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1、关于脆性染色体综合征新现在学习的是第1页，共20页临床表现临床表现FXS 是一种主要表现为智力低下的疾病，是发是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于病率仅次于DownDown综合征的智力低下性疾病。综合征的智力低下性疾病。群体群体群体群体发病率约为发病率约为发病率约为发病率约为1/2 5001/2 5001/2 5001/2 500，男性发病率为，男性发病率为，男性发病率为，男性发病率为1/1 000,1/1 000,1/1 000,1/1 000,女性发病率为女性发病率为女性发病率为女性发病率为1/2 0001/2 0001/2 0001/2 000。在所有男性智力低下。在所有男性智
2、力低下。在所有男性智力低下。在所有男性智力低下患者中约患者中约患者中约患者中约10%20%10%20%10%20%10%20%为本病所引起。为本病所引起。为本病所引起。为本病所引起。要表现为智力低下，要表现为智力低下，特殊面容，前额突特殊面容，前额突特殊面容，前额突特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患
3、者青春期发育后有大睾丸症男性患者青春期发育后有大睾丸症男性患者青春期发育后有大睾丸症男性患者青春期发育后有大睾丸症.一些患者一些患者一些患者一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻还有多动症，行为异常，性情孤僻还有多动症，行为异常，性情孤僻还有多动症，行为异常，性情孤僻.现在学习的是第2页，共20页案案例例 患患者者王王XXXX，男男，1414岁岁，因因智智力力低低下下，好好动动前前来来就就诊诊。病史由其母亲代述，可靠。病史由其母亲代述，可靠。病病史史：足足月月妊妊娠娠，出出生生时时体体重重3.4kg3.4kg，身身长长45cm45cm，发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄
4、龄儿儿童童稍稍低低，随随着着年年龄龄的的增增长长，智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出，患患儿儿好好动动，学学习习成成绩绩较较差差，虽虽经经家家长长和和教教师师尽力教育，成效不大。尽力教育，成效不大。检检查查：发发育育尚尚可可，头头围围、耳耳廓廓和和睾睾丸丸明明显显偏偏大大，精精神神不不易易集集中中，语语言言表表达达较较差差，智智力偏低力偏低，心率、心音、呼吸等正常。，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：诊断：脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征现在学习的是第3页，共20页1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合
5、征）FXS的的发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体的发现染色体的发现定位于定位于Xq27脆性位点脆性位点概念的提出概念的提出1977现在学习的是第4页，共20页遗传机制遗传机制细胞学特点细胞学特点脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile X）现在学习的是第5页，共20页1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS的的发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出了提出了脆性位点脆性位点的概念的
6、概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因现在学习的是第6页，共20页遗传机制遗传机制分子机制分子机制脆性脆性x x智力低下智力低下智力低下智力低下1基因基因F Fragile X ragile X MMental ental R Retardation etardation 1 1 Gene GeneFMR1 geneXq27.3Xq27.3细胞学特点细胞学特点现在学习的是第7页，共20页全突变全突变全突变全突变Full mutatinFull mutatin前突变前突变前突变前突变PremutationPremutationNomalNom
7、alFMR1 geneFMR1 genen45FMRPFMRP50n200n200CpGCpG岛甲基化岛甲基化岛甲基化岛甲基化（CGGCGG）n n现在学习的是第8页，共20页遗传机制遗传机制分子机制分子机制细胞学特点细胞学特点动态突变动态突变动态突变动态突变（dynamic mutationdynamic mutation）脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体（Fragile XFragile X）遗传特点遗传特点 具有全突变的男性表现综合症，女性具有全突变的男性表现综合症，女性30%30%表现轻度表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带智力低下。不同性别突变的传递结
8、果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。全突变。现在学习的是第9页，共20页1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS的的发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出提出脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因最新进展最新进展现今现今现在学习的是第10页，共20页 詹建英，詹建英，赵正言赵正言.脆脆X综合征的分子基础及其认知研究进
9、展综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学儿科学分册，国外医学儿科学分册，2007，32（2）：）：111-112 Comish K，et alDo woman with fragile X syndrome have problems in switching attention：Preliminary findings from ERP and fMRIBrain corgni，2008，54(3)：235-239研究发现研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学
10、习与记忆的关键分子是学习与记忆的关键分子。FXS具有独特的具有独特的行为认知表型行为认知表型。因此对因此对FMR蛋白功能及蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望进一认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。奥秘。参考文献：参考文献：研究进展研究进展现在学习的是第11页，共20页讨论：讨论：对于一个怀疑是脆性对于一个怀疑是脆性X染色体综合征染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？的智力低下患者，如何确诊？现在学习的是第12页，共20页诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断核型分析核型分析现在学习的是第13页
11、，共20页诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断基因诊断基因诊断可用可用RFLP连锁分析、连锁分析、DNA杂交分析、杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。扩增等方法来检出致病基因。现在学习的是第14页，共20页案案例例 患患者者王王XXXX，男男，1414岁岁，因因智智力力低低下下，好好动动前前来来就就诊诊。病病史史由其母亲代述，可靠。由其母亲代述，可靠。病病史史：足足月月妊妊娠娠，出出生生时时体体重重3.4kg3.4kg，身身长长45cm45cm，发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄龄儿儿童童稍稍低低，随随着着年年龄龄的的增增长长，智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出，患
12、患儿儿好好动动，学学习习成成绩绩较较差差，虽虽经经家家长长和和教教师尽力教育，成效不大。师尽力教育，成效不大。检检查查：发发育育尚尚可可，头头围围、耳耳廓廓和和睾睾丸丸明明显显偏偏大大，精精神神不不易易集集中中，语语言言表表达达较较差差，智力偏低智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：诊断：脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征现在学习的是第15页，共20页现在学习的是第16页，共20页SummaryFragile X syndrome is an X linked disorder which is one
13、 of the most common form of inherited mental retardation(智力迟钝智力迟钝).There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells.It is caused by a dynamic mutation i.e.the expansion of the CGG repeat in the FMR1 gene.现在学习的是第17页，共20页通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间的关系进行研究。设设计计题题http:/www.fragilex.org/html/home.shtmlhttp:/www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=Fmr1http:/