《兽药GMP培训教材之三gehm.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《兽药GMP培训教材之三gehm.docx（85页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第十二节节 口口服液体体剂生产产质量管管理口服液体体剂是指指将药物物用水或或其他溶溶剂，采采用适宜宜的工艺艺方法制制备的供供内服的的液体制制剂。包括合剂剂、溶液液剂、混混悬剂等等。一、工艺艺流程及及环境区区域划分分示意图图口服液体体剂工艺艺流程及及区域划划分示意意图见图图9110。二、生产产场所要要求(1)口口服液体体剂因药药物性能能不同，生生产环境境的洁净净度级别别要求也也不同。非非最终灭灭菌口服服液的暴暴露工序序为1000 0000级级；最终终灭菌口口服液的的暴露工工序为3300 0000级。(2)各各工序应应有独立立的生产产操作间间；配备备足够的的辅助用用房。三、设备备要求(1)应应具备
2、与与生产品品种相适适应的设设备，如如纯化水水处理设设备，乳乳化机、均均质机、配配料罐、过过滤设备备、搅拌拌设备，定定量分装装机、干干燥灭菌菌设备、高高压灭菌菌柜等。(2)生生产设备备、容器器应有明明显的状状态标记记，标明明所加工工产品名名称、批批号等。四、工艺艺用水配制口服服液的工工艺用水水及直接接接触药药品的设设备、器器具和包包装材料料最后一一次洗涤涤用水应应符合中中华人民民共和国国兽药典典纯化化水质量量标准。配配制用水水应使用用新制备备的纯化化水，其其贮藏时时间不宜宜超过224h。五、生产产管理要要点1生产产前的检检查(1)检检查所生生产品种种的批生生产指令令及相应应配套文文件，记记录是否
3、否准备齐齐全。(2)检检查本批批生产所所需的原原捕料是是否已准准备妥当当，是否否是合格格产品。(3)检检查设备备状况，挂挂有“合合格”、“已已清洁”状状态标志志牌的方方可投入入使用。(4)是是否有清清场合格格证。(5)对对计量器器具进行行校零，并并定期检检定。2生产产过程的的管理(1)称称量、配配料。进入备备料室的的原辅料料或中间间产品，必必须除去去外包装装或经净净化处理理。生产混混悬液的的原料，其其不溶性性药物的的颗粒度度应达到到规定要要求。称量人人核对原原辅料、中中间产品品的品名名、批号号、合格格证等，确确认无误误后，按按规定的的方法和和生产指指令的定定额量称称量、记记录、签签名。称量必必
4、须复核核，复核核人核对对称量后后的原辅辅料、中中间产品品的品名名、数量量，确认认无误后后记录、签签名。需计算算后称量量的原辅辅料、中中间产品品，计算算结果先先经复核核无误后后再称量量。配好的的批量原原辅料、中中间产品品装入洁洁净密闭闭容器中中，附上上标志，注注明品名名、批号号、规格格、数量量、称量量人、日日期等。剩余原原辅料、中中间产品品包装好好，附上上标志，放放备料室室，记录录、签名名。(2)配配制。口服液液配制使使用的纯纯化水，器器贮存时时间不宜宜超过224h。按工艺艺规程规规定的工工艺条件件进行配配制，配配制好的的药液应应作性状状、pHH、相对对密度、定定性、定定量等质质量检验验o口服液
5、液中若加加附加剂剂，其品品种与用用量应符符合国家家标准的的有关规规定，不不得影响响产品的的稳定性性。混悬剂剂中的混混悬物应应分散均均匀，不不应很快快下沉并并不得结结块。混混悬液的的沉降体体积比应应符合规规定。(3)过过滤。按工艺艺要求选选用适宜宜的滤材材和过滤滤方法。过滤效效果应经经验证确确认。过滤后后药液贮贮于洁净净密闭容容器中，通通气口应应有过滤滤装置，容容器上附附有标志志，注明明品名、规规格、批批号、数数量、操操作日期期、班次次、操作作者等经含量量、澄清清度等检检查合格格后方可可供灌装装用。(4)洗洗瓶、干干燥。根据瓶瓶子的规规格、形形状，选选用适宜宜的清洁洁及清洗洗方法。粗粗洗时应应洗
