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1、脆性脆性X染色体综合征染色体综合征Fragile X SyndromeFragile X Syndrome，FXSFXS医学细胞生物学与遗传学教研室医学细胞生物学与遗传学教研室临床表现临床表现FXS 是一种主要表现为智力低下的疾病，是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于是发病率仅次于DownDown综合征的智力低下性综合征的智力低下性疾病。疾病。群体发病率约为群体发病率约为群体发病率约为群体发病率约为1/2 5001/2 5001/2 5001/2 500，男性发，男性发，男性发，男性发病率为病率为病率为病率为1/1 000,1/1 000,1/1 000,1/1 000,女性发病率为
2、女性发病率为女性发病率为女性发病率为1/2 0001/2 0001/2 0001/2 000。在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约10%20%10%20%10%20%10%20%为为为为本病所引起。本病所引起。本病所引起。本病所引起。要表现为智力低下，要表现为智力低下，特殊面容，前额特殊面容，前额特殊面容，前额特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而突出，大头，面中部发育不全，下颌大而突出，大头，面中部发育不全，下颌大而突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下前突，大耳朵，高腭弓，大嘴
3、，唇厚，下前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症症症症.一些患者还有多动症，行为异常，性一些患者还有多动症，行为异常，性一些患者还有多动症，行为异常，性一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻情孤僻情孤僻情孤僻.案案例例 患患者者王王XXXX，男男，1414岁岁，因因智智力力低低下下，好好动动前前来来就就诊。诊。病史由其母亲代述，可靠。病史由其母亲代述，可靠。病病史史：足足月月妊妊娠娠，出出生生时时体体重重3.4kg3
4、.4kg，身身长长45cm45cm，发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄龄儿儿童童稍稍低低，随随着着年年龄龄的的增增长长，智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出，患患儿儿好好动动，学学习习成成绩绩较较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。检检查查：发发育育尚尚可可，头头围围、耳耳廓廓和和睾睾丸丸明明显显偏偏大大，精精神神不不易易集集中中，语语言言表表达达较较差差，智智力力偏偏低低，心心率率、心心音音、呼呼吸吸等等正常。正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：诊断：脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征1943
5、X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS的的发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体的发现染色体的发现定位于定位于Xq27脆性位点脆性位点概念的提出概念的提出1977遗传机制遗传机制细胞学特点细胞学特点脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile X）1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS的的发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出了提出了脆性位点脆性位点的
6、概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因遗传机制遗传机制分子机制分子机制脆性脆性脆性脆性x x智力低下智力低下智力低下智力低下1 1基因基因基因基因F Fragile X ragile X MMental ental R Retardation etardation 1 1 Gene GeneFMR1 geneXq27.3Xq27.3细胞学特点细胞学特点FMR1 geneFMR1 genen45FMRPFMRP50n200n200CpGCpG岛甲基化岛甲基化岛甲基化岛甲基化（CGGCGG）n n遗传机制遗传机制分子机制分子机制细胞学特点
7、细胞学特点动态突变动态突变动态突变动态突变（dynamic mutationdynamic mutation）脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile X）遗传特点遗传特点 具有全突变的男性表现综合症，女性具有全突变的男性表现综合症，女性30%30%表现轻表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。才发生全突变。1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS的的发现发现1
8、969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出提出脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因最新进展最新进展现今现今 詹建英，詹建英，赵正言赵正言.脆脆X综合征的分子基础及其认知研究进展综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学国外医学儿科学分册，儿科学分册，2007，32（2）：）：111-112 Comish K，et alDo woman with fragile X syndrome have problems in switching atten
9、tion：Preliminary findings from ERP and fMRIBrain corgni，2008，54(3)：235-239研究发现研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学是学习与记忆的关键分子习与记忆的关键分子。FXS具有独特的具有独特的行为认知表型行为认知表型。因此对因此对FMR蛋白功能及蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人
10、类认知的奥秘。人类认知的奥秘。参考文献：参考文献：研究进展研究进展讨论：讨论：对于一个怀疑是脆性对于一个怀疑是脆性X染色体染色体综合征的智力低下患者，如何综合征的智力低下患者，如何确诊？确诊？诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断核型分析核型分析诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断基因诊断基因诊断可用可用RFLP连锁分析、连锁分析、DNA杂交分杂交分析、析、PCR扩增等方法来检出致病扩增等方法来检出致病基因。基因。案案例例 患患者者王王XXXX，男男，1414岁岁，因因智智力力低低下下，好好动动前前来来就就诊。诊。病史由其母亲代述，可靠。病史由其母亲代述，可靠。病病史史：足足月月妊妊娠娠，出出生
11、生时时体体重重3.4kg3.4kg，身身长长45cm45cm，发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄龄儿儿童童稍稍低低，随随着着年年龄龄的的增增长长，智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出，患患儿儿好好动动，学学习习成成绩绩较较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。检检查查：发发育育尚尚可可，头头围围、耳耳廓廓和和睾睾丸丸明明显显偏偏大大，精精神神不不易易集集中中，语语言言表表达达较较差差，智智力力偏偏低低，心心率率、心心音音、呼呼吸吸等等正常。正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：诊断：脆性脆性X X染色体
12、综合征染色体综合征SummaryFragile X syndrome is an X linked disorder which is one of the most common form of inherited mental retardation(智力迟钝智力迟钝).There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells.It is caused by a dynamic mutation i.e.the expansion of t
13、he CGG repeat in the FMR1 gene.通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间的关系进行研究。设设计计题题http:/=Fmr1参考网站参考网站参考网站参考网站师生互动师生互动师生互动师生互动Xq27脆性位点脆性位点是一种在染色体特定位是一种在染色体特定位置上出现的断裂点，呈一裂隙。置上出现的断裂点，呈一裂隙。脆性位点是在脆性位点是在一定条件下一定条件下出现的出现的，如缺乏叶酸的培养基或加入如缺乏叶酸的培养基或加入5-氟氟脱氧尿苷等药物。脱氧尿苷等药物。这种脆性位点是按这种脆性位点是按孟德尔遗传孟德尔遗传规规律进行传递的。律进行传递的。脆性位点（脆性位点（Fragile site）脆性脆性X染色体（染色体（Fragile X,Fra X）