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1、1分析方法分析方法分析方法分析方法验证和确认验证和确认上海优扬医药科技有限公司上海优扬医药科技有限公司201x年年X月月分析方法分析方法分析方法分析方法验证和确认验证和确认10:43:参考资料及信息参考资料及信息ICH指南指南 Q2A,Q2B美国药典美国药典USP，中国药典，中国药典CP，欧洲药典欧洲药典EP，欧洲药典欧洲药典EP，日本药典日本药典JP。10:43:分析方法验证分析方法验证/确认确认定义定义分析方法验证证明所采用的方法适合于相应的检测要求。CP分析方法验证证明所采用的方法适合于相应的检测要求。CP分析方法确认一个阐述通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该验证方法的过程分析
2、方法确认一个阐述通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该验证方法的过程10:43:2方法验证与确认方法验证与确认法规要求法规要求第第12条 质量控制的基本要求：（四）检验方法应当经过验证或确认；第条 质量控制的基本要求：（四）检验方法应当经过验证或确认；第223条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（二二）符合下列情形之符合下列情形之一一的的应当对检验方法进行验证应当对检验方法进行验证：（二二）符合下列情形之的符合下列情形之的，应当对检验方法进行验证应当对检验方法进行验证：1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用
3、中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；1.采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；3.采用中华人民共和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠；10:43:分析方法分类分析方法分类标准分析方法：指法定分析方法，如来源于USP/EP/JP或其它权威、公认的参考方法。标准分析方法：指法定分析方法，如来源于USP/EP/JP或其它权威、公认的参
4、考方法。非标准分析方法：新建立的分析方法或修改的标准分析方法都属于非标准分析方法，在根据检验项目的类型和方法类型，选择不同的验证内容进行验证。非标准分析方法：新建立的分析方法或修改的标准分析方法都属于非标准分析方法，在根据检验项目的类型和方法类型，选择不同的验证内容进行验证。10:43:分析方法确认分析方法确认标准分析方法一般不需要再进行方法学验证，在使用条件下方法的适用性应予以确认。标准分析方法一般不需要再进行方法学验证，在使用条件下方法的适用性应予以确认。对标准方法进行评价，以确定需要进行验证的程度。对标准方法进行评价，以确定需要进行验证的程度。10:43:USP Validation o
5、f Compendial Procedures法定方法验证 Verification of Com Validation of Compendial Procedures法定方法验证 Verification of Comp pendial Proceduresendial Proceduresp p法定方法确认法定方法确认10:43:3USP法定方法确认法定方法确认目的在于为实验室的员工利用设备和试剂等第一次进行法定分析方法确认时提供可目的在于为实验室的员工利用设备和试剂等第一次进行法定分析方法确认时提供可接受结果的基本信息接受结果的基本信息接受结果的基本信息接受结果的基本信息10:43:U
6、SP确认包括所选择的方法性能参数，如那些在中描述的，是产生相关数据而不是重复验证过程确认包括所选择的方法性能参数，如那些在中描述的，是产生相关数据而不是重复验证过程10:43:USP方法使用者应有相当的经验、知识并经过培训能够按照书面的法定方法进行操作。由使用者进行方法确认可提供法定方法使用者应有相当的经验、知识并经过培训能够按照书面的法定方法进行操作。由使用者进行方法确认可提供法定方法能适合相应的测试目的的信心方法能适合相应的测试目的的信心方法能适合相应的测试目的的信心方法能适合相应的测试目的的信心。10:43:USP尽管确认法定方法在实际应用时的适用性不需要进行完整的再验证过程，列在表2中