6、净瓶瓶子内外外壁。清洗效效果经验验证确认认。瓶子以以纯化水水精洗后后及时干干燥(灭灭菌)，干干燥后的的瓶子应应有防止止再污染染的措施施，瓶子子存放时时间应经经验证确确定。直接接接触药液液的内塞塞，用清清洁剂，饮饮用水洗洗净后，用用纯化水水精洗，以以适宜的的消毒方方法消毒毒或以酒酒精浸泡泡后使用用。(5)灌灌装、压压盖。先用纯纯化水冲冲洗灌装装管道，罐罐装机上上的容器器、管件件、软管管应选用用不脱落落微粒的的材质。开机灌灌装初期期应检查查装量，调调整至灌灌装量符符合要求求后，正正式开始始灌装操操作。配制好好的药液液一般应应在当天天灌装完完毕，否否则应将将药液在在规定条条件下保保存，确确保药液液不
7、变质质。压盖时时检查瓶瓶盖的紧紧密度，质质量符合合要求后后正式操操作。操作过过程中随随时检查查装量和和压盖质质量，剔剔除不合合格品。中间产产品容器器中应有有标志，注注明品名名、规格格、批号号、日期期、班次次、设备备号、操操作者等等。(6)灭灭菌。宜采用用双扉式式灭菌柜柜，或采采取其他他能防止止灭菌前前后中间间产品混混淆的措措施。药液从从过滤到到灭菌，其其间隔不不得超过过工艺规规定的时时间。灭菌的的工艺技技术参数数应经验验证确认认。严格执执行岗位位SOPP，并按按要求做做好记录录。灭菌后后中间产产品按灭灭菌柜编编号分开开存放，必必须逐柜柜取样，分分别作微微生物检检验。(7)灯灯检。应按规规定标准
8、准及方法法灯检。同一灯灯检室内内，若同同时灯检检两个以以上品种种或两个个批号以以上的同同一品种种，必须须设有有有效的隔隔离。灯检后后中间产产品置于于专用容容器中，每每个容器器上附有有标志，注注明品名名、批号号、规格格、灯检检日期、班班次、灯灯检员等等。由专专人按规规定逐盘盘抽查，并并做好记记录，不不符合要要求及时时返工重重检。灯检剔剔除的不不合格品品，应有有明显的的红色不不合格标标志或待待返工标标志，注注明品名名、规格格、批号号、数量量等，由由专人负负责返工工，并记记录。(8)包包装。 必须是是灯检合合格的中中间产品品，方可可贴签、包包装。贴签、包包装、装装箱过程程中随时时检查包包装质量量和数
9、量量，药品品零头只只限两个个批号为为一合箱箱。箱外外标明全全部批号号，并建建立合箱箱记录。车间用用标签和和批号印印应由由专人、专专柜上锁锁保管并做好好领、发发、退记记录。包装结结束后，应应准确统统计标签签的数量量，做到到领用数数等于实实用数、残残损数、剩剩余数之之和，印印有批号号的标签签退库后后，专人人负责销销毁，并并做好销销毁记录录。包装好好的成品品入车间间待检库库，检验验合格后后入库。3物料料平衡的的检查 生产产过程中中，各产产品每一一阶段的的收率是是否正常常，应有有检查、控控制和处处理方法法并记录录。4清场场 生生产结束束或在换换批号和和更换品品种及规规格时，应应按有关关清场管管理的规规
10、定进行行清场处处理，清清场合格格后应挂挂标示牌牌和出具具清场合合格证。5记录录 每每批结束束时，应应由专人人负责各各工序操操作记录录的收集集、记录录并审稿稿、汇编编成批生生产记录录和批包包装记录录。七、验验证工作作要点口服液体体剂的验验证工作作要点见见表926附一 生产记记录样张张目录口服液生生产记录录样张目目录见表表9227。附二 主要要标准操操作规程程(SOOP)目目录主要SOOP目录录见表99288.第十章质质量管理理概 述述 质量管管理是对对确定和和达到质质量要求求所必需需的职能能和活动动的管理理。质量量管理是是企业全全部管理理职能的的一个方方面其其工作目目的是保保证产品品的质量量。
11、质量体体系(又又称质量量管理体体系)它是为为保证产产品过程程或服务务质量满满足规定定的或潜潜在的要要求，由由组织机机构、职职责、程程序、活活动、能能力利资资源等构构成的有有机体、其其中组织织机构、职职责尤为为重要。质质量管理理部门不不仅要设设立管理理机构， 而且要要明确行行机构的的隶属关关系和制制约机制制，才能能进行有有效管理理。 质量控控制与质质量保证证。质量量控制是是企业为为保持某某一产品品过程或或服务质质量满足足规定的的质量要要求所采采取的作作业技术术活动；质量保保证足为为使人们们确信某某一产品品过程或或服务质质量能满满足规定定的质量量要求所所必需的的有计划划、有系系统的全全部活动动 。
