D3D3 类固醇激素类固醇激素 胆汁酸胆汁酸68u 胆汁酸:肝。主要途径,约占每日胆固醇含胆汁酸:肝。主要途径,约占每日胆固醇含量的量的2/52/5。乳化脂类并促进脂类消化吸收的作用。乳化脂类并促进脂类消化吸收的作用。u 类固醇激素:类固醇激素:肾上腺皮质激素:肾上腺皮质肾上腺皮质激素:肾上腺皮质 雌激素,雄激素:性腺雌激素,雄激素:性腺 调节代谢和生理功能。调节代谢和生理功能。u 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3:皮肤和皮下。调节钙磷代谢。:皮肤和皮下。调节钙磷代谢。生物活性物质的主要生理功能生物活性物质的主要生理功能69思考题思考题1 1 酮体酮体2 2 葡萄糖能变成脂肪吗?脂肪能变成葡萄糖吗葡萄糖能变成脂肪吗?脂肪能变成葡萄糖吗?若能写出简要反应过程,若不能则需说明?若能写出简要反应过程,若不能则需说明理由。理由。3 3 体内合成胆固醇的原料?胆固醇在体内可转体内合成胆固醇的原料?胆固醇在体内可转变为哪些物质?变为哪些物质?70

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