7、的一些分析参数还是可能在尽管确认法定方法在实际应用时的适用性不需要进行完整的再验证过程，列在表2中的一些分析参数还是可能在确认确认过过程中使用程中使用。特定方法的确认仅需要特定方法的确认仅需要确认程中使用确认程中使用特定方法的确认仅需要特定方法的确认仅需要对被认为适宜的参数进行评估。对被认为适宜的参数进行评估。10:43:4USP除非有迹象显示法定方法不适应个论下测试要求，一些基本的常规方法不需要做验证。基本法定分析方法包括但不限于：干燥失重、炽除非有迹象显示法定方法不适应个论下测试要求，一些基本的常规方法不需要做验证。基本法定分析方法包括但不限于：干燥失重、炽灼残渣灼残渣各种化学检测如酸度检
8、测各种化学检测如酸度检测灼残渣灼残渣、各种化学检测如酸度检测各种化学检测如酸度检测，简单的仪器分析如用pH值测试仪测定pH值。药典建议，对于首次使用药典方法进行常规检测的实验，应考虑到任何新的或不同的样品或溶液的处理要求。，简单的仪器分析如用pH值测试仪测定pH值。药典建议，对于首次使用药典方法进行常规检测的实验，应考虑到任何新的或不同的样品或溶液的处理要求。10:43:分析方法验证分析方法验证10:43:分析方法的验证项目分析方法的验证项目1.Specificity（专属性）2.Precision（精密度）3.Accuracy（准确度）1.Specificity（专属性）2.Precisio
9、n（精密度）3.Accuracy（准确度）4.LOD（检测限）5.LOQ（定量限）6.Linearity（线性）7.Range（范围）8.Robustness（耐用性）4.LOD（检测限）5.LOQ（定量限）6.Linearity（线性）7.Range（范围）8.Robustness（耐用性）10:43:验证内容验证内容准确度、精密度(包括重复性、中间精密度)、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。准确度、精密度(包括重复性、中间精密度)、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。分析方法的验证，一般根据方法检测的要求，在验证方案中拟订验证的内容和接受标准分析方法的验证，一般根据方法检
10、测的要求，在验证方案中拟订验证的内容和接受标准耐用性在分析方法建立的适当阶段或有要求时予以考虑进行验证。耐用性在分析方法建立的适当阶段或有要求时予以考虑进行验证。10:43:5验证的方法类型与验证内容验证的方法类型与验证内容鉴别鉴别杂质杂质杂质杂质含量含量/效价效价/溶出度溶出度定量定量限度限度准确度准确度+精密度精密度重复性重复性+10:43:5317重复性重复性中间精密度中间精密度+(1)+(1)+专属性专属性+检测限检测限-(2)(2)+-定量限定量限+-线性线性+范围范围+验证的方法类型与验证内容验证的方法类型与验证内容“+”代表需要代表需要“-”代表不需要（1）有了重现性验证情况下，
11、验证可不需要；（2）一些情况下需要。代表不需要（1）有了重现性验证情况下，验证可不需要；（2）一些情况下需要。10:43:专属性（Specificity）定义专属性（Specificity）定义专属性是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，方法能准确测出被测物的特性，能反映该分析方法在有共存物时对供试物准确而不受干扰的测定能力。专属性是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在的情况下，方法能准确测出被测物的特性，能反映该分析方法在有共存物时对供试物准确而不受干扰的测定能力。10:43:专属性的测定专属性的测定鉴别反应：是否与可能共存的物质或结构相似化合物相区分。鉴别
12、反应：是否与可能共存的物质或结构相似化合物相区分。含量测定和杂质测定含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法色谱法和其他分离方法（分离度分离度）色谱法和其他分离方法色谱法和其他分离方法（分离度分离度）；已知的杂质定性；已知的杂质定性；破坏性试验破坏性试验DAD(PDA)峰纯度检查DAD(PDA)峰纯度检查10:43:6准确度（Accuracy）准确度（Accuracy）准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般以回收率（）表示。一般以回收率（）表示。准确度在不同测定项目规定的限度范围内建立准确度在不同测定项目规定的限度范围
13、内建立。准确度在不同测定项目规定的限度范围内建立准确度在不同测定项目规定的限度范围内建立。10:43:准确度（Accuracy）准确度（Accuracy）加样回收率加样回收率制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试验及计算制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试验及计算RSD，还应作单独辅料的空白测定。，还应作单独辅料的空白测定。残留溶剂或杂质：称取残留溶剂或杂质：称取10份样品，配制相对对照液浓度的份样品，配制相对对照液浓度的80%、100%、120%的的3种测试溶液。在其中种测试溶液。在其中9份样品中分别定量加入份样品中分别定量加入3个浓度点