12、 只有将将质量控控制与质质量保证证活动贯贯穿在兽兽药生产产的全过过程，才才有可能能保证产产品质量量的有效效性、安安全件、均均一性、稳稳定性，防防止了药药物受污污染.第一节 质量管管理部门门的地位位 兽药生生产质量量管理规规范的目目标是保保证产品品质量。其其关键就就在于加加强质量量管理。和和传统的的质量检检验不同同，质量量管理比比质量检检验具有有更全面面而且更更广义的的内容和和涵义，质质量管理理是对确确定和达达到质量量所必须须的全部部职能和和活动的的管理，它它包括有有关质量量政策的的制定、质质量或目目标的确确定，以以及在企企业内部部和外部部有关产产品、过过程或服服务方面面的质量量保证和和质量控控
13、制的组组织和措措施。兽药GMMP的全全部内容容即是规规定了企企业每一一个部门门的各项项活动，都都应对产产品的质质量负责责，所以以产品的的质量与与企业的的每一个个部门都都有关系系 但但作为质质量管理理的基础础，十分分必要而而重要的的是有一一套完整整的质量量管理系系统，并并有一个个独立的的、有足足够权威威的质量量管理部部门负责责统筹、协协调、监监督、实实施该系系统的质质量管理理职能，以以便从组组织上予予以保证证。质量量管理部部门还有有对产品品是否合合格，可可否出厂厂的决定定权，对对产品发发生质量量问题的的决定权权，以及及向上级级质量监监督部门门的报告告权。在以往，一一些兽药药生产企企业往往往重视产
14、产品数量量、忽视视质量，将将质量管管理片面面理解为为仅仅是是质量检检验，并并将其视视为生产产管理的的一部分分，因此此往往把把质量（检检验）工工作从属属于生产产管理部部门领导导。为了了强化质质量管理理功能，突突出其必必不可少少的权威威性；为为了强调调质量管管理不仅仅仅是质质量检验验，兽兽药生产产质量管管理规范范第八八十一条条规定“兽兽药生产产企业质质量管理理部门负负责兽约约生产全全过程的的质量管管理和检检验，受受企业负负责人直直接领导导。”，第第五条还还规定“兽药药生产管管那部门门负责人人和质量量管理部部门负责责人均应应由专职职人员担担任，并并不得互互相兼任任”。第二节 质量量管理机机构的设设置
15、及主主要职责责与权限限 兽药药生产质质量管理理规范第第二条中中规定“兽兽药生产产企业应应建立生生产和质质量管理理机构”，质质量管理理部门在在企业实实施GMMP中是是质量体体系的重重要组成成部分，因因此必须须设置适适合开展展质量管管理和检检验的机机构。本本节主要要从质量量管理机机构设置置及主要要职责与与权限、质质量管理理活动方方面来进进行阐述述。一、机构构设置以某兽药药生产企企业质量量管理部部门机构构设置为为例，说说明机构构设置的的一般要要求。如如图100-1。二、主要要职责与与权限1 职职责 根根兽兽药质量量管理规规范中中第八十十二条中中规定质质量管理理部门的的主要职职责：(1)制制订企业业质
16、量责责任制和和质量管管理及检检验人员员的职责责。(2)负负责组织织自检工工作。(3)负负责验证证方案的的审核。(4)制制修订物物料、中中间产品品和成品品的内控控标准和和检验操操作规程程，制定定取样和和留样观观察制度度。(5)制制定检验验用设施施、设备备、仪器器的使用用及管理理办法；实验动动物管理理办法及及消毒剂剂使用管管理办法法等。 (6)决定物物料和中中间产品品的使用用。 (7)审核成成品发放放前批生生产记录录。 (8)审核不不合格品品处理程程序。 (9)对物料料、标签签、中间间产品和和成品进进行取样样、检验验、留样样，并出出具检验验报告。 (100)定期期监测洁洁净室(区)的的尘埃数数和微
17、生生物数和和对工艺艺用水的的质量监监测。 (111)评价价原料、中中间产品品及成品品的质量量稳定性性，为确确定物料料贮存期期、兽药药有效期期提供数数据。 (122)负责责产品质质量指标标的统计计考核及及总结报报送工作作。 (133)负责责建立产产品质量量档案工工作。产产品质量量档案内内容应包包括：产产品简介介；质量量标准沿沿革；主主要原辅辅料、半半成品、成成品质星星标准；历年质质量情况况及留样样观察情情况；与与国内外外同类产产品对照照情况；重大质质量事故故的分析析、处理理情况；用户访访问意见见、检验验方法变变更情况况、提高高产品质质量的试试验总结结。 (144)负责责组织质质量管理理、检验验人
