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1、肾功能不全肾功能不全河北北方学院病理生理教研室河北北方学院病理生理教研室肾脏的主要生理功能肾脏的主要生理功能排泄功能排泄功能调节功能调节功能内分泌功能内分泌功能急性肾功能不全或衰竭急性肾功能不全或衰竭（acute renal insufficiency,ARI;acute renal failure,ARF）各种致病因素各种致病因素泌尿功能急剧障碍泌尿功能急剧障碍内环境紊乱内环境紊乱病理过程病理过程病因学病因学肾前性因素肾前性因素肾性因素肾性因素肾后性因素肾后性因素有效循环血量减少有效循环血量减少灌注压降低灌注压降低肾小球因素肾小球因素急性肾小管坏死（急性肾小管坏死（ATN）肾间质损害肾间质损
2、害肾血管病变肾血管病变尿路梗阻尿路梗阻类型：类型：少尿型、非少尿型少尿型、非少尿型EFPBHP60 outCOP32 inCP10 out18 in发病机制（少尿型）发病机制（少尿型）一、肾缺血一、肾缺血GFR灌注压灌注压灌注量灌注量二、肾小管损伤二、肾小管损伤入球入球小动脉小动脉出球出球小动脉小动脉间质间质水肿水肿入球入球小动脉小动脉出球出球小动脉小动脉囊内压囊内压增加增加肾小管阻塞肾小管阻塞肾小管原尿反流肾小管原尿反流急性急性ARI发病机制的中心环节是发病机制的中心环节是GFR的降低的降低Mechanism of Tubular DamageRenal cell injuryRenal c
3、ell injuryNecrosisNecrosisRenal ischemiaNephrotoxic agentCaCa2+2+overload overloadATP,HATP,H+Anaerobic Anaerobic metabolismmetabolismK,Mg,P;K,Mg,P;NaClNaClHypoperfusionHypoperfusionRedistribution Redistribution of RBFof RBFReperfusionReperfusionOFROFRPLAPLA2 2机体代谢变化机体代谢变化一、尿液：量、质一、尿液：量、质二、内环境紊乱二、内环境
4、紊乱少尿期少尿期功能性和器质性肾功能不全的鉴别功能性和器质性肾功能不全的鉴别 功能性功能性ARI 器质性器质性ARI尿液性质尿液性质 尿比重尿比重 尿渗透压尿渗透压 尿钠尿钠 尿肌酐尿肌酐/血肌酐血肌酐 尿常规尿常规补液与反应补液与反应 1.020 500 mOsm/L 400 mOsm/L 40 mmol/L 40 509178原发病外，无特殊症状 肾功能肾功能不全期不全期2550920178445乏力，轻度贫血，消化道不适 肾功能肾功能衰竭期衰竭期252028 451707贫血，代谢性酸中毒，低钙、高磷、高氯和低钠血症 尿毒症尿毒症期期28.6707尿毒症各种中毒症状 发病机制发病机制一、
5、健存肾单位学说一、健存肾单位学说肾脏损伤肾脏损伤肾肾小小球球数数量量和和功能功能GFRGFR进行性降低进行性降低残残存存肾肾单单位位功功能和结构代偿能和结构代偿肾小球和肾小管坏死肾小球和肾小管坏死残存肾单位数残存肾单位数量和功能超过量和功能超过代偿能力代偿能力尿毒症尿毒症死亡死亡 PTH血磷血磷、血钙、血钙二、矫枉失衡二、矫枉失衡学说学说慢性肾脏疾患慢性肾脏疾患肾单位肾单位GFR肾排磷肾排磷GFR血磷血磷肾排磷肾排磷肾排磷肾排磷血磷血磷血钙血钙血钙血钙溶骨溶骨肾性骨营养不良肾性骨营养不良“失失 衡衡”“矫矫 正正”肾小管重吸收磷肾小管重吸收磷（健存肾单位）（健存肾单位）三、肾小球过度滤过学说三