14、溶液，另外个浓度点溶液，另外1份作为空白，依法测定。份作为空白，依法测定。10:43:准确度（Accuracy）准确度（Accuracy）含量测定分析方法验证：含量测定分析方法验证：一般要求分别配制浓度为一般要求分别配制浓度为一般要求分别配制浓度为一般要求分别配制浓度为8080、100100和和和和120120的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。测值与理论值比较，计算回收率。的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。测值与理论值比较，计算回收率。CDE专
15、家建议建议可接受的标准为：各浓度下的平均回收率可接受的标准为：各浓度下的平均回收率如：如：可接受的标准为：各浓度下的平均回收率可接受的标准为：各浓度下的平均回收率如：如：9898.0 0%-102102.0 0%之间，之间，之间，之间，9 9个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（RSDRSD）=2 2.0 0%10:43:准确度（Accuracy）准确度（Accuracy）杂质测定分析方法验证：杂质测定分析方法验证：一般要求分别配制一般要求分别配制相对相对一般要求分别配制一般要求分别配制相对相对(控制限度控制限度控制限度控制限度
16、)浓度浓度的的浓度浓度的的5050、100100和和和和150150的供试品溶液各三份，分别测定的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。的供试品溶液各三份，分别测定的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。CDE专家建议建议可接受的标准为：各浓度下的平均回收率可接受的标准为：各浓度下的平均回收率如：如：可接受的标准为：各浓度下的平均回收率可接受的标准为：各浓度下的平均回收率如：如：80%80%-120%120%之间，之间，或或之间，之间，或或70%70%
17、-130%(=LOQ)130%(=LOQ)9 9个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（个回收率数据的相对标准差（RSDRSD）=10%0 0.9999；响应因子的相对标准差应不大于响应因子的相对标准差应不大于1010%10:43:范围（Range）范围（Range）分析方法的范围是指在一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的样品中被测物上限和下限浓度（量）之间的区间。分析方法的范围是指在一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的样品中被测物上限和下限浓度（量）之间的区间。通常以分析方法测定结果相同的单位表示，如通常以分析方法测定结果相同的单
18、位表示，如或ppm。或ppm。10:43:11范围确定（参考）范围确定（参考）原料药含量：80%120%；原料药含量：80%120%；中间体：70%130%，中间体：70%130%，杂质测定：50150或更宽，使测定结果在方法涵盖的范围之内。杂质测定：50150或更宽，使测定结果在方法涵盖的范围之内。含量与杂质同时测定，需两者兼顾。含量与杂质同时测定，需两者兼顾。10:43:耐用性（Robustnes）在测定条件有较小变动时（但在药典允许变动的要求或范围内），测定结果不受影响的程度，也即证明方法的可靠性。如测定条件求苛刻则在方法中注如测定条件要求苛刻，则在方法中注明。药典描述：如溶液稳定性；流
19、动相组成/PH，不同牌号色谱柱，柱温，流速等。10:43:方法验证方案方法验证方案/报告包括的内容报告包括的内容 概要（目的、范围）概要（目的、范围）人员、职责人员、职责 分析测试方法描述参考标准分析测试方法描述参考标准/依据依据 仪器设备仪器设备 试剂、对照品试剂、对照品/标准品标准品 验证内容验证内容（准确度、精密度、线性、范围（准确度、精密度、线性、范围）逐项展开；可接受标准、统计分析逐项展开；可接受标准、统计分析 结果评价结果评价 附件（图谱，原始记录）附件（图谱，原始记录）10:43:分析方法验证模版分析方法验证模版HPLC有关物质方10:43:5344法验证12常用统计工具常用统计工具统计软件统计软件Origin 7.0，EXCELL,SPSS QI Analyst DB 10:43:上海优扬医药科技有限公司上海优扬医药科技有限公司