18、员的的专业技技术及本本规范的的培训、考考核及总总结工作作。 (155)会同同企业有有关部门门对主要要物料供供应商质质量体系系进行评评估(图图102)oo 2质质量管理理部门权权限 (1)对不合合格产品品有权制制止出厂厂。 (2)对不合合格的原原辅材料料、包装装材料有有权制止止使用。对对不合格格的中间间体有权权制止投投入下道道工序，对对包装不不符合要要求的产产品有权权提出返返工。 (3)对工厂厂发生的的质量事事故，有有权提出出追查和和提出处处理意见见。 (4)有权建建议调整整质监与与质检人人员。 (5)有权决决定原辅辅材料、中中间产品品投料及及成品出出库放行行。 3质质量管理理部门主主要文件件
19、为为了确保保圆满完完成上述述职责和和权限还还必须制制订相应应的质量量管理主主要文件件。 (1)新产品品的申请请报批管管理制度度，应规规定以质质量管理理部门为为主形成成内报材材料。 (2)根据企企业对原原辅材料料、包装装材料、成成品等所所制订的的质量标标准，按按照各种种标准，如如法定标标准，包包括中中华人民民共和国国兽药典典、中中华人民民共和国国药典、共共他国家家药典的的规定和和中华人人民共和和国国家家标难(GB)的规定定及企业业内控质质量标准准的规定定，编写写各项检检验工作作标准操操作程序序(SOOP)。内内容包括括：部门门、题目目、编号号、编写写人、审审阅人、批批准人、范范围、责责任、程程序
20、、批批准执行行日期。同同时设计计检验原原始记录录及检验验报告单单、产品品检验报报告书(参照附附表1001)。 (3)制订产产品质量量稳定性性考察制制度，留留样登记记表。 (4)制订批批检验记记录形成成的管理理制度。 (5)建立以以下质量量台账。 原辅辅材料、包包装材料料检验台台账。成品检检验台账账。产品质质量监督督抽查台台账。产品退退货台账账。不合格格品台账账。用户反反映产品品质量信信息台账账、各品种种质量指指标完成成情况台台账。(6)制制订产品品档案管管理制度度。所有正式式生产的的产品均均应建立立产品档档案，内内容包括括：产风风简介、特特点、批批淮文号号；使用用的原辅辅材料、包包装材料料的质
21、量量标准；生产工工艺及生生产工艺艺及质量量标准的的沿革；检验方方法；的改进；质量标标淮的完完成情况况；国内内外同品品种先进进水平和和实物的的对比数数据；留留样观察察情况；退货处处理情况况；重大大质量事事故分析析、处理理情况及及用户反反映意见见。(7)制制订批档档案管理理制度。批批档案指指每一批批物料或或产品与与该批质质量有关关的各种种必要记记录的汇汇总产产品批档档案的建建立有利利于产品品质星的的评估以以及追溯溯查考(详见附附表100-388)，(8)制制订检验验用的设设备、仪仪器、计计量器具具及记录录装置验验证、校校正、状状态标志志；校正正合格证证、校正正记录及及维护保保养人挂挂牌管理理制度。
22、(9)制制订原辅辅材料、包包装材料料供方评评价管理理制度，(10)制订质质星管理理、检验验人员的的专业技技术及本本规范的的培川、考考核制度度。(11)制订参参与用户户访问的的各项规规定。 (12)制订质质量监督督员工作作职责。第三节质质量标准准一、质量量标准的的种类分类(1)兽兽药的法法定标准准。(2)成成品的企企业内控控标准。(3)半半成风(中间产产品)的的质量标标准。(4)原原辅材料料包装材材料质量量标准。(5)工工艺用水水质量标标准。兽药生产产要面对对成品、半半成品(中间产产品)、原原料、辅辅料、包包装材料料和工艺艺用水六六个变量量。之所所以称它它们为变变量，是是由于它它们中间间的任何何
23、一项不不符合质质量标准准的变化化都会对对其他变变量产生生影响。从从而对质质量管理理产生很很大的影影响。成成品、半半成品（中中间体)、副产产品、原原料、辅辅料、包包装材料料和工艺艺用水的的质量不不变是相相对的，而而变化则则是绝对对的，质质量标淮淮的制订订就是要要控制它它们的变变量，即即质量变变化，使使之符合合规定的的质星标标准。质量管理理工作贯贯穿整个个生产全全过程，以以得到符符合规定定质量的的产品，兽兽药生产产过程包包括原料料、辅料料、包装装材料的的采购、接接受、检检验、评评价。半半成品（中中间体）、工工艺用水水的检验验，成品品的检验验、评价价等，必必须在上上述的每每个环节节都把好好质量关关。