6、、肾小球过度滤过学说 高灌注、高血压和高滤过等代偿高灌注、高血压和高滤过等代偿性变化是导致肾小球硬化和残存肾单性变化是导致肾小球硬化和残存肾单位进行性毁损的重要原因。位进行性毁损的重要原因。四、肾小管四、肾小管-肾间质损害学说肾间质损害学说 慢性肾脏疾病的预后与肾小管间慢性肾脏疾病的预后与肾小管间质病变的存在及其损伤程度有关。肾质病变的存在及其损伤程度有关。肾小管小管-间质的纤维化是慢性肾脏疾病发间质的纤维化是慢性肾脏疾病发展至终末肾衰竭的主要原因。展至终末肾衰竭的主要原因。机体代谢变化机体代谢变化一、尿液：量、质、渗透压一、尿液：量、质、渗透压二、内环境紊乱二、内环境紊乱1.水代谢紊乱水代谢
7、紊乱2.氮质血症氮质血症3.代谢性酸中毒代谢性酸中毒4.电解质代谢紊乱电解质代谢紊乱 钠、钾；高磷、低钙钠、钾；高磷、低钙三、其它全身性病理生理变化三、其它全身性病理生理变化1.肾性骨营养不良肾性骨营养不良慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭 1,25-(OH)2VD3生成生成 肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率 肠钙吸收肠钙吸收肠钙吸收肠钙吸收 低钙血症低钙血症低钙血症低钙血症 排磷排磷排磷排磷 高磷血症高磷血症高磷血症高磷血症 PTH分泌分泌 溶骨活性溶骨活性溶骨活性溶骨活性 肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良 骨质脱钙骨质脱钙骨质脱
8、钙骨质脱钙酸中毒酸中毒骨质钙化障碍骨质钙化障碍骨质钙化障碍骨质钙化障碍2.肾性高血压肾性高血压 肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病 GFR GFR 肾血液灌流量肾血液灌流量肾血液灌流量肾血液灌流量 肾实质破坏肾实质破坏肾实质破坏肾实质破坏 钠水排出钠水排出钠水排出钠水排出 肾素分泌肾素分泌 钠水潴留钠水潴留 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 AngIIAngII 肾降压物质肾降压物质生成生成 血容量血容量血容量血容量 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 心输出量心输出量心输出量心输出量 高血压高血压高血压高血压 3.出血倾向出血倾向毒性物质抑制血小板功能毒性物质抑制血小板功能4.肾性贫血肾性贫血红细胞生成
9、红细胞生成红细胞破坏红细胞破坏红细胞合成原料红细胞合成原料肾性贫血肾性贫血EPO、毒素、毒素出血出血尿毒症（尿毒症（uremia）时期：时期：ARF或或CRF的终末阶段的终末阶段表现：严重内环境紊乱表现：严重内环境紊乱综合征综合征各系统自身中毒症状各系统自身中毒症状肌肉骨骼系统肾性骨病生长迟缓心血管系统高血压心力衰竭心包炎代谢葡萄糖耐量降低，负氮平衡，高脂血症，代酸 内分泌系统甲低，甲旁亢，垂体-性腺功能失调 皮肤瘙痒、干燥、脱屑和颜色改变，尿素霜 呼吸系统库氏呼吸，氨臭，纤维性胸膜炎，肺水肿消化系统食欲不振、厌食、恶心、呕吐或腹泻，溃疡性炎症 神经系统头痛、头昏、烦燥不安、抑郁、嗜睡甚至昏迷，周围神经病变血液和免疫贫血出血倾向易感染尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症表现表现发病机制发病机制尿毒症毒素尿毒症毒素甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）胍类化合物胍类化合物尿素尿素多胺多胺肌酐肌酐尿酸尿酸酚类酚类 治疗原则治疗原则1.治疗原发病 2.防止加重肾负荷的因素3.对症治疗4.透析疗法 5.肾移植