24、检验验和评价价的依据据是它们们的质量量标准， 质量量标准的的制定则则是质量量管那部部门进行行质量管管理活动动的重要要组成部部分。而而质量标标准的制制定的依依据则是是国家标标准。中中华人民民共和国国兽药典典和农农业部颁颁布的兽兽药质量量标准是是国家标标准的一一部分。兽兽药标准准是国家家对兽药药的质量量规格和和检验方方法所做做的技术术规定，是是兽药生生产单位位应该遵遵守的法法定依据据。国家家兽药质质量标准准有中中华人民民共和国国兽药典典、兽兽药规范范、兽兽药质量量标难、进进口兽药药质量标标准、中中华人民民共和国国兽用生生物制品品规程和和中华华人民共共和国兽兽用生物物制品质质量标准准。兽药生生产质量
25、量管理规规范第第八十二二条：质质量管理理部门的的主要职职责的第第四款规规定，质质量管理理部门有有“制定定物料、中中间产品品和成品品的内控控标准和和检验操操作规程程”的职职责。所以企业业除必须须执行兽兽药的法法定标准准外，还还应制定定成品的的企业内内控标难难、物料料的质量量标准等等。归纳起来来，需要要制定的的质量标标准主要要有六种种(1)成成品的企企业内控控标准。(2)半半成品(中间产产品)的的质量标标准。(3)原原料质量量标。(4)辅辅料质量量标准。(5)包包装材料料的质量量标难。(6)工工艺用水水质量标标准。（二)质质量标准准内容 上述述六种质质量标准准的制订订和起草草，应有有质量管管理部门
26、门会同生生产、供供应等有有关部门门制订 其质质量标准准应根据据不同产产品的不不同质量量要求而而制定不不同的标标淮，至至少应包包括以下下内容：1成品品的企业业内控标标准 成品的的企业内内控标准准制定的的依据是是中华华人民共共和国兽兽药典、兽兽药规范范、部部颁兽兽药质量量标准和和药厂所所在省、市市(直辖辖市)、自自治区畜畜牧兽医医行政管管理部门门已经批批准的地地方兽药药质量标标准。2成品品的企业业内控标标准主要要内容(1)产产品名称称、代号号或编号号、规格格。(2)法法定质量量标准及及标准名名称。(3)内内控项目目及检验验方法。(47取取样规定定(5)有有效期或或贮存期期。成品的企企业内控控质量标
27、标准内容容和项目目应与法法定质量量标准相相同，所所不同的的是成品品的企业业内控标标准一些些项目的的质量指指标，应应高于以以上所述述的标准准。这些些项目包包括：注射液：pH、色色泽(颜颜色)、装装量、澄澄明度漏漏检率、含含量等。片剂：重重量差异异、平均均片重、崩崩解度、含含量等。预混剂：装量差差异、含含量均勺勺度、含含量等。可溶性粉粉：装量量差异、溶溶解性、含含量等。注射用粉粉剂：溶溶液的澄澄明度与与颜色、水水分、装装量差异异、效价价、含量量等。3半成成品(中中间体)质量标标准 半成品品(中间间体)的的质量标标准中涉涉及的检检验项目目可按成成品的企企业内控控标准要要求制定定。按照照产品的的质量要
28、要求必须须制定半半成品(中间体体)质量量标准，制制定这一一标准的的目的是是对生产产每一过过程进行行把关、控控制，也也就是要要对生产产的产品品施行中中间控制制。对生产的的产品施施行中间间控制的的项目，视视品种的的不同而而不同，现现以片剂剂、注射射液(可可灭菌小小容量注注射液)为例，半半成品(中间体体)质量量标准中中需要控控制的项项目，可可按片剂剂、注射射液(可可灭菌小小容量注注射液)生产的的质量控控制要点点来制定定。大致致可包括括以下几几项：(1)片片剂：颗粒水水分。颗粒细细度。颗粒含含量”平均片片重。片重差差异。崩解时时限。硬度。厚度。外观。含量。(2)注注射液(可灭菌菌小容量量注射液液)配液
29、：a.主药药含量：b.pHH值。c.澄明明度。d.色泽泽。灌封：a.烘干干安的清清洁度。b.药液液色泽。c.灌封封后安瓿瓿的长度度。d外观观。e药液液装量。f澄明明度。灭菌前前后外观观清洁度度。灯检后后澄明度度漏检率率抽查。包装。a印字字内容、清清晰度。 b装盒盒数量、说说明书、标标签。c装箱箱数量抽抽查、装装箱单、合合格证、印印刷内容容。原料药合合成、预预混剂、注注射用粉粉针等剂剂型的半半成品(中间体体)质量量标准。根根据它们们在生产产中的各各自控制制要点来来制定。半成品(中间体体)质量量控制工工作一定定要按各各自的质质量标准准进行。一一般加由由兼职或或专职质质检员执执行。4原料料药质量量标
30、准 生产产制剂的的厂家所所使用的的原料药药标准，应应执行中中华人民民共和国国兽药典典、兽兽药规范范、部部颁兽兽药质量量标准收收载的原原料质量量标准。质量标准准的主要要内容应应包括：代号、品品名、规规格、性性状、鉴鉴别、检检验项目目与限度度、用途途、标准准依据等等，在法法定标准准质量标标准的基基础上增增加代号号、用途途(用于于制备何何种制剂剂)、标标准依据据(依据据中华华人民共共和国兽兽药典、兽兽约规范范或农农业部部部颁兽兽药质量量标准)。另外还可可以参考考原料药药生产厂厂家的高高于法定定标准的的内控标标准作为为制剂厂厂的原料料药内控控标准。5辅料料质量标标准 辅料质质量标准准应执行行法定的的标
31、淮，如如中华华人民共共和国药药典标标准、药药用辅料料标准、中中华人民民共和国国兽药典典标准准和国国家标准准(GGB)，在在此基础础上，可可以根据据质量管管理的需需要，按按照采购购原料药药的方法法来选择择辅料供供应厂家家，给供供方的辅辅料质量量规格可可按给供供方的原原料质量量规格项项目来制制定，制制剂生产产厂所用用辅料的的内控标标准，在在法定的的质量标标准的基基础上，也也可以参参考以上上各项来来增加项项目。6包装装材料的的质量标标准 包装材材料的质质量标准准的主要要内容有有材质、外外观、尺尺寸、规规格和理理化项目目。直接接接触药药品的包包装材料料、容器器的质量量标准中中还应指指定符合合药品要要求
32、的卫卫生标淮淮。(1)包包装材料料有各种种类型，如如：与产品品接触的的包装材材料(常常称为“初初级包装装材料”)。印刷包包装材料料。其他包包装材料料。(2)包包装材料料也可以以称为容容器。容容器是指指桶、罐罐、瓶、箱箱等固体体容纳物物。容器可分分为以下下几种：密闭容容彬：纸纸桶、纸纸盒、纸纸包、纸纸袋。气密容容器：塑塑、铝箔箔袋、塑塑料瓶、玻玻璃瓶、罐罐、管。密封容容器：安安瓿、西西林瓶。除此之外外，包装装材料还还包括：塞子(胶塞、塑塑料塞)、盖子子(瓶盖盖、桶盖盖等)。凡生产中中使用的的包装材材料都应应该按照照包装材材料质量量标准的的主要内内容：材材质、外外观、尺尺寸、规规格和理理化等项项目
33、的要要求制订订质量标标难，同同时要将将测量尺尺寸的测测量工具具在标准准中注明明，并注注明测量量工具的的量值和和分度值值。因包包装材料料质量标标准的内内容条目目较少，建建议可与与检验操操作规程程合并为为一个文文件。7工艺艺用水质质量标准准 工工艺用水水主要是是指制剂剂生产中中洗瓶、配配料等工工序，原原料药生生产的精精制、洗洗涤等工工序所用用的水。按按水质可可分为饮饮用水、纯纯化水(即去离离子水、蒸蒸馏水)和注射射用水。各各工序应应根据工工艺的要要求，制制定各自自的用水水标准即即工艺用用水质量量标准。(1)饮饮用水：用途：a非无无菌药品品的生产产设备、容容器和包包装材料料的初洗洗。b制备备纯化水水
34、的水源源。质量标标准：执执行饮用用水标准准GB557499-855(2)纯纯化水：用途：a注射射剂瓶、塞塞等的初初洗。B非无无菌原料料药精制制。c口服服液体制制剂、外外用药配配料。d制备备注射用用水的水水源。质量标标准：执执行中中华人民民共和国国兽药典典纯化化水质量量标准。增增加电阻阻率00.5MMccm(导导电率2uss/cmm)检查查。(3)注注射用水水：用途a注射射剂配料料。b注射射剂最后后洗瓶、洗洗塞用水水(经孔孔径为00.455ym的的滤膜过过滤后使使用)。c无菌菌原料药药精制。质量标标准：执执行中中华人民民共和国国兽药典典标准准。二、质量量标准制制定的程程序成品的企企业内控控标难、
35、半半成品(中间体体)、副副产品的的质量标标难、原原辅料、包包装材料料的质量量标准、工工艺用水水的质量量标准由由质管部部门会同同生产、研研发、供供应等有有关部门门制定，经经企业分分管负责责人审核核，企业业负责人人批准、签签发后下下达，拉拉生效日日期起执执行。质量标准准每三至至五年由由质管部部门组织织复审或或修定。审审查、批批准和执执行程序序与制定定时相同同。在执执行期限限内，确确实需要要修定时时，也可可向质管管部门提提出申请请，审查查、批准准和执行行程序也也与制定定时相同同。按照兽兽药生产产质量管管理规范范的要要求，标标准制定定应标淮淮制定应应规范化化、标准准化，质质量标准准的制定定可以按按下例
36、程程序：(1)标标准编码码。(2)标标准标题题。(3)标标准内容容。(4)制制定部门门(人)：(签签名、日日期)。(5)审审核人：(签名名、日期期)。(6)批批淮人：(签名名、日期期)。(7)执执行日期期： 年 月 日。质量标准准经复核核或修订订后，在在以上的的基础上上应增加加：(1)复复核或修修订部门门(人)：(签签名、日日期)。(2)批批准人：(签名名、日期期)。(3)复复核或修修订日期期： 年 月 日质量标准准撤销后后应增加加：(1)撤撤销审阅阅人：(签名、日日期)。(2)撤撤销批准准人：(签名、日日期)。(3)撤撤销日期期： 年 月 日日。标淮制定定后不得得使用手手抄本，应应印刷装装订
37、成册册，并按按国家、地地方有关关文件管管理法规规的要求求纳入档档案管理理。质量标准准体系化化是质量量管理部部门的主主要职能能之一，所所以质量量管理部部门要具具体负责责所有技技术标准准和质量量管理标标准的管管理，另另负责整整理、分分发、保保存、更更新和修修改。作为标准准，自身身就应该该是标准准化的，对对它们的的管理也也应该体体现标准准化。所所以在兽兽药生产产质量管管理规范范中规规定了标标准制定定的程序序和审查查、批准准、执行行、复核核或修定定的程序序。这样样的书面面的程序序应在实实践中遵遵循。所有的技技术标准准和管理理标准均均应不断断修改、更更新。这这可以是是由于下下述原因因之而而导致的的：(1
38、)标标难执行行有效期期满。(2)法法定标准准的变更更，如兽兽药典、兽兽药规范范、部颁颁标准的的修订、改改版。(3)分分析方法法或分析析手段的的进步，如如以仪器器分析法法取代化化学分析析法。(4)供供应商变变更或供供货标准准的变更更。(5)企企业组织织机构的的变化。(6)兽兽药生产产质量管管理规范范的修修订。(7)厂厂房、设设备、设设施的更更动。质量体系系必须保保证企业业所使用用的各种种标准、规规程、生生产指令令均是书书面的、按按规定要要求经批难的的、而且且是规定定有效期期的。所所有更新新的质量量标准和和管理标标准，在在发出新新的版本本的同时就应该该收回旧旧的版本本，以免免在生产产中执行行和使用
39、用已失效效的过时时标准。在生产实实践中应应当制定定并采取取一些措措施以防防止技术术标准和和管理标标准的泄泄露或不不被执行行。可以以在各种种需要保保密的标标准上，注注明保密密的级别别。同时时，即使使是过期期的标准准也应妥妥善保存存或销毁毁以免由由此泄密密。第四节 质量检检验质量检验验应包括括产品最最终检验验和试验验及生产产前期的的准备阶阶段和生生产过程程中间的的检验和和试验。最终检验验和试验验系指成成品检验验必须在在各工序序的检验验和试验验合格后后才能按按检验计计划和程程序进行产产品的最最终检验验和试验验，以提提供成品品符合质质量标准准规定的的证据，且且有关数数据和文文件得到认可可后产品品才能发
40、发货。生产准备备和生产产过程中中间的检检验和试试验系指指原辅材材料、包包装材料料、工艺艺用水、中中间产品品的检验验和试验验。在生生产过程程中所涉涉及到的的物质，必必须进行行检验和和试验，以以提供该该物质符符合质量量标准规规定的证证据，才才可以投投放到工工序中去去。满足质量量标准规规定全部部要求的的为合格格品，反反之为不不合格品品。一、取样样取样是质质量检验验的基础础，必须须按取样样规定抽抽取一定定数量和和有能代代表全体体被抽样样产品的的样本来来进行质质量检验验，检验验的结论论才是可可信的。取取样工作作由质量量管理部部门负责责，由专专职的取取样员取取样。1取样样的原则则(1)保保证样品品的代表表
41、性，而而且不影影响所取取容器内内原料的的原始质质量，着着重需要要考虑微微生物和和理化方方面的影影响因素素。样品品的代表表性要注注意两方方面的内内容，一一是要根根据每一一批号的的容器选选择足够够数量有有代表的的容器；二是要要根据每每一容器器的有代代表性的的地方分分别取出出足够数数量的样样品。这这就要求求不管每每一批号号的容器器以及内内容物是是否均一一，均要要从若干干容器取取样，而而且每一一容器的的样品都都应取自自若干处处，如上上、中、下下不同部部位。(2)取取样时尽尽可能将将物料移移至指定定的取样样区。取取样环境境的空气气洁净度度级别应应与生产产要求一一致。(3)对对原辅料料、半成成品(中中间体
42、)、成品品、副产产品及包包装材料料都应制制定取样样办法，对对取样环环境的洁洁净要求求，取样样人员、取取样容器器、取样样的部位位、顺序序、取样样方法、取取样量、样样品混合合方法、取取样容器器的清洗洗、保管管、必要要的留样样时间，以以及对无无菌或有有毒物料料在取样样时的特特殊要求求都应有有明确的的规定，否否则会失失去取样样的意义义或直接接影响检检验结果果的真实实性。(4)对对易变质质的原辅辅料，贮贮存期超超过规定定时，领领用前要要重新抽抽样(指指原料药药生产)。2取样样的程序序(以原原料药为为例)(1)将将预先确确定的供供取样的的容器移移至取样样区。(2)按按清洁规规定清洁洁并随机机取样。(3)样
43、样品容器器上贴签签，注明明必要的的内容，如如：原料料代号、批批号；原原料名称称；取样样员签名名、取样样日期。(4)重重新关闭闭容器并并注明“已已取样”。(5)将将容器退退回原处处，并填填写有关关记录。3取样样数量 为使使取样具具有科学学性和代代表性，国国家标准准局有抽抽样数量量的标准准颁布。取取样数决决定于被被抽物料料的总件件数(NN)。(1)一一般原辅辅料总件件N33时，每每件取。(2)NN为43000时，抽抽样量为为(3)NN3000时，取取样量为为(4)半半成品(中间体体)、副副产品、成成品、包包装材料料及特殊殊要求原原料等，按按具体情情况另行行规定。4取样样记录 取样样记录是是追溯取取
44、样的依依据，必必须认真真填写。(1)取取样记录录的内容容有：取取样日期期、品种种、代号号、规格格、批号号、编号号、数量量、来源源、包装装、必要要的取样样说明和和取样人人签名等等。(2)每每件被取取样的容容器上都都要贴上上取样证证。二、检验验1质量量检验标标准操作作规程的的编写(1)原原辅料(包括工工艺用水水)、半半成品(中间体体)、成成品、副副产品及及包装材材料的检检验操作作规程由由检验室室根据质质量标准准组织编编制，经经质管负负责人审审查，技技术副厂厂长或总总工程师师批准、签签章后，按按规定日日期起执执行。检验操作作规程每每三至五五年复审审、修订订一次。审审查、批批难和执执行办法法与制定定时
45、相同同。在制制订管理理期限内内确定需需要修订订时，审审查、批批准和执执行办法法也与制制定时相相同。(2)检检验操作作规程内内容应包包括：检检品名称称(中、外外文名)、代号号、结构构式、分分子式、分分子量、性性状、鉴鉴别、检检验项目目与限度度和操作作方法等等。检验验操作方方法必须须规定检检验使用用的试剂剂、设备备和仪器器、操作作原理及及方法。计计算公式式和允许许误差等等。(3)滴滴定溶液液、标准准液、指指示剂、试试剂、酸酸碱度、热热原、生生物效价价等单项项检验操操作方法法，参阅阅中华华人民共共和国兽兽药典或或有关规规定，编编入检验验规程附附录。检验标准准操作规规程的编编制，应应根据每每一种原原辅
46、料(包括工工艺用水水)、半半成品(中间体体)、成成品、副副产品及及包装材材料的质质量标准准来编写写。在这这里特别别强调的的是，生生产企业业生产使使用的每每一种原原料(包包括工艺艺用水)、包装装材料。生生产出来来的每一一种半成成品(中中间体)、成品品、副产产品的检检验都应应该制定定标淮检检验操作作规程。检验标准准操作规规程的编编制、审审查、批批准、执执行和修修订时应按要要求的程程序进行行。按照以上上的要求求，检验验操作规规程的编编制格式式和内容容可以归归纳成以以下的形形式：(1)检检品名称称(中外外文)。(2)代代号。(3)结结构式。(4)分分子式。(5)分分子量。(6)性性状。(7)鉴鉴别(使使用的试试剂、设设备和仪仪器)。(8)检检验项目目、限度度与操作作方法。(9)检检验